Apomorphine

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 10

Índice

Apomorphine

Informe de evaluación farmacéutica

Apomorfina: De Enfermedad de Parkinson a Polimicrogiria perisilviana con hipoplasia cerebelosa y artrogriposis

Resumen en Una Frase

Apomorfina es un agonista dopaminérgico no ergolínico, utilizado originalmente para tratar la enfermedad de Parkinson (en particular los episodios "off" en fases avanzadas). El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para esquizofrenia (la predicción con mayor respaldo bibliográfico entre las 10 candidatas), pero no hay ensayos clínicos y solo hay 20 publicaciones de carácter mayoritariamente mecanístico, antiguas o preclínicas, cuya dirección es contraria a un uso terapéutico.

Nota: la predicción nº 1 del modelo es "polimicrogiria perisilviana con hipoplasia cerebelosa y artrogriposis" (puntaje 0,9975), pero carece por completo de evidencia. Este informe se centra en esquizofrenia por ser la única candidata con literatura disponible; el resto se resume en una tabla al final.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	Enfermedad de Parkinson (y síndromes parkinsonianos relacionados)
Nueva Indicación Predicha	Esquizofrenia (la predicción nº 1 del modelo es polimicrogiria perisilviana con hipoplasia cerebelosa y artrogriposis)
Puntaje de Predicción TxGNN	0,9969 (esquizofrenia); 0,9975 (polimicrogiria, nº 1)
Nivel de Evidencia	L5 (esquizofrenia); L5 (polimicrogiria)
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 12 de 16; autorizadas no comercializadas: 1; revocadas o suspendidas: 3)
Número de Autorizaciones	16 (comercializadas: 12)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe. Según la información farmacológica conocida, apomorfina es un agonista dopaminérgico con afinidad por los receptores D1, D2, D3, D4 y D5, y también interactúa con receptores serotoninérgicos (5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C), adrenérgicos α2 (A, B y C) y el canal TRPA1. Su eficacia en Parkinson está comprobada.

La relación con la esquizofrenia es la hipótesis dopaminérgica: ambas enfermedades implican alteraciones del sistema dopaminérgico. Sin embargo, la lógica terapéutica es opuesta. En esquizofrenia el tratamiento estándar se basa en antagonistas o agonistas parciales del receptor D2, mientras que un agonista pleno como la apomorfina cabría esperar que empeorase los síntomas positivos. La literatura revisada apunta a que apomorfina se ha usado como sonda de sensibilidad dopaminérgica y respuesta neuroendocrina, no como tratamiento.

Por tanto, la plausibilidad mecanística es débil y el puntaje alto del modelo parece reflejar proximidad en la red de conocimiento (ambas condiciones comparten dianas dopaminérgicas) más que un beneficio terapéutico real.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.

Evidencia de Literatura

Se muestran las publicaciones más relevantes de las 20 identificadas para esquizofrenia (sin ECA entre ellas):

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
6372737	1984	Estudio clínico	Arch Gen Psychiatry	Apomorfina a dosis baja (0,75 mg s.c.) vs. placebo en 25 varones esquizofrénicos: sin mejoría ni empeoramiento significativos de síntomas psicóticos ni discinesia tardía
6718635	1984	Estudio clínico (pequeña escala)	Psychopharmacol Bull	Estudio de apomorfina en esquizofrenia (sin resumen disponible)
6682989	1983	Estudio doble ciego	Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry	12 pacientes crónicos: sin diferencia terapéutica global frente a placebo; mejoría en subescalas de ansiedad y depresión
11394190	2001	Revisión/Comentario	J Psychiatry Neurosci	Hay poca o ninguna evidencia de que apomorfina induzca psicosis o exacerbe síntomas psicóticos a dosis que estimulan receptores postsinápticos
1099172	1975	Observación clínica doble ciego	J Neurol Neurosurg Psychiatry	40 varones, 14 días de apomorfina 1 mg: no aparecieron síntomas esquizofrénicos ni depresión; sin diferencias frente a placebo
540209	1979	Estudio neuroendocrino	Br J Psychiatry	Respuestas de GH y prolactina a apomorfina como herramienta de investigación en esquizofrenia
12727131	2003	Estudio clínico	Psychoneuroendocrinology	Respuestas de PRL, ACTH y cortisol a apomorfina en 20 pacientes sin tratamiento
30805732	2019	Revisión	J Neural Transm	Revisión de agonistas dopaminérgicos clásicos, incluida la apomorfina parenteral en Parkinson
33571431	2021	Estudio estructural/mecanístico	Cell	Estructuras crio-EM de complejos de señalización de receptores D1 y D2
23761388	2013	Preclínico (animal)	J Psychopharmacol	Efecto de MK-801 y agonistas dopaminérgicos en respuesta apetitiva en ratas

Información de Mercado en España

Los textos de indicación aprobada no figuran en los datos compilados. Se listan las 5 principales:

Corrección de revisión (2026-11-05): Texto original: "Hay 16 autorizaciones vigentes (todas de principio activo único). Los textos de indicación aprobada no figuran en los datos compilados." Eliminado: el número o el estado de comercialización de las autorizaciones no coincidía con los datos de CIMA (AEMPS) reconstruidos por principio activo el 2026-11-05. El medicamento tiene 16 autorizaciones (comercializadas: 12); las cifras actuales están en el Resumen rápido y en la tabla de Información de Mercado en España. Fuente: AEMPS: CIMA, Centro de Información online de Medicamentos.

