Dasatinib

Nivel de evidencia: L2

Indicaciones predichas: 9

Índice

Dasatinib

Informe de evaluación farmacéutica

Dasatinib: Sarcoma de Ewing (Ewing sarcoma)

Resumen en Una Frase

Dasatinib es un inhibidor de tirosina quinasas, originalmente utilizado para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC) BCR-ABL1 positiva, incluida la fase blástica. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para Sarcoma de Ewing, aunque la evidencia clínica es limitada: 2 ensayos clínicos (uno terminado con 7 pacientes y otro en sarcomas mixtos sin resultados específicos para Ewing) y 10 publicaciones, en su mayoría preclínicas o de revisión.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Sarcoma de Ewing (Ewing sarcoma)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9990
Nivel de Evidencia	L2 según la clasificación del conjunto de datos (ver nota abajo)
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: al menos 8; autorizadas no comercializadas: 8; revocadas o suspendidas: 4)
Número de Autorizaciones	al menos 20
Decisión Recomendada	Hold

Nota sobre el nivel de evidencia: el conjunto de datos asigna L2 por el ensayo de Fase 2 completado en sarcomas avanzados (NCT00464620). Sin embargo, ese estudio incluyó sarcomas mixtos, no muestra resultados específicos para Ewing, y una revisión indica que dasatinib en monoterapia fracasó en estos subtipos. Por ello, el nivel L2 debe interpretarse con cautela; la evidencia específica para Ewing es en la práctica preclínica (L4), con series de casos aisladas.

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la información compilada. Según la literatura revisada, dasatinib inhibe BCR-ABL, las quinasas de la familia SRC, c-KIT y PDGFR. Su eficacia en la LMC está bien establecida, y mecanísticamente podría ser aplicable al sarcoma de Ewing a través de la vía SRC.

La relación entre ambas indicaciones no es directa: la LMC está impulsada por la fusión BCR-ABL1, mientras que el sarcoma de Ewing se caracteriza por otras alteraciones. El vínculo plausible es la señalización SRC/FAK: estudios en líneas celulares de Ewing muestran que la activación de SRC favorece la formación de invadopodios, la migración y la invasión, y que dasatinib reduce la proliferación y la migración in vitro.

Esta hipótesis, sin embargo, no se ha traducido en señal clínica. Una revisión de 2022 señala que dasatinib en monoterapia falló en un estudio de Fase 2 en sarcomas avanzados, incluidos Ewing y rabdomiosarcoma. El interés actual se centra en combinaciones (p. ej., el régimen RIST: rapamicina, irinotecán, dasatinib, temozolomida), con solo una serie de casos descriptiva en recaída.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT00788125	Fase 1/2	Terminado	7	Dasatinib con ifosfamida, carboplatino y etopósido en población pediátrica; terminado con muy pocos pacientes, sin datos de eficacia interpretables
NCT00464620	Fase 2	Completado	366	Dasatinib en monoterapia en sarcomas avanzados (tasa de respuesta y supervivencia libre de progresión a 6 meses); población mixta, sin resultados específicos para Ewing en los datos disponibles

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
35655525	2022	Revisión	Sarcoma	Revisa la diana FAK-Src en DSRCT, sarcoma de Ewing y rabdomiosarcoma; indica que dasatinib en monoterapia fracasó en estos subtipos
26170970	2015	Revisión	Oncology Letters	Analiza la importancia de la señalización Src en sarcomas y su viabilidad como diana terapéutica
35190971	2022	Revisión	Curr Treat Options Oncol	Terapia sistémica del condrosarcoma; relevancia indirecta para Ewing
42804591	2026	Serie de casos	J Pediatr Hematol Oncol	Experiencia descriptiva de un centro con el régimen RIST (incluye dasatinib) en sarcoma de Ewing en recaída
18202781	2008	Preclínico (in vitro)	Oncol Rep	Actividad antiproliferativa y antimigratoria de dasatinib en líneas celulares de neuroblastoma y sarcoma de Ewing
17363602	2007	Preclínico (in vitro)	Cancer Res	Dasatinib inhibe la migración e invasión en líneas de sarcoma e induce apoptosis en sarcomas óseos dependientes de SRC
27566104	2016	Preclínico (in vitro)	Neoplasia	El estrés microambiental induce activación de invadopodios y migración dependiente de Src en sarcoma de Ewing
31521948	2019	Preclínico (in vitro)	Neoplasia	Cooperación entre tenascina C y Src en la formación de invadopodios en sarcoma de Ewing
29776413	2018	Preclínico (in vitro)	Cell Commun Signal	Estudio de plerixafor en líneas de Ewing; relevancia indirecta para dasatinib

Se omitió una publicación sobre una anomalía cromosómica en crisis blástica de LMC por no estar relacionada con la indicación predicha.

