Acetylcysteine

Nivel de evidencia: L2

Indicaciones predichas: 10

Índice

Acetylcysteine

Informe de evaluación farmacéutica

Acetylcysteine: Enfermedad trombótica (thrombotic disease)

Resumen en Una Frase

La acetilcisteína es un fármaco mucolítico y antioxidante que está comercializado en España con numerosas autorizaciones. El modelo TxGNN predice que podría ser útil en enfermedad trombótica (thrombotic disease), sobre todo en microangiopatía trombótica asociada a trasplante y púrpura trombocitopénica trombótica. Esta dirección cuenta con 7 ensayos clínicos y 20 publicaciones, de relevancia muy desigual. El nivel de evidencia es L2.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Enfermedad trombótica (thrombotic disease)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9996
Nivel de Evidencia	L2
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: al menos 17; autorizadas no comercializadas: 2; revocadas o suspendidas: 1)
Número de Autorizaciones	al menos 20
Decisión Recomendada	Proceed with Guardrails

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción registrado en los datos compilados para este informe. Aun así, la acetilcisteína es un tiol capaz de reducir puentes disulfuro. Esto es relevante porque los multímeros ultragrandes del factor de von Willebrand (VWF) dependen de esos puentes para agregar plaquetas. Al reducirlos, se podría disminuir la agregación plaquetaria mediada por VWF. Este es el fundamento en la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) y en la microangiopatía trombótica asociada a trasplante (TA-TMA), y cuenta con respaldo de modelos preclínicos en ratón y babuino.

Además, la acetilcisteína tiene efectos antioxidantes y protectores del endotelio, lo que aporta un segundo vínculo mecanístico con los procesos trombóticos. En la trombocitopenia inmune (PTI) se ha propuesto combinarla con atorvastatina o dexametasona para modular vías inmunes y plaquetarias.

Conviene tener presente que "enfermedad trombótica" es un término general que agrupa PTT, TA-TMA, PTI y un fenotipo trombótico asociado a insuficiencia renal. La evidencia más directa se concentra en TA-TMA y PTT, y los resultados de eficacia aún deben confirmarse.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT03252925	Fase 3	Completado	170	Seguridad y eficacia de acetilcisteína en TA-TMA. Es el ensayo tardío más directo, pero no se dispone de resultados del criterio principal.
NCT07279610	Fase 2/3	Activo, sin reclutar	44	Ensayo multicéntrico de un solo brazo con acetilcisteína en TA-TMA. Aún sin resultados.
NCT03636932	Fase 2	Completado	40	Ensayo aleatorizado, doble ciego, cruzado y controlado con placebo sobre el fenotipo trombótico en insuficiencia renal. Es indirecto, pues evalúa un fenotipo biológico y no una enfermedad trombótica definida.
NCT01808521	Fase 1 temprana	Completado	3	Piloto con acetilcisteína intravenosa en sospecha de PTT durante el recambio plasmático. Muestra demasiado pequeña para inferir eficacia.
NCT04368598	Fase 2	Desconocido	44	Dexametasona a dosis altas más acetilcisteína en PTI de reciente diagnóstico. La combinación impide atribuir el efecto a la acetilcisteína.
NCT03460808	Fase 1/2	Desconocido	200	Atorvastatina, acetilcisteína y danazol en PTI resistente a esteroides o en recaída. Indicación indirecta y combinación de varios fármacos.
NCT05551624	Fase 1 temprana	Completado	15	Efecto de atorvastatina y acetilcisteína sobre el recuento plaquetario en PTI. Muestra pequeña y no es una indicación trombótica.

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
41977015	2026	Revisión sistemática	Journal of Clinical Medicine	Revisión y valoración crítica de la acetilcisteína en PTT, en el contexto de enfermedad refractaria o en recaída.
42338865	2026	Revisión sistemática	Cureus	Acetilcisteína como tratamiento adyuvante en PTT, por su capacidad de reducir puentes disulfuro.
37311880	2023	Estudio de cohortes	Annals of Hematology	Cohorte retrospectiva sobre la asociación entre acetilcisteína y mortalidad hospitalaria en PTT adquirida. Su uso se considera controvertido.
28011677	2017	Preclínico (ratón/babuino)	Blood	Evaluación de la acetilcisteína en modelos animales de PTT como nueva opción terapéutica.
32243196	2020	Revisión	Expert Review of Hematology	Fármacos reposicionados y nuevos agentes en PTT inmune, entre ellos la acetilcisteína.
28416507	2017	Revisión	Blood	Revisión general de la PTT y su base fisiopatológica (déficit de ADAMTS13).
33540569	2021	Revisión	Journal of Clinical Medicine	Fisiopatología, diagnóstico y manejo de la PTT.
28645643	2017	Revisión	Transfusion Clinique et Biologique	Manejo de la PTT: recambio plasmático y rituximab como avances principales.
32614622	2021	Revisión	Platelets	Estrategias antiplaquetarias dirigidas a VWF y GPIb en microangiopatías trombóticas.
36410267	2022	Revisión	Journal of Infection and Public Health	Papel propuesto de la acetilcisteína frente al estado protrombótico y el estrés oxidativo en COVID-19.

Información de Mercado en España

Hay al menos 20 autorizaciones registradas, de las cuales 17 constan como válidas; el listado puede ser parcial. Todas son de medicamentos con acetilcisteína como único principio activo. A continuación se muestran las cinco principales:

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
62663	FLUIMUCIL FORTE 600 mg COMPRIMIDOS EFERVESCENTES	Comprimido efervescente	No registrada en los datos locales
66340	ACETILCISTEINA PENSA 200 mg POLVO PARA SOLUCION ORAL EFG	Polvo para solución oral	No registrada en los datos locales
63268	ACETILCISTEINA TEVA-RATIOPHARM 600 mg COMPRIMIDOS EFERVESCENTES EFG	Comprimido efervescente	No registrada en los datos locales
41474	FLUMIL 100 MG/ML SOLUCION INYECTABLE	Solución inyectable	No registrada en los datos locales
63512	FLUIMUCIL PEDIATRICO 20 mg/ml SOLUCION ORAL	Solución oral	No registrada en los datos locales

Consideraciones de Seguridad

Interacciones farmacológicas: la consulta de interacciones identificó 100 fármacos con posible interacción. Entre los principales:
- Carbón activado (nivel menor).
- Insulina humana inhalada de acción rápida (nivel moderado).
- Otros fármacos con nivel no clasificado: manitol, bupropión, calcitriol, pantoprazol, glimepirida, doxiciclina, morfina, metformina, omeprazol, sucralfato y vancomicina, entre otros.

Para advertencias y contraindicaciones, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Proceed with Guardrails

Justificación: Existe un ensayo de Fase 3 completado en microangiopatía trombótica asociada a trasplante, un ensayo aleatorizado cruzado en un fenotipo trombótico renal y revisiones sistemáticas en PTT, lo que sitúa la evidencia en L2. Sin embargo, no se dispone de resultados de eficacia, y la indicación predicha agrupa entidades muy distintas.

Para avanzar se necesita:

Obtener y analizar los resultados del ensayo NCT03252925 y seguir los del NCT07279610.
Definir la subindicación concreta (por ejemplo TA-TMA o PTT) y la población objetivo.
Confirmar la ruta de administración y la dosis adecuadas, en particular la vía intravenosa.
Completar las advertencias y contraindicaciones del prospecto y los datos detallados del mecanismo de acción.
Evaluar las interacciones relevantes, incluida la insulina, en pacientes con comorbilidades.

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.