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
88979	KYNMOBI 25 mg película sublingual	Película sublingual	No disponible
85464	APO-GO POD 5 mg/ml solución para perfusión en cartucho	Solución para perfusión en cartucho	No disponible
79174	DACEPTON 5 mg/ml solución para perfusión EFG	Solución inyectable y para perfusión	No disponible
74400	APO-GO 10 mg/ml solución inyectable o para perfusión en ampollas	Solución inyectable y para perfusión	No disponible
63893	APO-GO PEN 10 mg/ml solución inyectable	Solución inyectable en pluma precargada	No disponible

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones señaladas en el grafo de conocimiento (no proceden del texto del prospecto): atrofia multisistémica, síndrome de taquicardia postural ortostática, hipotensión ortostática, discinesia inducida por fármacos, síndrome de QT largo (incluido el familiar), torsades de pointes, enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, trastorno psicótico, trastorno esquizofreniforme, trastorno esquizoafectivo, trastorno mental, deficiencia de potasio, abuso/dependencia de sustancias, enfermedad coronaria, insuficiencia renal, priapismo y trastorno cerebrovascular.
Interacciones farmacológicas: se identificaron 13 interacciones farmacodinámicas con dianas (receptores 5-HT1A/2A/2B/2C, adrenérgicos α2A/2B/2C, dopaminérgicos D1–D5 y TRPA1). No se dispone de interacciones con otros fármacos clasificadas por nivel de gravedad.

Un aspecto crítico: el grafo señala como contraindicados el trastorno psicótico, el esquizofreniforme y el esquizoafectivo, lo que entra en conflicto directo con la indicación predicha. Para el resto de advertencias, consultar el prospecto.

Otras Predicciones del Modelo (todas sin ensayos ni literatura)

Rango	Enfermedad predicha	Puntaje TxGNN	Nivel	Valoración
1	Polimicrogiria perisilviana con hipoplasia cerebelosa y artrogriposis	0,9975	L5	Sin vínculo mecanístico; probable artefacto de red
2	Trastorno congénito de la glicosilación con fucosilación defectuosa	0,9973	L5	Sin justificación mecanística
3	Distrofia retiniana con o sin anomalías extraoculares	0,9971	L5	Plausibilidad laxa (dopamina retiniana), sin respaldo
4	Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth desmielinizante tipo 1G	0,9971	L5	Sin vínculo mecanístico
6	Miopía ligada al X	0,9969	L5	Racional débil; etiología genética
7	Encefalopatía atípica por glicina	0,9968	L5	Sin vínculo mecanístico
8	Miopía 26 ligada al X, limitada a mujeres	0,9964	L5	Especulativo
9	Miopía sindrómica	0,9960	L5	Plausibilidad laxa, solo predicción
10	Hidranencefalia	0,9954	L5	Sin vínculo plausible

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: No existen ensayos clínicos y la literatura sobre esquizofrenia (nivel L4) es antigua, de pequeña escala o mecanística, sin mostrar beneficio terapéutico; además, el mecanismo agonista dopaminérgico choca con el tratamiento estándar y el grafo de conocimiento registra los trastornos psicóticos como contraindicación. El resto de predicciones son solo computacionales (L5).

Para avanzar se necesita:

Datos del mecanismo de acción de apomorfina (consultar DrugBank).
Advertencias y contraindicaciones del prospecto de la AEMPS, hoy no disponibles, lo que impide el cribado de seguridad.
Textos de indicación aprobada de las autorizaciones españolas.
Evidencia clínica directa que justifique reconsiderar la hipótesis; de lo contrario, descartar esquizofrenia y priorizar otras líneas.
Evaluación de compatibilidad de vía de administración (actualmente pendiente).

Registro de revisión

A continuación figura el registro de revisión de esta página: afirmaciones contrastadas con los datos oficiales que usa este sitio (AEMPS, CIMA). Las correcciones se limitan a afirmaciones factuales básicas; las predicciones del modelo, los niveles de evidencia y las conclusiones no se reescribieron.

Fecha de revisión	Elemento	Acción	Fuente
2026-11-05	Eliminado: "Hay 16 autorizaciones vigentes (todas de principio activo único)"	Corregido	AEMPS: CIMA, Centro de Información online de Medicamentos

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.