Cyanocobalamin
| Nivel de evidencia: L4 | Indicaciones predichas: 1 |
Índice
- Cyanocobalamin
- Cianocobalamina: De Vitamina B12 (indicación autorizada no detallada) a Enfermedad Metabólica de la Biotina
Cianocobalamina: De Vitamina B12 (indicación autorizada no detallada) a Enfermedad Metabólica de la Biotina
Resumen en Una Frase
La cianocobalamina es una forma sintética de la vitamina B12 y está comercializada en España en varias presentaciones (cápsulas, comprimidos, inyectable y colirio). El modelo TxGNN predice que podría ser efectiva para la enfermedad metabólica de la biotina, pero la evidencia es muy débil: los 15 ensayos clínicos y las 20 publicaciones identificados son indirectos y no demuestran el efecto de la cianocobalamina en esta enfermedad.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | No detallada en los registros de AEMPS disponibles |
| Nueva Indicación Predicha | Enfermedad metabólica de la biotina |
| Puntaje de Prediccion TxGNN | 99.60% |
| Nivel de Evidencia | L4 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 6 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en el paquete de evidencia. Según la literatura revisada, la vitamina B12 actúa como cofactor en dos reacciones básicas: la síntesis de succinil-CoA a partir de metilmalonil-CoA (mediante la metilmalonil-CoA mutasa) y la síntesis de metionina a partir de homocisteína.
La relación con la biotina es indirecta y solo a nivel de vía metabólica. Las carboxilasas dependientes de biotina (por ejemplo, la propionil-CoA carboxilasa) y la mutasa dependiente de cobalamina participan ambas en el catabolismo del propionato y del metilmalonato. Los defectos del ciclo de la biotina (deficiencia de biotinidasa o de holocarboxilasa sintetasa) pueden causar aciduria orgánica secundaria. Es probable que esta proximidad metabólica explique el puntaje tan alto del modelo.
Sin embargo, el tratamiento estándar de estos trastornos es la biotina, no la cianocobalamina. Ninguna fuente del paquete muestra que la cianocobalamina corrija el defecto primario. La cobalamina aparece solo en revisiones generales sobre trastornos sensibles a vitaminas. La predicción es una hipótesis de proximidad de vías, no una indicación respaldada.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Ningún ensayo evalúa cianocobalamina en enfermedad metabólica de la biotina. Los más cercanos se listan a continuación; la relevancia de varios aún no ha sido evaluada.
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT02426775 | Fase 3 | Completado | 33 | Ácido carglúmico en acidemia propiónica o metilmalónica. No evalúa cianocobalamina; trastorno metabólico relacionado |
| NCT05832190 | N/A | Terminado | 5 | Fibra más biotina para la microbiota antes de cirugía bariátrica. No es una enfermedad metabólica de la biotina; terminado con solo 5 participantes |
| NCT05687474 | N/A | Completado | 6824 | Cribado genómico neonatal de 126 enfermedades genéticas tratables. Relevancia no evaluada |
| NCT03655223 | N/A | Activo, sin reclutar | 30000 | Cribado neonatal voluntario para facilitar ensayos presintomáticos. Relevancia no evaluada |
| NCT03360435 | N/A | Completado | 99 | Absorción de vitaminas transdérmicas tras cirugía bariátrica. Aborda malabsorción, no la enfermedad predicha |
| NCT01643187 | Fase 2 | Desconocido | 1000 | Alimento fortificado frente a leche en niños desnutridos (incluye B12 sérica). Repleción nutricional |
| NCT01173315 | Fase 2 | Completado | 75 | Vitaminas y minerales en neuropatía y nefropatía de diabetes tipo 2. Enfermedad no relacionada |
| NCT07592897 | Fase 4 | Aún sin reclutar | 50 | Complejo B en parestesia del nervio alveolar inferior. Otra condición; sin resultados |
