Cholecalciferol

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 4

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Cholecalciferol

Informe de evaluación farmacéutica

Cholecalciferol: Acromesomelic dysplasia, Campailla Martinelli type

Resumen en Una Frase

Según los datos compilados para este informe, el colecalciferol (vitamina D3) tiene registradas en el grafo de conocimiento relaciones con osteoporosis, raquitismo, osteomalacia y deficiencia de vitamina D. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para la osteodistrofia renal, con 2 ensayos clínicos y 20 publicaciones recuperados. Sin embargo, ningún estudio aborda directamente la osteodistrofia renal con desenlaces óseos, por lo que la evidencia se clasifica como L5.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Acromesomelic dysplasia, Campailla Martinelli type
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9978
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: al menos 14; autorizadas no comercializadas: 1; revocadas o suspendidas: 5)
Número de Autorizaciones	al menos 20
Decisión Recomendada	Hold

Nota: la predicción mejor clasificada del modelo (displasia acromesomélica tipo Campailla-Martinelli, 0.9978) y la segunda (condrodisplasia craneofacial, 0.9975) carecen de ensayos y literatura y no tienen vínculo mecanístico plausible. Este informe se centra en la osteodistrofia renal, la primera predicción con evidencia clínica relacionada.

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

No se dispone actualmente de datos detallados sobre el mecanismo de acción en las fuentes consultadas. Según la información conocida, el colecalciferol es un profármaco: se hidroxila en el hígado a 25-hidroxivitamina D y luego en el riñón a calcitriol, la forma activa que regula la absorción de calcio y fosfato y la producción de hormona paratiroidea.

En la enfermedad renal crónica, la hidroxilación renal está alterada y se acumulan fosfato y déficit de vitamina D, lo que provoca hiperparatiroidismo secundario y trastorno mineral y óseo (CKD-MBD), cuya expresión ósea es la osteodistrofia renal. Por ello existe plausibilidad biológica: reponer vitamina D nutricional puede elevar la 25(OH)D, reducir la PTH y favorecer la mineralización.

Aun así, la evidencia de mejora en desenlaces óseos duros (histología, fracturas) es limitada y mixta. Además, la indicación se solapa en gran medida con usos ya conocidos en deficiencia de vitamina D y osteomalacia, por lo que la novedad real es reducida.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT00752401	Fase 3	Desconocido	200	Colecalciferol frente a placebo en receptores de trasplante renal con déficit de vitamina D; evalúa filtrado glomerular, creatinina, rechazos agudos e infecciones. Población trasplantada, no osteodistrofia
NCT00285467	N/A	Completado	55	Colecalciferol frente a doxercalciferol en hiperparatiroidismo secundario en ERC estadios 3-4; criterio sustituto (PTH), muestra pequeña

Ninguno de los dos estudia directamente la osteodistrofia renal como enfermedad.

Evidencia de Literatura

Se muestran las publicaciones más relevantes (de 20 recuperadas), priorizando estudios clínicos sobre revisiones.

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
34747516	2022	Análisis secundario de ECA	J Bone Miner Res	La suplementación con colecalciferol atenúa la pérdida ósea en receptores de trasplante renal recientes (193 pacientes aleatorizados)
38397979	2024	Estudio clínico observacional	Biomedicines	Eficacia y seguridad de dosis altas de colecalciferol en pacientes en hemodiálisis con déficit de 25(OH)D
39597015	2024	Estudio prospectivo observacional	Medicina (Kaunas)	Colecalciferol para alcanzar niveles altos de 25(OH)D en hemodiálisis; efecto sobre CKD-MBD
35200136	2022	Estudio prospectivo controlado	Clin Nephrol	Efecto de esteroles de vitamina D sobre la histología ósea en pacientes prediálisis
30274806	2019	Revisión	Nefrologia	Papel incierto de la vitamina D nativa en ERC prediálisis
33922902	2021	Revisión	Nutrients	Efectos de la vitamina D sobre el hueso y el sistema cardiovascular en ERC y trasplante renal
30297082	2018	Informe de taller de consenso	Am J Kidney Dis	Controversias sobre la vitamina D en ERC estadios 3-4
34626363	2022	Revisión	J Nephrol	Calcifediol de liberación prolongada para hiperparatiroidismo secundario en ERC 3-4
20671739	2010	Revisión	Kidney Int Suppl	Relación entre enfermedad ósea renal, vitamina D y mortalidad en ERC
21947120	2011	Revisión	Nat Rev Nephrol	Trastornos minerales y óseos en niños con ERC

Información de Mercado en España

Los datos disponibles muestran al menos 20 autorizaciones de medicamentos de colecalciferol como principio activo único; la lista puede ser parcial. Los registros no incluyen texto de indicación aprobada.

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
82411	THORENS 25.000 UI/2,5 ML solución oral	Solución oral	No disponible
81820	VIDESIL 25.000 UI solución oral	Solución oral	No disponible
89326	COLECALCIFEROL ALTER 25.000 UI cápsulas duras	Cápsula dura	No disponible
84727	DELCRIN 10.000 UI/ML gotas orales en solución	Gotas orales en solución	No disponible
81223	BENFEROL MENSUAL 25.000 UI cápsulas blandas	Cápsula blanda	No disponible

Consideraciones de Seguridad

Relaciones de contraindicación registradas en el grafo de conocimiento (no proceden del prospecto): hipercalcemia, nefrocalcinosis, trastornos del metabolismo del fósforo, hiperparatiroidismo, osteítis fibrosa, enfermedad renal, enfermedad hepática, sarcoidosis, hipertensión, diabetes mellitus, fibrilación auricular, hiperoxaluria primaria, enfermedad de Wilson y hemocromatosis hereditaria, entre otras.
Interacciones farmacológicas: se registra una relación farmacológica con el receptor X farnesoide-β (Nr1h5, ratón), como metabolito; sin nivel de gravedad clínica asignado.
Señal de seguridad en la literatura: un caso pediátrico de sobredosis de vitamina D3 por diagnóstico precipitado de raquitismo en acidosis tubular distal.

Es especialmente relevante la coexistencia de enfermedad renal, hiperfosfatemia e hipercalcemia en la población diana; se debe consultar el prospecto para las advertencias y contraindicaciones oficiales.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: Ningún ensayo ni publicación estudia directamente la osteodistrofia renal como enfermedad: los ensayos se centran en receptores de trasplante y en hiperparatiroidismo secundario mediante criterios sustitutos. Por tanto, el nivel de evidencia es L5 pese al puntaje alto del modelo. Además, la indicación se solapa con usos ya conocidos de la vitamina D en el déficit y la osteomalacia.

Para avanzar se necesita:

Revisar el prospecto de la AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicaciones aprobadas), actualmente no disponible.
Datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
Estudios controlados con desenlaces óseos directos (histomorfometría, fracturas) en pacientes con osteodistrofia renal.
Plan de seguridad para el control de calcio, fósforo y PTH en ERC.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.