Clomipramine

Nivel de evidencia: L2

Indicaciones predichas: 8

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Clomipramine

Informe de evaluación farmacéutica

Clomipramine: Trastorno de ansiedad (anxiety disorder)

Resumen en Una Frase

Clomipramina es un antidepresivo tricíclico, utilizado originalmente para el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para Trastorno de Ansiedad, con 8 ensayos clínicos registrados y 20 publicaciones que se han recopilado en torno a esta dirección. Sin embargo, los ensayos se centran casi por completo en el TOC (la indicación original), por lo que la evidencia directa para la nueva indicación es limitada.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Trastorno de ansiedad (anxiety disorder)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9993
Nivel de Evidencia	L2
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 4 de 4)
Número de Autorizaciones	4 (comercializadas: 4)
Decisión Recomendada	Hold (con línea de investigación abierta en trastorno de pánico/agorafobia)

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la fuente de datos consultada. Según la información conocida, clomipramina es un antidepresivo tricíclico con potente inhibición de la recaptación de serotonina y actividad noradrenérgica adicional. Los datos farmacológicos compilados muestran interacción con el transportador de serotonina (SERT), el de noradrenalina (NET), el de dopamina (DAT) y el receptor adrenérgico α1A.

El TOC se considera clásicamente un trastorno estrechamente relacionado con la ansiedad, y la modulación serotoninérgica y noradrenérgica podría reducir los síntomas ansiosos en un espectro más amplio. La evidencia es más sólida en trastorno de pánico y agorafobia: la literatura recopilada incluye un metaanálisis en red de tratamientos farmacológicos del trastorno de pánico y varios estudios clínicos, en su mayoría antiguos, de clomipramina frente a diazepam, imipramina o paroxetina.

Conviene matizar que la etiqueta "trastorno de ansiedad" es genérica. Los ensayos clínicos recuperados estudian sobre todo TOC, por lo que no constituyen evidencia directa de reposicionamiento. Además, clomipramina no suele ser de primera línea por su tolerabilidad.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT00466609	Fase 4	Completado	54	Estrategias de potenciación (fluoxetina + quetiapina o clomipramina) en TOC no respondedor
NCT00004310	Fase 2	Desconocido	76	Clomipramina intravenosa vs oral en TOC
NCT00074815	Fase 3	Completado	124	Terapia cognitivo-conductual como adyuvante de ISRS en TOC pediátrico
NCT00254735	Fase 3	Completado	44	Potenciación con quetiapina en TOC grave
NCT00564564	Fase 4	Completado	21	Quetiapina vs clomipramina como potenciación de ISRS en TOC
NCT01404871	No aplica	Completado	26	Predicción de respuesta a clomipramina o escitalopram en TOC
NCT02374567	Fase 3	Terminado	407	Farmacovigilancia en pacientes gerontopsiquiátricos
NCT05737511	Fase 4	Aún sin reclutar	80	Hidroxizina vs tratamiento habitual en trastorno de pánico (sin evidencia directa de clomipramina)

Ninguno de estos ensayos evalúa directamente clomipramina en trastornos de ansiedad distintos del TOC.

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
38014714	2023	Metaanálisis en red	Cochrane Database Syst Rev	Tratamientos farmacológicos del trastorno de pánico en adultos
40788541	2026	Revisión sistemática / metaanálisis en red	Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci	Eficacia y aceptabilidad comparadas de ansiolíticos en trastornos de ansiedad
40946318	2026	Revisión sistemática	Psychother Psychosom	Opciones de tratamiento en trastornos de ansiedad resistentes
35900217	2023	Guía clínica	World J Biol Psychiatry	Guías WFSBP para ansiedad, TOC y TEPT
27663940	2016	Revisión sistemática / metaanálisis	J Am Acad Child Adolesc Psychiatry	Respuesta temprana a ISRS y clomipramina en TOC pediátrico
10665629	1999	Ensayo controlado con placebo	J Clin Psychiatry	Paroxetina, clomipramina y terapia cognitiva en trastorno de pánico
9585709	1998	Ensayo clínico	Am J Psychiatry	Ejercicio aeróbico, clomipramina y placebo en trastorno de pánico
6373161	1984	Ensayo comparativo doble ciego	Curr Med Res Opin	Clomipramina vs diazepam en agorafobia y fobia social
2178909	1990	Revisión	Drugs	Propiedades farmacológicas y uso terapéutico en TOC y trastorno de pánico
2021107	1991	Revisión	Am Fam Physician	Clomipramina en TOC: eficacia singular entre los tricíclicos, riesgo de convulsiones de 0,4%

