Dantrolene

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 7

Índice

Dantrolene

Informe de evaluación farmacéutica

Dantrolene: Moderate multiminicore disease with hand involvement

Resumen en Una Frase

Dantroleno es un relajante muscular que actúa sobre el receptor de rianodina, utilizado originalmente para tratar la hipertermia maligna asociada a la anestesia y la inducida por el ejercicio. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para enfermedad multiminicore moderada con afectación de la mano (puntaje 0,9990), con 0 ensayos clínicos y 18 publicaciones (guías, revisiones y estudios mecanísticos) que respaldan esta dirección. Cabe señalar que esta predicción coincide en la práctica con la indicación original, por lo que no constituye un reposicionamiento propiamente dicho.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Moderate multiminicore disease with hand involvement
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9990
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 1 de 1)
Número de Autorizaciones	1 (comercializadas: 1)
Decisión Recomendada	Proceed with Guardrails

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la ficha del fármaco. Según la información farmacológica compilada, dantroleno actúa sobre los receptores de rianodina (RyR1 y RyR3), canales de liberación de calcio del retículo sarcoplásmico del músculo esquelético. Al inhibir esta liberación, reduce la contractilidad y el estado hipermetabólico característico de la crisis.

La susceptibilidad a la hipertermia maligna se debe principalmente a variantes de ganancia de función en RYR1, que provocan una liberación descontrolada de calcio. Es el mismo mecanismo que justifica la indicación aprobada, y dantroleno es el tratamiento de referencia recomendado por las guías de la Association of Anaesthetists (PMID 33399225) y del European Malignant Hyperthermia Group (PMID 33131754). Un estudio mecanístico (PMID 28373535) además describe que el fármaco requiere Mg2+ para detener la crisis.

Otras predicciones del modelo (contexto):

Con respaldo indirecto (L4, "pregunta de investigación"): síndrome de King-Denborough, miopatía multicore congénita con oftalmoplejía externa, miopatía del núcleo central y miopatía centronuclear. En ellas la relevancia del dantroleno se limita al manejo del riesgo de hipertermia maligna, sin evidencia de beneficio sobre la miopatía de base.
Solo predicción del modelo (L5, "Hold"): enfermedad multiminicore moderada con afectación de la mano, parálisis periódica hipopotasémica y parálisis periódica tirotóxica (ambas formas). No hay ensayos ni literatura que las respalden.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.

Evidencia de Literatura

Se muestran las publicaciones más relevantes (guías y revisiones priorizadas, más un estudio mecanístico):

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
33399225	2021	Guía	Anaesthesia	Guía de la Association of Anaesthetists 2020 sobre hipertermia maligna, con base genética y riesgo ante anestésicos inhalatorios y suxametonio
33131754	2021	Guía/Consenso	British Journal of Anaesthesia	Consenso europeo sobre manejo perioperatorio de pacientes sospechosos o susceptibles; no hay ensayos intervencionistas por la rareza y límites éticos
26238698	2015	Revisión	Orphanet J Rare Dis	Trastorno farmacogenético del músculo esquelético; incidencia de 1:10.000 a 1:250.000 anestesias
39171998	2024	Revisión	Critical Care Medicine	Revisión narrativa de epidemiología clínica y manejo de pacientes críticos con hipertermia maligna
32008650	2020	Revisión	Anesthesiology Clinics	Trastorno de los canales de liberación de calcio, herencia autosómica dominante; la mortalidad ha mejorado
9538480	1998	Revisión	Postgrad Med J	Indica el dantroleno sódico como tratamiento definitivo y describe precauciones en pacientes susceptibles
25989378	2015	Revisión	Acta Anaesthesiol Scand	Actualización escandinava; la mayoría de los casos se vinculan a mutaciones en RYR1
28373535	2017	Mecanístico	PNAS	El dantroleno requiere Mg2+ para detener la hipertermia maligna
23198031	2012	Revisión	Korean J Anesthesiol	Herencia autosómica dominante con expresión variable y penetrancia incompleta
14661655	2003	Revisión	Best Pract Res Clin Anaesthesiol	Liberación descontrolada de calcio desde el retículo sarcoplásmico; posible relación con golpe de calor y rabdomiólisis

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
1241805001	AGILUS 120 MG POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE (Norgine B.V.)	Polvo para solución inyectable	No disponible en los datos compilados

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones / enfermedades de precaución según el grafo de conocimiento (no proceden del texto del prospecto): enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, miopatía, enfermedad muscular, enfermedad del músculo esquelético, parálisis periódica familiar y enfermedad pulmonar (incluida una enfermedad pulmonar rara).
Interacciones farmacológicas: no se registraron interacciones con otros fármacos. Solo constan las dianas farmacológicas RyR1 y RyR3 (humanas).

Para las advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Proceed with Guardrails

Justificación: Dantroleno es el tratamiento de referencia para la hipertermia maligna, respaldado por guías internacionales y por un mecanismo coherente con la indicación aprobada. El nivel L3 refleja que no hay ensayos registrados y que la evidencia se basa en guías y revisiones, no una debilidad del uso clínico.

Para avanzar se necesita:

Obtener el prospecto oficial de la AEMPS (advertencias y contraindicaciones), cuya ausencia impide completar el cribado de seguridad.
Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
Confirmar la indicación aprobada en la autorización española.
Para las indicaciones de miopatías congénitas y parálisis periódicas, considerar solo como preguntas de investigación (o mantener en espera), dado que no hay evidencia de beneficio sobre la enfermedad de base.
Valorar con cautela el uso en pacientes con enfermedad hepática o muscular, según las contraindicaciones del grafo de conocimiento.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.