Cytarabine
| Nivel de evidencia: L4 | Indicaciones predichas: 9 |
Índice
Citarabina: De Leucemias Agudas a Carcinoma Pulmonar de Células Pequeñas
Resumen en Una Frase
La citarabina es un antimetabolito análogo de nucleósidos de pirimidina, conocido en la literatura por su uso contra la leucemia aguda del adulto. Los datos de AEMPS recibidos no incluyen el texto de la indicación aprobada. El modelo TxGNN predice que podría ser efectiva para carcinoma pulmonar de células pequeñas (CPCP). Los 3 ensayos clínicos asociados son coincidencias espurias (evidencia débil) y las 20 publicaciones son en su mayoría antiguas y heterogéneas, sin ensayo aleatorizado específico en CPCP.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Nueva Indicación Predicha | Carcinoma pulmonar de células pequeñas |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99,78 % |
| Nivel de Evidencia | L4 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 6 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
La citarabina es un análogo de nucleósido de pirimidina que inhibe la ADN polimerasa y actúa de forma específica en la fase S del ciclo celular. Por eso es activa en tumores de proliferación rápida. Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en el registro de DrugBank utilizado, por lo que este razonamiento se basa en el conocimiento general del fármaco.
El CPCP es un tumor neuroendocrino de crecimiento muy rápido, y esa alta fracción proliferativa es coherente con el perfil de un antimetabolito específico de fase S. Hay experiencia clínica antigua con citarabina en CPCP, pero es limitada y poco alentadora:
- Estudios de los años 80: un estudio de 1984 con infusión continua de Ara-C no mostró respuestas en 10 pacientes muy pretratados, con toxicidad grave. En el mismo estudio se añadió Ara-C al esquema CAV en 25 pacientes con enfermedad extensa. Otro estudio de 1988 evaluó etopósido más Ara-C en CPCP en recaída.
- Datos indirectos: hay estudios de fase II en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), con una tasa de respuesta del 14 % en uno de ellos, y reportes de meningitis carcinomatosa.
El enlace mecanístico es plausible, pero la evidencia clínica específica en CPCP es antigua, no aleatorizada y de baja calidad.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Ninguno de los tres ensayos evalúa citarabina en CPCP. Se listan por transparencia y todos tienen relevancia baja (grado C).
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT03507244 | Fase 1/2 | Completado | 34 | Pemetrexed intratecal con radioterapia en metástasis leptomeníngeas de tumores sólidos. El fármaco evaluado no es citarabina; solo aporta contexto sobre antimetabolitos intratecales. |
| NCT00863512 | Fase 3 | Terminado | 34 | Quimioterapia adyuvante frente a observación en CPNM temprano. No es CPCP, no se evidencia citarabina y no respalda el nivel L1. |
| NCT03101579 | Fase 1 | Completado | 13 | Pemetrexed intratecal en metástasis leptomeníngeas de CPNM. Fármaco e histología equivocados. |
Evidencia de Literatura
Se priorizaron los estudios clínicos con citarabina en CPCP y los estudios de fase II en pulmón. No hay ECA en CPCP.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 6095640 | 1984 | Estudio clínico | Am J Clin Oncol | Ara-C en infusión continua (100 mg/m²/día) en CPCP. Sin respuestas en 10 pacientes muy pretratados y con toxicidad grave. En 25 pacientes con enfermedad extensa se añadió al esquema CAV. |
| 2841844 | 1988 | Estudio clínico | Am J Clin Oncol | Etopósido más Ara-C en infusión en 17 pacientes con CPCP refractario a quimioterapia combinada. |
| 232239 | 1979 | Estudio clínico | Med Pediatr Oncol | Ciclofosfamida, Adriamicina y citarabina subcutánea con radioterapia en 20 pacientes con CPCP sin tratamiento previo. |
| 6264785 | 1981 | Serie de casos | Am J Med | Carcinomatosis meníngea en CPCP tras quimioterapia intensiva. Remisión completa o parcial del 78 % en 60 pacientes evaluables. |
| 2156598 | 1990 | Fase II | Cancer | Citarabina a dosis altas más cisplatino en CPNM avanzado (n=37). Respuesta global del 14 % y mielosupresión grado IV en el 32 %. |
| 2157307 | 1990 | Fase II | Tumori | Cisplatino, vindesina y citarabina en CPNM avanzado (n=32). Respuesta en 5 de 28 pacientes evaluables. |
| 28223673 | 2017 | Reporte de caso | Gan To Kagaku Ryoho | Carcinomatosis meníngea en CPCP tratada con enfoque multidisciplinario. |
| 9561978 | 1998 | Estudio clínico | Arch Neurol | Terapia combinada en meningitis carcinomatosa secundaria a CPNM. |
| 348088 | 1978 | Revisión | Antibiot Chemother | Análogos de Ara-C, desarrollados para resistir la desaminación y prolongar su vida media. |
| 38377785 | 2024 | Fase II | ESMO Open | Pemetrexed intratecal en metástasis leptomeníngeas de CPNM EGFR+. No es citarabina; aporta contexto. |
Información de Mercado en España
Se muestran 5 de las 6 autorizaciones registradas.
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica |
|---|---|---|
| 86180 | Citarabina Pfizer 20 mg/ml | Solución inyectable y para perfusión |
| 56463 | Citarabina Pfizer 500 mg | Polvo y disolvente para solución inyectable |
| 74455 | Citarabina Accord 100 mg/ml | Solución inyectable y para perfusión |
| 49154 | Citarabina Pfizer 100 mg | Polvo y disolvente para solución inyectable |
| 77352 | Citarabina Kabi 100 mg/ml | Solución inyectable y para perfusión |
Citotoxicidad
| Item | Contenido |
|---|---|
| Clasificación de Citotoxicidad | Citotóxico convencional (antimetabolito, análogo de nucleósido de pirimidina) |
| Riesgo de Mielosupresión | Alto. En un estudio de fase II con dosis altas más cisplatino hubo mielosupresión grado IV en el 32 % y grado III en el 14 %, con 4 muertes durante el estudio. En CPCP, la infusión continua mostró toxicidad grave en pacientes muy pretratados. |
| Clasificación de Emetogenicidad | Media (mayor con dosis altas o combinada con cisplatino) |
| Items de Monitoreo | Hemograma con diferencial, función hepática y renal, electrolitos |
| Protección en Manejo | Sí; debe seguir las normas de manejo de fármacos citotóxicos |
Consideraciones de Seguridad
Consultar el prospecto para información de seguridad.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: El puntaje del modelo es muy alto (99,78 %), pero ningún ensayo registrado evalúa citarabina en CPCP. La evidencia clínica es antigua y no aleatorizada, con una experiencia en CPCP poco alentadora (sin respuestas en pacientes pretratados y toxicidad grave). El nivel de evidencia es L4, es decir, una pregunta de investigación y no una indicación lista para avanzar.
Para avanzar se necesita:
- Revisar los estudios de los años 80 sobre Ara-C en CPCP (PMID 6095640, 2841844, 232239) para valorar la actividad real frente a los esquemas estándar actuales.
- Obtener los datos de mecanismo de acción y la ficha técnica de AEMPS, con advertencias, contraindicaciones e indicaciones autorizadas, antes de cualquier evaluación de seguridad.
- Considerar la calidad de la evidencia de otras predicciones del mismo fármaco. El linfoma pulmonar primario (L3) tiene un fundamento biológico más fuerte por el uso establecido de citarabina en regímenes de linfoma, aunque sin estudios específicos del sitio. El neuroblastoma (L4) cuenta solo con datos preclínicos.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.