Acetylcysteine
| Nivel de evidencia: L2 | Indicaciones predichas: 10 |
Índice
Acetilcisteína: De Mucolítico a Enfermedad Trombótica
Resumen en Una Frase
La acetilcisteína (N-acetilcisteína, NAC) se comercializa en España en múltiples formas orales e inyectables, con productos como Fluimucil. Los datos de AEMPS del Evidence Pack no incluyen el texto de la indicación aprobada. El modelo TxGNN predice que podría ser efectiva para la enfermedad trombótica, con 10 ensayos clínicos (5 de ellos directamente relacionados con trombosis) y 20 publicaciones que respaldan esta dirección, sobre todo en púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) y microangiopatía trombótica asociada al trasplante (MAT-AT).
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | No disponible en los datos de AEMPS (texto de indicación vacío). Se asume uso mucolítico, según el nombre de los productos y el racional de la predicción |
| Nueva Indicación Predicha | Enfermedad trombótica (thrombotic disease) |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99,96% |
| Nivel de Evidencia | L2 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 20 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en DrugBank. Según la información conocida, la acetilcisteína es un agente mucolítico y antioxidante de uso muy extendido. Mecanísticamente podría ser aplicable a enfermedades trombóticas mediadas por el factor de von Willebrand (VWF).
El vínculo mecanístico propuesto es que la NAC rompe puentes disulfuro y reduce así el tamaño de los multímeros de VWF y su capacidad de unirse a las plaquetas. En la PTT y en la MAT-AT, la acumulación de multímeros ultragrandes de VWF favorece la formación de trombos plaquetarios en la microvasculatura. Sus efectos antioxidantes y de protección endotelial añaden un respaldo secundario.
Existen modelos preclínicos en ratón y babuino de PTT (PMID 28011677). En humanos, los ensayos clínicos se concentran en PTT y MAT-AT. La relación con la indicación original (mucolisis, por rotura de puentes disulfuro en el moco) es de tipo mecanístico: la misma química tiol actúa sobre otro sustrato.
Evidencia de Ensayos Clínicos
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT03252925 | Fase 3 | Completado | 170 | NAC en MAT-AT tras trasplante de progenitores hematopoyéticos. Evidencia directa en una condición trombótica, pero no se dispone de resultados |
| NCT05907486 | Fase 3 | Desconocido | 260 | NAC para prevenir eventos trombóticos tras trasplante alogénico. Directamente relevante, sin resultados |
| NCT07279610 | Fase 2/3 | Activo, sin reclutamiento | 44 | NAC como tratamiento de MAT-AT, ensayo multicéntrico de un solo brazo. Resultados pendientes |
| NCT01808521 | Fase 1 temprana | Completado | 3 | Piloto de NAC intravenosa en sospecha de PTT junto con recambio plasmático. Muestra demasiado pequeña para inferir |
| NCT03636932 | Fase 2 | Completado | 40 | RENACTIF: ensayo aleatorizado, doble ciego, cruzado, de NAC frente a placebo en insuficiencia renal. Evalúa el fenotipo protrombótico (biomarcadores), no eventos clínicos |
| NCT03460808 | Fase 1/2 | Desconocido | 200 | Atorvastatina + NAC + danazol en trombocitopenia inmune (PTI) resistente a corticoides. Combinación en un trastorno hemorrágico, no trombótico |
| NCT05551624 | Fase 1 temprana | Completado | 15 | Atorvastatina + NAC sobre el recuento plaquetario en PTI. Relación indirecta con trombosis |
| NCT04368598 | Fase 2 | Desconocido | 44 | Dexametasona a dosis altas + NAC en PTI de nuevo diagnóstico. Combinación, enfermedad no trombótica |
| NCT06518044 | Fase 2 | Desconocido | 30 | NAC para la recuperación hematopoyética en anemia aplásica grave tras trasplante. No relacionado con trombosis |
