Clofarabine

Nivel de evidencia: L1

Indicaciones predichas: 8

Índice

Clofarabine

Informe de evaluación farmacéutica

Clofarabina: De Leucemia Linfoblástica Aguda a Leucemia Mieloide

Resumen en Una Frase

Clofarabina es un análogo de nucleósido de purina, utilizado originalmente para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) refractaria o en recaída. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para leucemia mieloide, con 41 ensayos clínicos y 18 publicaciones que actualmente respaldan esta dirección.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	Leucemia linfoblástica aguda (según la base de conocimiento del modelo; los textos de indicación de las autorizaciones españolas no están disponibles)
Nueva Indicación Predicha	Leucemia mieloide
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9988
Nivel de Evidencia	L1
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 2 de 10; autorizadas no comercializadas: 2; revocadas o suspendidas: 6)
Número de Autorizaciones	10 (comercializadas: 2)
Decisión Recomendada	Proceed with Guardrails

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la fuente primaria. Según la información conocida, clofarabina es un análogo de nucleósido de purina de segunda generación que inhibe la ribonucleótido reductasa (subunidades RRM1 y RRM2, confirmadas entre sus dianas farmacológicas) y la ADN polimerasa, y además induce apoptosis por vía mitocondrial. Esto reduce los desoxinucleótidos disponibles para la replicación del ADN.

Estos mecanismos actúan sobre blastos leucémicos en proliferación independientemente de su linaje. Por ello, resulta plausible que el fármaco, ya comprobado en la LLA, también sea activo en enfermedad mieloide. De hecho, la literatura describe actividad como agente único en leucemias agudas y su uso en leucemia mieloide aguda (LMA) en adultos, aunque fuera de su indicación aprobada. Este vínculo se apoya en el conocimiento general de la clase farmacológica y no en datos de mecanismo específicos del paquete de datos.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Se muestran los ensayos más relevantes (de un total de 41 registrados para esta indicación):

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT02085408	Fase 3	Completado	727	Clofarabina como inducción y postremisión frente a daunorrubicina + citarabina en LMA de adultos mayores (≥60 años), seguida de decitabina o observación
NCT00317642	Fase 3	Completado	326	Estudio doble ciego: clofarabina + citarabina frente a citarabina sola en LMA en recaída o refractaria (≥55 años)
NCT00454480	Fase 2/3	Completado	2000	Programa de desarrollo de tratamiento en adultos mayores con LMA y SMD de alto riesgo
NCT01295307	Fase 2	Completado	86	Clofarabina como terapia de rescate en LMA en recaída o refractaria
NCT01193400	Fase 2	Terminado	75	Inducción y consolidación con clofarabina + citarabina a dosis bajas en LMA ≥60 años; la terminación temprana limita la interpretación
NCT00469014	Fase 2	Completado	72	Busulfán-fludarabina-clofarabina con trasplante alogénico en LMA refractaria avanzada, SMD y LMC
NCT00067028	Fase 2	Completado	116	Clofarabina con Ara-C, con idarrubicina o ambas, en LMA en primera recaída o refractaria
NCT00044889	Fase 2	Completado	40	Estudio de un solo brazo de clofarabina en LMA refractaria o en recaída en adultos
NCT01643668	Fase 2	Completado	34	Acondicionamiento de intensidad reducida con busulfán/clofarabina antes del trasplante alogénico; un solo brazo
NCT01629082	Fase 1	Completado	4	Clofarabina seguida de lenalidomida en SMD de alto riesgo y LMA; muestra demasiado pequeña para concluir

Evidencia de Literatura

Se muestran las publicaciones más relevantes (de un total de 18 disponibles):

Corrección de revisión (2026-11-05): Texto original: "Hay 10 autorizaciones vigentes en total (todas de principio activo único, ninguna cancelada); se listan las 5 primeras." Eliminado: afirmaba que el medicamento no está autorizado o comercializado en España, o que sus autorizaciones están revocadas o suspendidas, lo que no coincide con los datos de CIMA (AEMPS) reconstruidos por principio activo el 2026-11-05. El medicamento tiene 10 autorizaciones (comercializadas: 2); las cifras actuales están en el Resumen rápido y en la tabla de Información de Mercado en España. Fuente: AEMPS: CIMA, Centro de Información online de Medicamentos.