| NCT03444155 | N/A | Completado | 30 | Complejos B naturales frente a sintéticos (biodisponibilidad). Relevancia no evaluada |
| NCT01474486 | N/A | Completado | 40 | Multimicronutrientes en insuficiencia cardíaca. Relevancia no evaluada |
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 23622402 | 2013 | Revisión | Handbook of Clinical Neurology | Trastornos sensibles a vitaminas (cobalamina, folato, biotina, B1, E). Describe errores congénitos del metabolismo de la cobalamina y del folato |
| 38203763 | 2024 | Revisión | International Journal of Molecular Sciences | Déficit de B12 y sistema nervioso. Menciona a B12 como cofactor en la vía del metilmalonil-CoA |
| 1909779 | 1991 | Estudio clínico metabólico | Pediatric Research | Metabolismo del propionato en pacientes con acidemia propiónica y metilmalónica (cuatro sensibles a B12), y en otros trastornos |
| 958746 | 1976 | Revisión | Pediatric Clinics of North America | Aminoacidopatías sensibles a megavitaminas; recomienda ensayos terapéuticos con cofactores |
| 6152513 | 1983 | Revisión | Advances in Clinical Chemistry | Errores congénitos del metabolismo sensibles a vitaminas (sin resumen disponible) |
| 11031989 | 2000 | Revisión | Ryoikibetsu Shokogun Shirizu | Síndrome de dependencia de vitaminas (sin resumen disponible) |
| 7027768 | 1981 | Revisión | Acta Vitaminologica et Enzymologica | Vitaminas en enfermedades metabólicas: malabsorción, errores del metabolismo y síndromes dependientes |
| 36476407 | 2023 | Estudio preclínico (ratas) | Journal of Endocrinology | El déficit de B12 induce intolerancia a la glucosa y cetogénesis en ratas hembra |
| 25388747 | 2015 | Revisión | Endocrine, Metabolic & Immune Disorders Drug Targets | Relación entre vitaminas (incluidas B12 y biotina) y diabetes tipo 2 |
| 41692080 | 2026 | Revisión | Clinics in Dermatology | Vitaminas B en dermatología: papel en el metabolismo celular y la síntesis de eritrocitos |
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 85938 | Vitamina B12 Farmasierra 1000 microgramos cápsulas duras | Cápsula dura | No especificada en el registro |
| 48877 | Optovite B12 1.000 microgramos solución inyectable | Solución inyectable | No especificada en el registro |
| 90044 | Becaren 1.000 microgramos comprimidos | Comprimido | No especificada en el registro |
| 52435 | Cromatonbic B12 1000 inyectable | Solución inyectable | No especificada en el registro |
| 50758 | Isopto B12 0,5 mg/ml colirio en solución | Colirio en solución | No especificada en el registro |
Hay 6 autorizaciones en total; la tabla muestra las 5 disponibles con detalle. Además, existe una presentación en comprimido recubierto.
Consideraciones de Seguridad
Consultar el prospecto para información de seguridad.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: El puntaje del modelo es muy alto (99.60%), pero se apoya solo en la cercanía entre vías metabólicas. No hay ensayos ni estudios que muestren beneficio de la cianocobalamina en la enfermedad metabólica de la biotina, y el tratamiento establecido es la propia biotina. El nivel de evidencia es L4.
Para avanzar se necesita:
- Revisar la ficha técnica de AEMPS (indicaciones, advertencias y contraindicaciones), imprescindible para cualquier evaluación de seguridad
- Datos curados del mecanismo de acción de la cianocobalamina (DrugBank)
- Evidencia directa (casos clínicos, series o estudios mecanísticos) sobre cianocobalamina en deficiencia de biotinidasa o de holocarboxilasa sintetasa
- Completar la evaluación de relevancia de los ensayos pendientes
- Evaluar si la cianocobalamina aportaría algo frente a la biotina, que ya es el tratamiento estándar
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.