Colchicine
| Nivel de evidencia: L4 | Indicaciones predichas: 3 |
Índice
Colchicina: De Gota a Malaria por Plasmodium falciparum
Resumen en Una Frase
La colchicina es un alcaloide oral, utilizado sobre todo para tratar la gota y otras enfermedades autoinflamatorias como el síndrome de Behçet. El modelo TxGNN predice que podría ser efectiva para la malaria por Plasmodium falciparum, pero hay 0 ensayos clínicos y solo 6 publicaciones, todas de laboratorio o indirectas, por lo que la evidencia es muy débil.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Gota (según los datos farmacológicos; las autorizaciones de la AEMPS no incluyen texto de indicación) |
| Nueva Indicación Predicha | Malaria por Plasmodium falciparum |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.60% |
| Nivel de Evidencia | L4 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 8 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
El campo de mecanismo de acción del registro está vacío. Aun así, los datos farmacológicos indican que la colchicina se une a la tubulina (diana: tubulina beta clase I, TUBB) y altera los microtúbulos. Ese es el mecanismo conocido de su acción antiinflamatoria y antimitótica.
La relación con la malaria es solo hipotética. Plasmodium usa microtúbulos para dividirse y para invadir los glóbulos rojos, así que un compuesto que actúe sobre la tubulina podría tener efecto antiparasitario. Los estudios disponibles apoyan la idea de forma indirecta: en 1989 se vio que compuestos que se unen a proteínas del citoesqueleto inhiben P. falciparum in vitro. Esos estudios no probaron colchicina directamente.
Hay dos razones para ser cautos. Primero, el puntaje alto de TxGNN (99.60%) es una predicción basada en redes de conocimiento y no una prueba clínica. Segundo, la colchicina tiene un margen terapéutico muy estrecho y una toxicidad bien documentada, por lo que es dudoso que se alcancen concentraciones antiparasitarias en humanos sin toxicidad.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 2655935 | 1989 | In vitro | Cell Biol Int Rep | Nueve sustancias que se unen a tubulina y una que se une a actina se probaron contra P. falciparum. Las tubulinas del parásito parecen distintas de las de mamíferos. El compuesto más prometedor fue tubulozol-T, no la colchicina. (El registro 2670249 es un duplicado.) |
| 2221861 | 1990 | In vitro | Antimicrob Agents Chemother | Mecanismo de los tubulozoles, otra clase de compuestos: reducen la síntesis de proteínas del parásito. La colcemida, un análogo de la colchicina, tuvo un efecto similar sobre la síntesis de proteínas. |
| 7511206 | 1994 | In vitro (células) | Mol Cell Biol | La expresión del gen pfmdr1 del parásito en células de mamífero modifica la sensibilidad a fármacos, incluida la colchicina. Es un estudio de resistencia a fármacos, no de eficacia. |
| 23505424 | 2013 | In vitro | PLoS One | La curcumina, no la colchicina, altera los microtúbulos de P. falciparum. Apoya la idea de que los microtúbulos del parásito son una diana, pero no prueba nada sobre la colchicina. |
| 6362934 | 1984 | Observacional (serología) | Clin Exp Immunol | Pacientes con malaria aguda presentan anticuerpos contra filamentos intermedios del citoesqueleto. No está relacionado con ningún fármaco. |
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica |
|---|---|---|
| 86658 | COLCHICINA TIOFARMA 1 MG COMPRIMIDOS | Comprimido |
| 33720 | COLCHICINA SEID 1 mg COMPRIMIDOS | Comprimido |
| 86430 | COLCAMEXX 0,5 MG COMPRIMIDOS EFG | Comprimido |
| 86659 | COLCHICINA TIOFARMA 0,5 MG COMPRIMIDOS | Comprimido |
| 78947 | COLCHICINA SEID 0,5 MG COMPRIMIDOS | Comprimido |
Se muestran 5 de las 8 autorizaciones. El registro no incluye el texto de indicación aprobada de ninguna de ellas.
Consideraciones de Seguridad
- Dianas farmacológicas registradas (7): tubulina beta clase I (TUBB), receptores de glicina (subunidades α1, α2 y todos los subtipos), receptores del gusto amargo TAS2R4 y TAS2R46, y BRD4. Son interacciones con dianas moleculares, no interacciones clínicas con otros medicamentos.
- Toxicidad: la literatura describe un margen terapéutico estrecho, sin una distinción clara entre dosis no tóxicas, tóxicas y letales. La intoxicación no intencionada es frecuente y suele tener mal pronóstico (PMID 20586571). Esto es un obstáculo importante para cualquier uso antiparasitario.
Consultar el prospecto para el resto de la información de seguridad (advertencias, contraindicaciones e interacciones clínicas).
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La predicción se basa solo en un puntaje del modelo y en estudios in vitro antiguos, casi todos con otros compuestos. No hay datos en animales ni en humanos, y el margen terapéutico estrecho de la colchicina hace dudosa la viabilidad de alcanzar concentraciones antipalúdicas seguras.
Para avanzar se necesita:
- Ensayos in vitro con colchicina sobre P. falciparum que determinen la CI50 y la comparen con las concentraciones plasmáticas alcanzables de forma segura.
- Datos de selectividad entre la tubulina del parásito y la humana, y modelos animales de malaria.
- El prospecto de la AEMPS, para cerrar el vacío de advertencias y contraindicaciones.
- Datos formales del mecanismo de acción (por ejemplo, desde DrugBank).
Nota: entre las otras predicciones del modelo, la fiebre mediterránea familiar (nivel L3, Proceed with Guardrails) tiene mucha más evidencia. Sin embargo, la colchicina ya es tratamiento de primera línea para esa enfermedad, así que probablemente no sea un reposicionamiento genuino, y habría que comprobarlo con la ficha técnica. La predicción de dermatofibrosarcoma protuberans (L5) no tiene ninguna evidencia.
Este informe es solo para investigación y no constituye consejo médico. Los candidatos de reposicionamiento requieren validación clínica antes de cualquier aplicación.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.