Clomipramine
| Nivel de evidencia: L2 | Indicaciones predichas: 10 |
Índice
Clomipramina: De Trastorno Depresivo Mayor a Trastorno de Ansiedad
Resumen en Una Frase
Clomipramina es un antidepresivo tricíclico que se utiliza para la depresión mayor, el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), el trastorno de pánico y la cataplejía en la narcolepsia, según la base farmacológica consultada. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para trastorno de ansiedad, con 19 ensayos clínicos y 20 publicaciones asociados. Sin embargo, la mayoría de esos ensayos son de TOC, que el DSM-5 ya no clasifica como trastorno de ansiedad, por lo que la evidencia directa es menor de lo que sugieren las cifras.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Nueva Indicación Predicha | Trastorno de ansiedad |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99,93 % |
| Nivel de Evidencia | L2 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 4 |
| Decisión Recomendada | Proceed with Guardrails |
Los textos de indicación aprobada de las autorizaciones de la AEMPS están vacíos en el registro. Por eso no se muestra una indicación original oficial. La referencia a la depresión mayor y al TOC procede de la información farmacológica del paquete de evidencia.
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en el registro. Según la farmacología general y los datos de dianas del paquete, clomipramina inhibe con fuerza el transportador de serotonina (SERT). También actúa sobre el transportador de noradrenalina (NET), el de dopamina (DAT) y el receptor adrenérgico α1A. Su metabolito, la desmetilclomipramina, aporta una inhibición adicional de la recaptación de noradrenalina.
La modulación serotoninérgica es el mecanismo establecido en el TOC, el pánico y la ansiedad fóbica. Por eso es plausible que un fármaco con uso reconocido en depresión y TOC también sea útil en trastornos de ansiedad. La literatura recuperada incluye estudios controlados en trastorno de pánico y agorafobia, que respaldan esa idea.
Hay una limitación importante. La mayoría de los ensayos registrados de este grupo son de TOC, y el puntaje del modelo mezcla el TOC con trastornos de ansiedad propiamente dichos. Además, las guías actuales suelen preferir los ISRS y la terapia cognitivo-conductual por el perfil de efectos adversos de clomipramina.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Se muestran los ensayos más relevantes de los 19 registrados.
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT00004310 | Fase 2 | Desconocido | 76 | Clomipramina intravenosa frente a oral, con carga en pulsos y mantenimiento de 12 semanas, en TOC. |
| NCT00564564 | Fase 4 | Completado | 21 | Aumento de ISRS con quetiapina frente a clomipramina en TOC sin respuesta a ISRS. Muestra pequeña. |
| NCT00466609 | Fase 4 | Completado | 54 | Estudio doble ciego de estrategias de aumento en TOC sin respuesta: fluoxetina sola, con quetiapina o con clomipramina. |
| NCT01404871 | N/A | Completado | 26 | Predicción de la respuesta a clomipramina o escitalopram en TOC. |
| NCT00254735 | Fase 3 | Completado | 44 | Quetiapina o placebo añadidos a ISRS/clomipramina en TOC grave. Clomipramina es tratamiento de base, no fármaco en estudio. |
| NCT00074815 | Fase 3 | Completado | 124 | Terapia cognitivo-conductual añadida a inhibidores de la recaptación de serotonina en TOC pediátrico. |
| NCT03299166 | Fase 2/3 | Completado | 426 | Troriluzol adyuvante en TOC con respuesta inadecuada a ISRS o clomipramina. No evalúa clomipramina. |
| NCT01148316 | N/A | Completado | 144 | Estrategias adaptativas en niños y adolescentes con trastornos psiquiátricos, incluido TOC. |
| NCT05737511 | Fase 4 | Aún sin reclutar | 80 | Hidroxizina frente al tratamiento habitual en trastorno de pánico. Estudio piloto sin clomipramina. |
| NCT02374567 | Fase 3 | Terminado | 407 | Farmacovigilancia en pacientes gerontopsiquiátricos. No es específico de ansiedad ni de clomipramina. |
Solo dos ensayos (NCT00004310 y NCT00564564) tienen a clomipramina como fármaco directamente evaluado. Ambos son de TOC y ninguno es de Fase 3.
