Cyclosporine

Nivel de evidencia: L4

Indicaciones predichas: 7

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Cyclosporine

Informe de evaluación farmacéutica

Cyclosporine: Enfermedad granulomatosa crónica, autosómica recesiva (granulomatous disease, chronic, autosomal recessive)

Resumen en Una Frase

La ciclosporina es un inmunosupresor inhibidor de la calcineurina, utilizado originalmente en artritis reumatoide, síndrome del ojo seco, xeroftalmía y síndrome de Sjögren. El modelo TxGNN predice que podría ser efectiva para la enfermedad granulomatosa crónica autosómica recesiva, pero actualmente solo se dispone de 1 publicación (un estudio de cohortes sobre trasplante de células madre) y ningún ensayo clínico, por lo que la evidencia es muy limitada.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Enfermedad granulomatosa crónica, autosómica recesiva (granulomatous disease, chronic, autosomal recessive)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9968
Nivel de Evidencia	L4
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 10 de 13; autorizadas no comercializadas: 3)
Número de Autorizaciones	13 (comercializadas: 10)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

La ciclosporina es un inhibidor de la calcineurina que suprime la activación de los linfocitos T. Los datos compilados para este informe no incluyen una descripción detallada del mecanismo de acción, pero este perfil inmunosupresor explica su uso en enfermedades autoinmunes e inflamatorias como la artritis reumatoide y el síndrome de Sjögren.

En la enfermedad granulomatosa crónica (EGC), el defecto central es la disfunción de la NADPH oxidasa en los fagocitos, que provoca infecciones recurrentes y granulomas hiperinflamatorios. No existe una justificación mecanística directa para que la ciclosporina trate la EGC en sí. Su papel plausible es de apoyo: como parte de la profilaxis de la enfermedad injerto contra huésped (EICH) en el trasplante de células madre hematopoyéticas, que es el tratamiento curativo de la EGC.

Por tanto, la predicción del modelo debe interpretarse con cautela: el puntaje alto proviene del modelo TxGNN (aprendizaje profundo) y puede reflejar similitudes que el modelo aprendió entre enfermedades relacionadas, no evidencia biológica de eficacia modificadora de la enfermedad.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
22078471	2012	Cohorte	J Allergy Clin Immunol	Excelente supervivencia tras trasplante de células madre de donante hermano o no emparentado en EGC; la seguridad y eficacia con donantes no emparentados era menos clara previamente. La ciclosporina no es el objeto del estudio.

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
56800	Sandimmun 50 mg/ml concentrado para solución para perfusión	Concentrado para solución para perfusión	No disponible
89655	Cequa 0,9 mg/ml colirio en solución en envase unidosis	Colirio en solución en envase unidosis	No disponible
60318	Sandimmun Neoral 50 mg cápsulas blandas	Cápsula blanda	No disponible
78331	Ciqorin 100 mg cápsulas blandas EFG	Cápsula blanda	No disponible
1241857001	Vevizye 1 mg/ml colirio en solución	Colirio en solución	No disponible

Existen 13 autorizaciones vigentes en total (todas de monofármaco), con formulaciones de perfusión, cápsulas, solución oral y colirios.

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones según el grafo de conocimiento (no proceden del prospecto): hipertensión, epilepsia, enfermedad renal, enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, enfermedades infecciosas (incluidas infecciones oculares y conjuntivitis), hiperuricemia, hipertrigliceridemia, hiperbilirrubinemia (incluido síndrome de Gilbert), púrpura trombocitopénica, pseudotumor cerebral/hipertensión intracraneal, cáncer y neoplasias (incluidos linfomas y linfoma primario del SNC).
Interacciones y dianas farmacológicas: se identificaron 7 interacciones de tipo farmacológico, con FPR1, ABCG2, SLC10A1, OATP1B1 (SLCO1B1), OATP1B3 (SLCO1B3), peptidilprolil isomerasa A (PPIA) y peptidilprolil isomerasa D (PPID). Los transportadores (ABCG2, OATP1B1, OATP1B3) sugieren potencial de interacción con otros fármacos que comparten estas vías. No se dispone de niveles de gravedad.

Consultar el prospecto para las advertencias y contraindicaciones oficiales.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: No hay ensayos clínicos y la única publicación disponible trata del trasplante de células madre, no de la ciclosporina como tratamiento de la EGC. La relación mecanística es indirecta (profilaxis de EICH) y el perfil de seguridad exige precaución (inmunosupresión en pacientes ya propensos a infecciones graves).

Para avanzar se necesita:

Datos detallados del mecanismo de acción y análisis de su vínculo con la fisiopatología de la EGC
Revisión de las advertencias y contraindicaciones del prospecto de la AEMPS
Literatura específica sobre el uso de ciclosporina en la EGC o en regímenes de trasplante para EGC
Evaluación de la relevancia clínica: distinguir el uso de apoyo en trasplante de un posible efecto terapéutico sobre la enfermedad
Análisis de compatibilidad de vías de administración y de riesgo de infecciones en esta población

Nota sobre otras predicciones

Las demás indicaciones predichas tienen evidencia más débil o nula. Destaca el aneurisma cerebral (nivel L3, Hold): hay pequeños estudios antiguos sobre prevención del vasoespasmo tras hemorragia subaracnoidea, pero un estudio preclínico de 2017 cuestiona el papel de los linfocitos T en la formación de aneurismas. El resto (síndrome de microftalmia colobomatosa-displasia rizomélica, eritrodermia ictiosiforme congénita, eritroblastosis fetal, síndrome de braquidactilia-sindactilia y prolapso de la glándula lagrimal) son solo predicciones del modelo (L5), sin mecanismo plausible y con recomendación Hold.

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.