Corrección de revisión (2026-11-05): Texto original: "Existen 20 autorizaciones vigentes en total (todas de medicamento con un único principio activo, ninguna cancelada), incluidos genéricos de Teva, Accord, Viatris, Stada, Newline Pharma, Eugia y Zentiva (Daruph)." Eliminado: afirmaba que el medicamento no está autorizado o comercializado en España, o que sus autorizaciones están revocadas o suspendidas, lo que no coincide con los datos de CIMA (AEMPS) reconstruidos por principio activo el 2026-11-05. Fuente: AEMPS: CIMA, Centro de Información online de Medicamentos.

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
06363009	SPRYCEL 70 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible
06363013	SPRYCEL 80 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible
06363011	SPRYCEL 100 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible
06363005	SPRYCEL 50 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible
90422	Dasatinib Combix 70 mg comprimidos recubiertos con película EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Terapia dirigida (inhibidor multiquinasa de BCR-ABL y SRC)
Riesgo de Mielosupresión	Alto a medio: las contraindicaciones del grafo de conocimiento incluyen neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosis y anemia
Clasificación de Emetogenicidad	Baja (según la categoría general de los inhibidores de tirosina quinasa orales; consultar el prospecto)
Items de Monitoreo	Hemograma completo con diferencial, función hepática, función cardíaca (intervalo QT, derrame pericárdico/pleural), electrolitos
Protección en Manejo	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto

Consideraciones de Seguridad

Condiciones asociadas a contraindicación o precaución (según el grafo de conocimiento, no el texto del prospecto): síndrome de QT largo (incluido el familiar), torsades de pointes, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, trombosis coronaria, derrame pericárdico, hemopericardio, hepatopatía, enfermedad de la vesícula biliar, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia, hemoglobinopatía, úlcera péptica activa y hemorragia intracerebral.
Interacciones farmacológicas: se identificaron 100 interacciones. Entre las de nivel Mayor figuran famotidina, ranitidina, cimetidina, omeprazol, rabeprazol (los fármacos que reducen la acidez gástrica pueden disminuir la absorción de dasatinib), dexametasona, ácido acetilsalicílico y claritromicina. Entre las de nivel Moderado: hidrocortisona, budesonida, loperamida, aprepitant, bisacodilo, saxagliptina, hidróxido de aluminio, carbonato de calcio, óxido de magnesio, polietilenglicol y aceite de ricino.
Consultar el prospecto para las advertencias y contraindicaciones oficiales, que no están disponibles en los datos compilados.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: El puntaje del modelo es muy alto, pero no hay evidencia clínica de beneficio en sarcoma de Ewing: el único ensayo específico terminó con 7 pacientes, el estudio de Fase 2 en sarcomas mixtos no muestra resultados para Ewing y una revisión indica que la monoterapia fracasó en este subtipo. El respaldo es esencialmente preclínico.

Para avanzar se necesita:

Resultados desagregados por subtipo (Ewing) del ensayo NCT00464620.
Datos clínicos de combinaciones (p. ej., régimen RIST) en estudios prospectivos, más allá de series de casos.
Datos detallados del mecanismo de acción y del prospecto oficial (advertencias y contraindicaciones de la AEMPS).
Evaluación de seguridad cardiovascular, hematológica y de interacciones en población pediátrica y adulta joven, que es la más afectada por el sarcoma de Ewing.

Otras indicaciones predichas (referencia breve): la leucemia mieloide (rango 2) tiene evidencia L1 y recomendación "Proceed with Guardrails", pero se solapa en gran medida con las indicaciones ya autorizadas y no constituye un reposicionamiento genuino; la señal nueva más relevante es un estudio de Fase 3 en leucemia mieloide aguda con factor de unión al core (CBF-AML), cuyos resultados no están detallados en los datos disponibles. El resto de indicaciones (liposarcoma, dermatofibrosarcoma protuberans, etc.) tienen evidencia L4–L5 y recomendación Hold.

Registro de revisión

A continuación figura el registro de revisión de esta página: afirmaciones contrastadas con los datos oficiales que usa este sitio (AEMPS, CIMA). Las correcciones se limitan a afirmaciones factuales básicas; las predicciones del modelo, los niveles de evidencia y las conclusiones no se reescribieron.

Fecha de revisión	Elemento	Acción	Fuente
2026-11-05	Eliminado: "Existen 20 autorizaciones vigentes en total (todas de medicamento con un único principio activo, ninguna cancelada), incluidos genéricos de "	Corregido	AEMPS: CIMA, Centro de Información online de Medicamentos

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.