Dacarbazine

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 1

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Dacarbazine

Informe de evaluación farmacéutica

Dacarbazine: Neoplasia del tracto aerodigestivo superior (upper aerodigestive tract neoplasm)

Resumen en Una Frase

Dacarbazina es un agente alquilante citotóxico, utilizado originalmente para el tratamiento del melanoma metastásico y del linfoma de Hodgkin. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para neoplasia del tracto aerodigestivo superior, pero actualmente no hay ensayos clínicos registrados y la literatura disponible es indirecta (20 publicaciones, la mayoría sobre histologías específicas como melanoma mucoso, linfoma de Hodgkin de cabeza y cuello o carcinoma medular de tiroides).

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Neoplasia del tracto aerodigestivo superior (upper aerodigestive tract neoplasm)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9926
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 2 de 2)
Número de Autorizaciones	2 (comercializadas: 2)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Dacarbazina es un agente alquilante que actúa como profármaco metilante: se activa en el hígado mediante enzimas del citocromo P450 hasta MTIC, que daña el ADN y es citotóxico para células en rápida división. Los datos detallados de mecanismo de acción no están disponibles en los datos compilados para este informe, por lo que este razonamiento se basa en el conocimiento general de la clase.

La relación con la nueva indicación es indirecta. El tracto aerodigestivo superior puede albergar histologías en las que dacarbazina tiene uso o actividad: melanoma mucoso de cabeza y cuello, paragangliomas malignos de cabeza y cuello y linfoma de Hodgkin con afectación de cabeza y cuello. Sin embargo, el tumor dominante en esta región es el carcinoma escamoso, para el cual no hay evidencia de beneficio en los datos disponibles.

Por tanto, el puntaje elevado del modelo (0,9926) es una predicción computacional que probablemente refleja este solapamiento indirecto con las indicaciones ya conocidas, más que evidencia directa de eficacia en la nueva indicación.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.

Evidencia de Literatura

Se muestran las publicaciones más relevantes (los tipos de estudio provienen de la clasificación disponible; en varias no consta).

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
41481311	2026	ECA Fase 3	JAMA Oncology	Toripalimab vs dacarbazina en primera línea de melanoma acral avanzado; dacarbazina es el comparador y la población no es del tracto aerodigestivo superior
7826911	1994	Cohorte (serie clínica pequeña)	Annals of Oncology	Dacarbazina más 5-FU en carcinoma medular de tiroides avanzado
20564093	2010	Cohorte retrospectiva	Cancer	Características y resultados del linfoma de Hodgkin con afectación de cabeza y cuello
31621203	2019	Estudio observacional prospectivo	Cancer Medicine	Radioterapia con iones de carbono más quimioterapia DAV (dacarbazina, nimustina, vincristina) en melanoma mucoso de cabeza y cuello (21 pacientes)
34654328	2024	Serie de casos	Ear, Nose & Throat Journal	Experiencia de una institución con paragangliomas malignos de cabeza y cuello (6 pacientes)
11815960	2002	Preclínico (ratones)	Cancer	Combinación de radioinmunoterapia y quimioterapia en xenoinjertos de carcinoma medular de tiroides; dacarbazina fue el agente individual más eficaz
20138008	2010	Revisión	Transfusion and Apheresis Science	Linfoma de Hodgkin asociado a VIH, con frecuente afectación de cabeza y cuello
12113649	2002	Revisión	American Journal of Clinical Dermatology	Conceptos actuales en el manejo del melanoma
12845209	2003	Reporte de caso	Onkologie	Metástasis mucosas de melanoma maligno (esófago, estómago, vejiga, amígdala palatina)
29443738	2018	Reporte de caso y revisión	Medicine	Linfoma de Hodgkin de amígdala diagnosticado erróneamente como carcinoma amigdalino

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
62334	Dacarbazina Medac 1000 mg polvo para solución para perfusión	Polvo para solución para perfusión	No disponible en los datos compilados
62333	Dacarbazina Medac 500 mg polvo para solución para perfusión	Polvo para solución para perfusión	No disponible en los datos compilados

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Citotóxico convencional (agente alquilante)
Riesgo de Mielosupresión	Alto (el grafo de conocimiento asocia el fármaco con contraindicaciones en trombocitopenia, leucopenia y anemia, lo que sugiere toxicidad hematológica relevante)
Clasificación de Emetogenicidad	Alta (según la categoría del fármaco; consultar el prospecto)
Items de Monitoreo	Hemograma con diferencial y plaquetas, función hepática y renal
Protección en Manejo	Debe seguir las regulaciones de manejo de fármacos citotóxicos

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones o precauciones señaladas en el grafo de conocimiento (no proceden del texto del prospecto): enfermedad renal, enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, trombocitopenia, anemia (incluida la macrocítica), leucopenia, trombosis de la vena hepática y síndrome de Budd-Chiari.
Interacciones farmacológicas: se identificaron 100 posibles interacciones. Las principales con nivel clasificado son naltrexona (moderada) y levofloxacino (menor). Otras, como pantoprazol, morfina, metformina, omeprazol, palonosetrón, prednisona, simvastatina, aprepitant, ondansetrón y vancomicina, figuran con nivel no determinado.
Para advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La predicción se apoya solo en literatura indirecta (nivel L4), sin ensayos clínicos en la nueva indicación. Además, la evidencia corresponde a histologías específicas (melanoma mucoso, linfoma de Hodgkin, paragangliomas) y no al carcinoma escamoso dominante en esta región. El perfil de seguridad hematológico y hepático exige cautela.

Para avanzar se necesita:

Obtener las advertencias y contraindicaciones oficiales del prospecto de la AEMPS.
Completar los datos de mecanismo de acción.
Definir qué subpoblaciones histológicas del tracto aerodigestivo superior serían objetivo (p. ej., melanoma mucoso) y buscar evidencia específica para ellas.
Revisar sistemáticamente la literatura para clasificar el tipo de estudio y la relevancia de las publicaciones pendientes.
Considerar estudios clínicos exploratorios con un plan de monitoreo hematológico, hepático y renal.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.