Evidencia de Literatura
Se muestran las publicaciones más relevantes de las 20 recuperadas.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 38014714 | 2023 | Metaanálisis en red | Cochrane Database Syst Rev | Comparación de tratamientos farmacológicos del trastorno de pánico en adultos. |
| 10665629 | 1999 | Estudio controlado con placebo | J Clin Psychiatry | Paroxetina, clomipramina y terapia cognitiva en trastorno de pánico durante 12 semanas. |
| 10221358 | 1999 | Estudio clínico | J Psychopharmacol | En 41 pacientes con pánico tratados 14 semanas con clomipramina, el 97 % quedó libre de ataques de pánico. |
| 27663940 | 2016 | Metaanálisis | J Am Acad Child Adolesc Psychiatry | Respuesta temprana a ISRS y clomipramina en TOC pediátrico. |
| 8263222 | 1993 | Metaanálisis | J Behav Ther Exp Psychiatry | Clomipramina, fluoxetina y terapia conductual fueron eficaces en TOC (25 estudios). |
| 1474179 | 1992 | Estudio clínico comparativo | J Clin Psychopharmacol | Clomipramina, clonazepam y clonidina frente a difenhidramina como control en TOC. |
| 2178909 | 1990 | Revisión | Drugs | Propiedades farmacológicas y uso terapéutico de clomipramina en TOC y trastorno de pánico. |
| 22204483 | 2012 | Revisión | Curr Top Med Chem | Estrategias de tratamiento del TOC y del pánico/agorafobia. |
| 2021107 | 1991 | Revisión | Am Fam Physician | Clomipramina en TOC. Menciona una incidencia de convulsiones del 0,4 % y efectos anticolinérgicos. |
| 34582562 | 2021 | Revisión sistemática | Cochrane Database Syst Rev | Farmacoterapia de la tricotilomanía. Relación indirecta con ansiedad. |
Dos de las 20 publicaciones son veterinarias (perros), y otras tratan tricotilomanía o TOC. La evidencia directa en pánico procede sobre todo de estudios de los años 90.
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 57568 | ANAFRANIL 75 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA | Comprimido de liberación prolongada | No consta en el registro |
| 49656 | ANAFRANIL 10 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS | Comprimido recubierto | No consta en el registro |
| 44656 | ANAFRANIL 25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS | Comprimido recubierto | No consta en el registro |
| 44657 | ANAFRANIL 25 MG SOLUCIÓN INYECTABLE Y PARA PERFUSIÓN | Solución inyectable y para perfusión | No consta en el registro |
Las cuatro autorizaciones pertenecen al titular Alfasigma S.P.A.
Consideraciones de Seguridad
Consultar el prospecto para informar la seguridad. El paquete no incluye advertencias ni contraindicaciones de la AEMPS.
La literatura recuperada señala lo siguiente:
- Efectos anticolinérgicos y riesgo de convulsiones: una revisión menciona una incidencia de convulsiones del 0,4 % y efectos anticolinérgicos (PMID 2021107).
- Efectos adversos en la literatura: se describen un caso de pancitopenia (PMID 3572384), tics inducidos por clomipramina en TOC (PMID 9316681) y efectos ortostáticos (PMID 16195134).
- Metabolismo: clomipramina depende de CYP2C19 y CYP2D6, por lo que los metabolizadores lentos pueden alcanzar concentraciones más altas (PMID 28470111).
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Proceed with Guardrails
Justificación: Existen ensayos controlados y revisiones que respaldan clomipramina en trastorno de pánico y agorafobia, y el mecanismo serotoninérgico es plausible. Aun así, los ensayos registrados son mayoritariamente de TOC, no hay estudios de Fase 3 con clomipramina para ansiedad y su perfil de efectos adversos limita su uso frente a los ISRS.
Para avanzar se necesita:
- Descargar y revisar el prospecto de la AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicaciones autorizadas), porque el registro no aporta esos datos.
- Obtener los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
- Definir qué trastorno de ansiedad concreto se busca (pánico, agorafobia, fobia social), separándolo del TOC, para que el puntaje sea interpretable.
- Comparar con los ISRS y la terapia cognitivo-conductual como tratamientos de primera línea.
- Definir un plan de monitorización de seguridad (perfil cardíaco, umbral convulsivo, carga anticolinérgica y farmacogenética de CYP2D6/CYP2C19).
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.