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
57568	ANAFRANIL 75 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA	Comprimido de liberación prolongada	No disponible
49656	ANAFRANIL 10 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS	Comprimido recubierto	No disponible
44656	ANAFRANIL 25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS	Comprimido recubierto	No disponible
44657	ANAFRANIL 25 MG SOLUCIÓN INYECTABLE Y PARA PERFUSIÓN	Solución inyectable y para perfusión	No disponible

Todas las autorizaciones son de medicamentos de un solo principio activo, vigentes, y titularidad de Alfasigma S.P.A.

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones y condiciones de riesgo (según el grafo de conocimiento, no el prospecto): epilepsia, trastorno bipolar en fase maníaca, enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, abuso o dependencia de sustancias, hipertermia maligna, feocromocitoma y paraganglioma simpático, cáncer de duodeno, intestino delgado, corazón y glándula suprarrenal, glaucoma, hipertiroidismo (enfermedad de Graves, tirotoxicosis) y neuroblastoma.
Interacciones y farmacología: la información compilada describe interacciones con dianas farmacológicas (receptor α1A, canales Kir3.2 y Kir3.4, transportadores NET, DAT y SERT), pero no incluye interacciones con otros medicamentos clasificadas por gravedad.
Alertas de la literatura: riesgo de toxicidad anticolinérgica y cardíaca, y un caso de pancitopenia asociado a clomipramina. Además, se describen disfunción sexual y variabilidad por CYP2D6/CYP2C19.

Para las advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: El puntaje de TxGNN es muy alto (0.9993), pero los ensayos recuperados estudian el TOC, la indicación original, y no ofrecen evidencia directa para ansiedad en general. La evidencia más sólida se limita a trastorno de pánico y agorafobia, con estudios mayormente antiguos y heterogéneos, y la tolerabilidad limita su uso frente a alternativas de primera línea.

Para avanzar se necesita:

Delimitar la indicación concreta (por ejemplo, trastorno de pánico con o sin agorafobia) en lugar de "trastorno de ansiedad" genérico.
Ensayos controlados recientes de clomipramina frente a ISRS/IRSN en esa indicación.
Datos del mecanismo de acción y análisis de enlace mecanístico.
Textos oficiales de indicaciones, advertencias y contraindicaciones de las fichas técnicas de la AEMPS.
Plan de seguridad: vigilancia cardíaca (ECG), hematológica y hepática, y valoración de la variabilidad genética en CYP2D6/CYP2C19.

Otras predicciones destacadas

Trastorno depresivo mayor y depresión endógena: nivel L1, con respaldo en metaanálisis en red de antidepresivos. Se trata de un uso consolidado de un antidepresivo tricíclico más que de un reposicionamiento novedoso, y requiere precauciones de seguridad (cardiotoxicidad, toxicidad anticolinérgica, sobredosis, eventos hematológicos).
Agorafobia: nivel L3, con varios estudios clínicos antiguos de clomipramina en pánico y agorafobia.
TDAH: nivel L3, evidencia escasa y específica de clomipramina limitada; prioridad baja.
Trastornos de personalidad esquizoide, paranoide, histriónica y esquizotípica, y tortícolis paroxística benigna de la infancia: nivel L4/L5, sin evidencia terapéutica; se recomienda mantener en espera.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.