Dapsone

Nivel de evidencia: L1

Indicaciones predichas: 1

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Dapsone

Informe de evaluación farmacéutica

Dapsone: Neumocistosis (pneumocystosis)

Resumen en Una Frase

La dapsona es una sulfona utilizada originalmente para tratar la dermatitis herpetiforme, el acné y la lepra. El modelo TxGNN predice que podría ser efectiva para la neumocistosis (neumonía por Pneumocystis), con 10 ensayos clínicos y 20 publicaciones que actualmente respaldan esta dirección. En la práctica, esta indicación ya es un uso clínico establecido como alternativa en las guías.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Neumocistosis (pneumocystosis)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9973
Nivel de Evidencia	L1
Estado de Mercado en España	Autorizado pero no comercializado (registros: 1)
Número de Autorizaciones	1 (comercializadas: 0)
Decisión Recomendada	Proceed with Guardrails

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

No se dispone actualmente de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la fuente original. Según la información conocida, la dapsona es una sulfona que inhibe la dihidropteroato sintasa en la vía de síntesis del folato, el mismo blanco que el sulfametoxazol. Los datos farmacológicos compilados también describen una inhibición in vitro de la actividad dihidrofolato reductasa en Pneumocystis carinii (CI50 de 1,5 µM).

Pneumocystis jirovecii depende de esta vía, por lo que el mecanismo antifolato explica de forma plausible la actividad frente a la neumonía por Pneumocystis (PCP). La dapsona ya tiene actividad antimicrobiana demostrada en lepra y efecto antiinflamatorio en dermatosis neutrofílicas, lo que respalda su perfil antiinfeccioso.

Esta indicación es, de hecho, un uso clínico aceptado: la dapsona es una alternativa recomendada por las guías para la profilaxis de la PCP y, combinada con trimetoprima, para el tratamiento de la PCP leve a moderada en pacientes que no toleran TMP-SMX. Por ello se describe mejor como un uso establecido respaldado por guías que como un reposicionamiento novedoso.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT00000802	Fase 3	Completado	700	Dapsona diaria vs atovacuona diaria para profilaxis de PCP en pacientes con VIH intolerantes a trimetoprima/sulfonamidas
NCT00000991	Fase 3	Completado	600	Tres regímenes antineumocisto (incluida dapsona) más zidovudina para prevención primaria en VIH avanzado
NCT00001028	Fase 3	Completado	400	Pentamidina en aerosol mensual vs dapsona tres veces por semana para profilaxis de PCP
NCT00000640	Fase 3	Completado	290	Dapsona/trimetoprima y clindamicina/primaquina vs TMP-SMX en PCP leve a moderada
NCT00000739	Fase 1	Completado	96	Comparación de toxicidad y farmacocinética de dapsona diaria vs semanal en niños con VIH
NCT00002120	Fase 1	Completado	20	Trimetrexato con leucovorina más dapsona vs TMP-SMX en PCP moderadamente grave (muestra pequeña)
NCT00002043	No indicada	Completado	No indicada	Dapsona 100 mg vs 50 mg para profilaxis primaria de PCP en pacientes con complejo relacionado con el SIDA
NCT00002283	No indicada	Completado	No indicada	Dapsona (con trimetoprima) vs TMP-SMX en el primer episodio de PCP en pacientes con SIDA
NCT02550080	Fase 4	Desconocido	3130	Cribado genético HLA-B*1301 para el síndrome de hipersensibilidad a dapsona; no evalúa eficacia en PCP
NCT00636935	Fase 4	Retirado	0	Corticoides orales y fibrosis intersticial en PCP; no evalúa dapsona y no aporta datos

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
38583518	2024	Revisión sistemática / metaanálisis en red	Clin Microbiol Infect	Eficacia y seguridad comparadas de regímenes de profilaxis de PCP en personas con VIH (TMP-SMX, regímenes con dapsona, pentamidina en aerosol, atovacuona)
39732393	2025	Revisión sistemática / metaanálisis en red	Clin Microbiol Infect	Comparación de regímenes de tratamiento de PCP en personas con VIH; TMP-SMX sigue siendo el tratamiento principal
27550992	2016	Guía	J Antimicrob Chemother	Guías ECIL para la prevención de PCP en neoplasias hematológicas y trasplante de progenitores; TMP-SMX es de elección
33870843	2021	Revisión	Expert Opin Pharmacother	Revisión de P. jirovecii con enfoque en prevención y tratamiento
11155588	2001	Revisión	Dermatol Clin	La dapsona es útil en la profilaxis de la neumonía por Pneumocystis en VIH; fármaco de elección en dermatitis herpetiforme
18971152	2008	Revisión	J Formos Med Assoc	Revisión de la neumonía por Pneumocystis, principal infección oportunista en pacientes con SIDA
9227859	1997	Revisión	Clin Microbiol Rev	Neumocistosis extrapulmonar, complicación muy poco frecuente de la PCP
1727534	1992	Revisión	Med Clin North Am	La neumocistosis es prevenible y tratable en pacientes con VIH
9606476	1998	Reporte de caso (seguridad)	Ann Pharmacother	Metahemoglobinemia por dapsona en profilaxis de PCP
33280223	2021	Revisión retrospectiva de casos	Pediatr Transplant	Metahemoglobinemia por dapsona en niños con trasplante renal que la usan como profilaxis de PCP

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
15201	SULFONA COMPRIMIDOS (Esteve Pharmaceuticals S.A.)	Comprimido	Texto de indicación no disponible

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones y enfermedades de riesgo (según el grafo de conocimiento, no según el prospecto): enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, anemia, anemia macrocítica, déficit de G6PD, enfermedad por depósito de glucógeno, cistinuria, galactosemia, déficit de piruvato deshidrogenasa E3 y metahemoglobinemia por déficit de metahemoglobina reductasa.
Riesgos descritos en la literatura: metahemoglobinemia e hipoxia, complicaciones hepáticas, pancreatitis aguda y síndrome de hipersensibilidad (asociado a HLA-B*1301).
Interacciones farmacológicas: no se identificaron interacciones fármaco-fármaco clínicas; los dos registros disponibles corresponden a dianas farmacológicas (TAS2R40 y la dihidropteroato sintasa de Plasmodium falciparum).
Para las advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Proceed with Guardrails

Justificación: Varios ensayos de Fase 3 completados (n=290 a 700) comparan regímenes con dapsona para la profilaxis y el tratamiento de la PCP, y los metaanálisis en red recientes apoyan su uso como alternativa. El perfil de seguridad exige salvaguardas, en particular por el riesgo hemolítico y de metahemoglobinemia.

Para avanzar se necesita:

Cribado de G6PD antes de iniciar el tratamiento y vigilancia de metahemoglobinemia y hemograma.
Obtener las advertencias y contraindicaciones del prospecto de la AEMPS, actualmente no disponibles.
Confirmar el texto de indicación autorizado en España para la autorización 15201 y si la PCP figura en ficha técnica o es uso fuera de indicación.
Datos detallados del mecanismo de acción desde DrugBank.
Considerar la atención a la hipersensibilidad y a la reactividad cruzada con sulfonamidas, así como el cribado de HLA-B*1301 en poblaciones relevantes.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.