Danazol
| Nivel de evidencia: L3 | Indicaciones predichas: 10 |
Índice
Danazol: De Indicación Original No Registrada a Amenorrea
Resumen en Una Frase
Danazol es un esteroide sintético con acción antigonadotrópica y andrógena débil. Está comercializado en España (Danatrol), pero los datos disponibles de AEMPS no incluyen el texto de su indicación aprobada. El modelo TxGNN predice que podría ser útil para amenorrea, con 0 ensayos clínicos y 20 publicaciones, casi todas anteriores a 2000. Esta predicción refleja sobre todo un efecto farmacológico conocido (supresión menstrual), no el tratamiento de la amenorrea como enfermedad.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | No disponible (los textos de indicación de las 3 autorizaciones están vacíos) |
| Nueva Indicación Predicha | Amenorrea |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99,9995% |
| Nivel de Evidencia | L3 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 3 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en el DrugBank del paquete de evidencia. Según la literatura recuperada, danazol suprime el eje hipófisis-ovario (menor liberación de gonadotropinas y del pico de LH a mitad de ciclo) y produce atrofia endometrial. Por eso la amenorrea es un efecto farmacológico esperable.
Aquí está el matiz clave: la evidencia muestra que danazol induce amenorrea, no que la corrija como enfermedad. La indicación predicha se parece más a una "supresión menstrual" que al tratamiento de una amenorrea patológica. El alto puntaje de TxGNN probablemente refleja este vínculo entre el fármaco y su efecto, no un beneficio terapéutico para pacientes con amenorrea.
Esta interpretación coincide con la literatura reciente. Un estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico (2024) describe el uso de danazol para la supresión menstrual en personas transgénero, aprovechando su capacidad de inducir amenorrea.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 39051650 | 2024 | Cohorte retrospectiva | Women's Health (London) | Uso de danazol para supresión menstrual en personas transgénero y no binarias; se busca inducir amenorrea, con efectos androgénicos reversibles como voz más grave o pigmentación del vello |
| 2140996 | 1990 | ECA | Fertility and Sterility | Nafarelina vs. danazol (600 mg/día) en 82 pacientes con endometriosis, doble ciego; ambos produjeron regresión significativa de la enfermedad activa |
| 2523321 | 1989 | ECA | Fertility and Sterility | Gestrinona vs. danazol en 39 pacientes infértiles con endometriosis durante 6 meses; se evaluó la amenorrea como parámetro de respuesta |
| 6210867 | 1982 | ECA (doble ciego) | Obstetrics and Gynecology | Danazol a 100, 200, 400 o 600 mg/día durante 6 meses en 27 mujeres; la mejoría clínica varió según la dosis |
| 2404115 | 1990 | Revisión | J Reprod Med | Danazol inhibe las gonadotropinas y la esteroidogénesis gonadal y suprarrenal, con efectos inmunorreguladores |
| 1533675 | 1992 | Revisión | J R Army Med Corps | Métodos para inducir amenorrea en personal femenino movilizado (anticonceptivos continuos, análogos de GnRH) |
| 16280355 | 2006 | Revisión | Hum Reprod Update | Manejo de la endometriosis; las lesiones regresan durante estados de regulación a la baja ovárica, como la amenorrea |
| 21701432 | 2011 | Revisión | Menopause | Tratamiento farmacológico del sangrado uterino anormal; la elección depende de la etiología y de las necesidades de la paciente |
| 36434439 | 2023 | Revisión sistemática | Arch Gynecol Obstet | Seguridad y eficacia de gestrinona (fármaco relacionado) en endometriosis; induce atrofia endometrial y amenorrea |
| 6819580 | 1982 | Estudio clínico | Prog Clin Biol Res | Danazol suprime la función ovárica en endometriosis e infertilidad |
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 56256 | DANATROL 100 mg CÁPSULAS | Cápsula dura | No disponible en los datos |
| 55580 | DANATROL 200 mg CÁPSULAS | Cápsula dura | No disponible en los datos |
| 56255 | DANATROL 50 mg CÁPSULAS | Cápsula dura | No disponible en los datos |
Las tres autorizaciones pertenecen a Laboratorios Fidia Farmacéutica S.L.
Consideraciones de Seguridad
Las fuentes regulatorias del paquete no contienen advertencias ni contraindicaciones, y no se encontraron interacciones farmacológicas en la consulta realizada. Consultar el prospecto para información de seguridad.
Como referencia orientativa, la literatura recuperada menciona:
- Efectos secundarios androgénicos, en parte reversibles (cambios de voz, pigmentación del vello).
- Teratogenicidad, que limita su uso en el embarazo y la lactancia.
- Un caso de rabdomiólisis y pancreatitis por coadministración de danazol (600 mg/día) con lovastatina (PMID 18691993).
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: Danazol induce amenorrea como efecto farmacológico, pero no hay ensayos clínicos que demuestren beneficio en la amenorrea como enfermedad. La evidencia procede de revisiones y estudios antiguos centrados en endometriosis. Además, falta la información de seguridad del prospecto de AEMPS, lo cual bloquea el avance a la siguiente fase de evaluación.
Para avanzar se necesita:
- Descargar y analizar el prospecto de AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicación aprobada).
- Obtener datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
- Redefinir la pregunta: ¿supresión menstrual deseada (por ejemplo, en personas transgénero) o tratamiento de amenorrea patológica?
- Valorar prioritariamente otras predicciones del mismo análisis. Especialmente displasia mamaria benigna y adenosis mamaria, ambas con nivel L3, incluido un ensayo aleatorizado doble ciego de 1988 (PMID 3074777) en displasia mamaria. El vínculo terapéutico es más directo que el de esta predicción.
Este informe es solo de referencia para investigación y no constituye consejo médico. Todo candidato de reposicionamiento requiere validación clínica antes de su aplicación.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.