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
22957815	2013	Revisión	Leukemia & Lymphoma	Papel de clofarabina en LMA; inhibe la ribonucleótido reductasa y la ADN polimerasa, con mayor resistencia a la desaminación que sus precursores
25457773	2015	Revisión	Critical Reviews in Oncology/Hematology	Papel de clofarabina en adultos con LMA, en monoterapia y en protocolos de primera y segunda línea
19852733	2009	Revisión	Future Oncology	Actividad significativa en LMA del adulto, comparable a los antileucémicos estándar
22170975	2012	Revisión	Annals of Pharmacotherapy	Eficacia y tolerabilidad en LMA de nuevo diagnóstico en adultos mayores
36336258	2023	Estudio clínico	Transplantation and Cellular Therapy	Acondicionamiento mieloablativo con clofarabina y busulfán en neoplasias mieloides activas
16316309	2005	Revisión	Expert Opinion on Pharmacotherapy	Actividad como agente único en leucemias agudas (LMA y LLA)
17852710	2007	Revisión	Leukemia & Lymphoma	Tres mecanismos: inhibición de la ribonucleótido reductasa, incorporación al ADN e inducción de apoptosis; sinergia prevista con otros agentes
19463072	2009	Revisión	Expert Opinion on Pharmacotherapy	Actividad en LLA, LMA y SMD, tanto en monoterapia como en combinación
24081220	2014	Reporte de caso	J Oncol Pharm Pract	Toxicidad renal asociada a clofarabina en un paciente con LMA refractaria
21591997	2011	Revisión	Expert Opin Investig Drugs	Uso en SMD; a dosis bajas podría afectar la metilación del ADN

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
83299	Clofarabina Zentiva 1 mg/ml	Concentrado para solución para perfusión	No disponible
82208	Clofarabina Teva 1 mg/ml	Concentrado para solución para perfusión	No disponible
06334002	Evoltra 1 mg/ml	Concentrado para solución para perfusión	No disponible
86158	Clofarabina Aurovitas 1 mg/ml	Concentrado para solución para perfusión	No disponible
82636	Clofarabina Bioorganics 1 mg/ml	Concentrado para solución para perfusión	No disponible

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Citotóxico convencional (análogo de nucleósido de purina, antimetabolito)
Riesgo de Mielosupresión	Alto: las contraindicaciones del grafo de conocimiento incluyen neutropenia, trombocitopenia, anemia y agranulocitosis, y los ensayos con clofarabina reportan toxicidad hematológica significativa
Clasificación de Emetogenicidad	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Items de Monitoreo	Hemograma con diferencial, función hepática y renal (hay reportes de toxicidad renal y asociación con hepatopatía y hiperbilirrubinemia), presión arterial y signos de síndrome de fuga capilar
Protección en Manejo	Debe seguir las regulaciones de manejo de fármacos citotóxicos

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones o condiciones de riesgo (según el grafo de conocimiento, no según el prospecto): enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia (incluida la macrocítica), trastornos hipotensivos, hiperbilirrubinemia (incluidos síndrome de Gilbert y formas hereditarias), insuficiencia renal, uremia, síndrome de fuga capilar, infecciones (incluidas las fúngicas y la dermatofitosis).
Interacciones farmacológicas: no se identificaron interacciones con otros fármacos; solo se registran sus dianas farmacológicas, la ribonucleótido reductasa (subunidades catalítica M1 y reguladora M2).

Para advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Proceed with Guardrails

Justificación: Hay dos ensayos de Fase 3 completados (NCT02085408 y NCT00317642) y numerosos estudios de Fase 2 en leucemia mieloide, lo que sitúa la evidencia en L1. Aun así, el perfil de toxicidad (mielosupresión, daño renal y hepático) y el hecho de que esta indicación no figure como aprobada en la información disponible exigen salvaguardas.

Para avanzar se necesita:

Revisar el prospecto de la AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicaciones aprobadas), actualmente no disponibles.
Datos detallados del mecanismo de acción (MOA) desde DrugBank.
Análisis de los resultados de eficacia y supervivencia de los ensayos de Fase 3 frente al tratamiento estándar.
Plan de monitoreo de seguridad hematológica, renal y hepática, especialmente en adultos mayores.

Registro de revisión

A continuación figura el registro de revisión de esta página: afirmaciones contrastadas con los datos oficiales que usa este sitio (AEMPS, CIMA). Las correcciones se limitan a afirmaciones factuales básicas; las predicciones del modelo, los niveles de evidencia y las conclusiones no se reescribieron.

Fecha de revisión	Elemento	Acción	Fuente
2026-11-05	Eliminado: "Hay 10 autorizaciones vigentes en total (todas de principio activo único, ninguna cancelada); se listan las 5 primeras"	Corregido	AEMPS: CIMA, Centro de Información online de Medicamentos

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.