| NCT07662525 | N/A | Aún no recluta | 50 | Atorvastatina + NAC + romiplostim en PTI. Combinación, no relacionado con trombosis |
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 35940529 | 2022 | ECA | Transplantation and Cellular Therapy | NAC como profilaxis de MAT-AT tras trasplante: ensayo aleatorizado controlado con placebo en un hospital de Soochow. El extracto disponible no incluye resultados |
| 41977015 | 2026 | Revisión sistemática | Journal of Clinical Medicine | Revisión sistemática con valoración crítica de la NAC en PTT refractaria o recidivante |
| 42338865 | 2026 | Revisión sistemática | Cureus | Revisión sistemática de la NAC como tratamiento adyuvante en PTT |
| 37311880 | 2023 | Cohorte | Annals of Hematology | Cohorte retrospectiva sobre la asociación entre NAC y mortalidad hospitalaria en PTT adquirida. El uso de NAC en PTT sigue siendo controvertido |
| 28011677 | 2017 | Preclínico (animal) | Blood | NAC en modelos de PTT en ratón y babuino |
| 28961512 | 2018 | Preclínico | Redox Biology | NAC atenúa la activación plaquetaria sistémica y la trombosis de vasos cerebrales en diabetes |
| 32243196 | 2020 | Revisión | Expert Review of Hematology | Fármacos reutilizados y nuevos agentes en PTT, entre ellos la NAC |
| 33540569 | 2021 | Revisión | Journal of Clinical Medicine | Fisiopatología, diagnóstico y manejo de la PTT |
| 28382967 | 2017 | Revisión | Nature Reviews Disease Primers | Revisión general de la PTT |
| 39737637 | 2025 | Reporte de caso | Journal of Pediatric Hematology/Oncology | Recambio plasmático y NAC en un caso de PTT congénita con insuficiencia renal aguda |
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 62663 | Fluimucil Forte 600 mg comprimidos efervescentes | Comprimido efervescente | No indicada en los datos disponibles |
| 66340 | Acetilcisteína Pensa 200 mg polvo para solución oral EFG | Polvo para solución oral | No indicada en los datos disponibles |
| 63268 | Acetilcisteína Teva-ratiopharm 600 mg comprimidos efervescentes EFG | Comprimido efervescente | No indicada en los datos disponibles |
| BE150202 | Fluimucil Forte 600 mg comprimidos efervescentes | Comprimido efervescente | No indicada en los datos disponibles |
| 150202IP | Flumilexa 600 mg comprimidos efervescentes EFG | Comprimido efervescente | No indicada en los datos disponibles |
Hay 20 autorizaciones en total. Además de las formas de la tabla, existen solución inyectable, granulado (para solución oral, en sobre y efervescente), comprimido dispersable y solución oral.
Consideraciones de Seguridad
Consultar el prospecto para información de seguridad.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: Existe evidencia de nivel L2 con un mecanismo plausible (reducción de multímeros de VWF), modelos preclínicos y varios ensayos de Fase 2/3 en PTT y MAT-AT. Sin embargo, ninguno de los ensayos directamente relevantes aporta resultados verificados en este análisis, y falta la revisión de seguridad basada en el prospecto de AEMPS.
Para avanzar se necesita:
- Descargar y analizar el prospecto de AEMPS (advertencias y contraindicaciones), paso previo al cribado de seguridad.
- Obtener los resultados de NCT03252925 (Fase 3, completado) y del ECA publicado (PMID 35940529), y seguir NCT05907486 y NCT07279610.
- Confirmar la compatibilidad de vía y dosis: los ensayos en PTT usan NAC intravenosa, y en España existe solución inyectable, pero las formas más comunes son orales.
- Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
- Evaluar por separado otras predicciones con mejor perfil de evidencia, como el ojo seco (L2, con la salvedad de que la evidencia procede sobre todo de la formulación quitosano-NAC).
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.