Cilastatin
| Nivel de evidencia: L3 | Indicaciones predichas: 9 |
Índice
- Cilastatin
- Informe de evaluación farmacéutica
- Cilastatin: Infección por Staphylococcus aureus (staphylococcus aureus infection)
- Resumen en Una Frase
- Resumen Rápido
- ¿Por qué es Razonable esta Predicción?
- Evidencia de Ensayos Clínicos
- Evidencia de Literatura
- Información de Mercado en España
- Consideraciones de Seguridad
- Conclusión y Próximos Pasos
- Descargo de responsabilidad
Cilastatin: Infección por Staphylococcus aureus (staphylococcus aureus infection)
Resumen en Una Frase
La cilastatina es un inhibidor de la dehidropeptidasa-1 renal que se administra junto con imipenem. Se usa en infecciones bacterianas como la neumonía, la peritonitis y la endocarditis. El modelo TxGNN predice que podría ser útil en la infección por Staphylococcus aureus, con 1 ensayo clínico (de apoyo débil e indirecto) y 20 publicaciones que respaldan esta dirección. El efecto antibacteriano proviene del imipenem, no de la cilastatina.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | No consta en los datos locales |
| Nueva Indicación Predicha | Infección por Staphylococcus aureus (staphylococcus aureus infection) |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 0.9994 |
| Nivel de Evidencia | L3 |
| Estado de Mercado en España | Comercializado (autorizaciones comercializadas: 5 de 9; autorizadas no comercializadas: 2; revocadas o suspendidas: 2) |
| Número de Autorizaciones | 9 (comercializadas: 5) |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
La cilastatina no tiene actividad antibacteriana propia. Inhibe la dehidropeptidasa-1 (DHP-1) de los túbulos renales, enzima que degrada el imipenem. Así aumenta los niveles urinarios y tisulares del carbapenem y reduce el riesgo de toxicidad renal. Por eso se comercializa siempre en combinación fija con imipenem.
La neumonía bacteriana y la infección por S. aureus comparten patógenos y escenarios clínicos, ya que S. aureus es una causa frecuente de neumonía, endocarditis e infecciones de piel y partes blandas. Imipenem/cilastatina tiene actividad documentada frente a S. aureus sensible a meticilina (MSSA). También existen reportes de casos con combinaciones, por ejemplo con fosfomicina, en infecciones refractarias por S. aureus resistente a meticilina (MRSA).
Esta predicción corresponde a una indicación de la combinación y no a un reposicionamiento genuino de la cilastatina. Además, los datos disponibles muestran que la actividad frente a MRSA es limitada con imipenem en monoterapia.
Evidencia de Ensayos Clínicos
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT01356472 | Fase 4 | Desconocido | 60 | Linezolid solo o combinado con un carbapenem frente a MRSA en neumonía asociada a ventilación mecánica. No se confirma que el carbapenem sea imipenem/cilastatina. Apoyo débil e indirecto. |
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 3460521 | 1986 | Estudio clínico | Antimicrob Agents Chemother | Evaluación de eficacia y toxicidad de imipenem/cilastatina en 23 pacientes con infecciones por S. aureus (11 MRSA y 12 MSSA), mayoritariamente de partes blandas |
| 33020155 | 2020 | Comentario de caso | Antimicrob Agents Chemother | Imipenem/cilastatina más fosfomicina como combinación novedosa en una infección refractaria por MRSA |
| 3859210 | 1985 | Estudio clínico | Am J Med | 17 pacientes con endocarditis bacteriana tratados con imipenem/cilastatina (500 mg cada 6 h, duración media de 29 días) |
| 3859208 | 1985 | Estudio abierto multicéntrico | Am J Med | Eficacia y tolerancia de imipenem/cilastatina en 43 adultos con neumonía bacteriana |
| 22196394 | 2012 | Revisión | Int J Antimicrob Agents | Patogenia, tratamiento y resistencia de MRSA |
| 36804370 | 2023 | Revisión | Int J Antimicrob Agents | Uso fuera de indicación frente a recomendaciones formales de antibióticos en infecciones por bacterias multirresistentes, incluido MRSA |
| 3378959 | 1988 | Preclínico (conejo) | J Antimicrob Chemother | En endocarditis experimental por MRSA, imipenem/cilastatina mostró mayor eficacia que vancomicina, aunque in vitro el imipenem fue solo bacteriostático |
| 10588305 | 1999 | Preclínico | J Antimicrob Chemother | Efecto sinérgico o aditivo de vancomicina más imipenem frente a MRSA in vitro y en modelo murino |
| 8072190 | 1994 | Estudio clínico | Jpn J Antibiot | Terapia combinada de arbekacina e imipenem/cilastatina frente a MRSA, con CMI menores que con cada fármaco por separado |
| 12878512 | 2003 | Preclínico (ratón) | Antimicrob Agents Chemother | Imipenem-cilastatina fue menos activo que vancomicina frente a MRSA en infección sistémica experimental |
Información de Mercado en España
Los datos disponibles no incluyen el texto de la indicación aprobada.
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Titular |
|---|---|---|---|
| 71285 | Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg/500 mg EFG | Polvo para solución para perfusión | Fresenius Kabi España |
| 82045 | Imipenem/Cilastatina ELC 250 mg/250 mg EFG | Polvo para solución para perfusión | Elc Group S.R.O. |
| 84189 | Imipenem/Cilastatina Hikma 500 mg/500 mg EFG | Polvo para solución para perfusión | Hikma Farmacêutica (Portugal) |
| 90726 | Enaros 500 mg/500 mg EFG | Polvo para solución para perfusión | Medochemie Limited |
| 72637 | Imipenem/Cilastatina Aurovitas 500 mg/500 mg EFG | Polvo para solución para perfusión | Eugia Pharma (Malta) |
Consideraciones de Seguridad
- Contraindicaciones o enfermedades de precaución (grafo de conocimiento, no texto de prospecto): epilepsia, enfermedad renal, piouréter, colitis por Clostridium difficile y enterocolitis necrosante perinatal.
- Interacciones farmacológicas: no hay interacciones fármaco-fármaco clínicas registradas. Solo consta la interacción farmacológica con su diana, la dipeptidasa 1, que es su mecanismo de acción.
Para advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La evidencia para S. aureus se limita a estudios clínicos pequeños y antiguos, reportes de casos, estudios preclínicos y un único ensayo de Fase 4 indirecto. Algunos datos preclínicos muestran incluso menor actividad frente a MRSA que vancomicina. El efecto depende del imipenem y no de la cilastatina, por lo que no constituye un reposicionamiento propiamente dicho.
Para avanzar se necesita:
- Estudios comparativos controlados de imipenem/cilastatina en infecciones por S. aureus, diferenciando MSSA y MRSA
- Confirmar si el carbapenem de NCT01356472 es imipenem/cilastatina
- Texto de indicaciones, advertencias y contraindicaciones del prospecto de la AEMPS
- Evaluación según el antibiograma local y los criterios de estewardship de carbapenémicos
- Plan de ajuste de dosis renal y de monitoreo de seguridad (convulsiones, función renal, colitis por C. difficile)
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.