Dasatinib
| Nivel de evidencia: L2 | Indicaciones predichas: 10 |
Índice
Dasatinib: De Leucemia Mieloide Crónica a Sarcoma de Ewing
Resumen en Una Frase
Dasatinib es un inhibidor de tirosina quinasas (BCR-ABL y familia SRC), utilizado originalmente para la leucemia mieloide crónica (LMC) con cromosoma Filadelfia positivo. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para Sarcoma de Ewing, pero la evidencia directa es débil: 3 ensayos clínicos (solo 2 con dasatinib) y 9 publicaciones, en su mayoría preclínicas o de revisión.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Leucemia mieloide crónica (según la literatura del paquete; los textos de indicación de las autorizaciones vienen vacíos) |
| Nueva Indicación Predicha | Sarcoma de Ewing |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.90% |
| Nivel de Evidencia | L2 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 20 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados del mecanismo de acción en el campo de DrugBank. Según la información del paquete, dasatinib es un inhibidor multiquinasa que bloquea BCR-ABL (el motor de la LMC) y las quinasas de la familia SRC. También actúa sobre c-KIT y PDGFR.
En el sarcoma de Ewing, la señalización SRC/FAK favorece la invasión, la migración y la formación de invadopodios. Estudios preclínicos en líneas celulares (PMID 18202781, 17363602, 27566104, 31521948) respaldan este vínculo. Por eso es plausible que bloquear SRC frene la progresión del tumor.
Sin embargo, el vínculo es sobre todo teórico. Una revisión de 2022 (PMID 35655525) señala que dasatinib en monoterapia, en un ensayo de fase 2 en sarcomas avanzados que incluía Ewing y rabdomiosarcoma, no funcionó como agente único en esos subtipos. Los resultados específicos de Ewing de ese ensayo (NCT00464620) no aparecen en los datos recibidos.
Evidencia de Ensayos Clínicos
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT00464620 | Fase 2 | Completado | 366 | Dasatinib en sarcomas avanzados; evalúa tasa de respuesta y supervivencia libre de progresión a 6 meses. No se dispone del resultado específico para Ewing |
| NCT00788125 | Fase 1/2 | Terminado | 7 | Dasatinib con ifosfamida, carboplatino y etopósido en población pediátrica. Solo 7 pacientes, aporta datos mínimos de viabilidad y seguridad |
| NCT06500819 | Fase 1 | Reclutando | 41 | Células CAR-T anti-B7-H3 en tumores sólidos pediátricos. No incluye dasatinib; solo contexto |
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 35655525 | 2022 | Revisión | Sarcoma | Revisa la inhibición del complejo FAK-Src en sarcomas pediátricos; indica que dasatinib en monoterapia fracasó en Ewing y rabdomiosarcoma |
| 26170970 | 2015 | Revisión | Oncology Letters | Papel de SRC en sarcomas y viabilidad como diana terapéutica |
| 35190971 | 2022 | Revisión | Current Treatment Options in Oncology | Tratamiento sistémico del condrosarcoma; relación indirecta con Ewing |
| 18202781 | 2008 | In vitro | Oncology Reports | Dasatinib tiene actividad antiproliferativa y antimigratoria en líneas de neuroblastoma y sarcoma de Ewing |
| 17363602 | 2007 | In vitro | Cancer Research | Dasatinib inhibe la migración e invasión en líneas de sarcoma e induce apoptosis en sarcomas óseos dependientes de SRC |
| 27566104 | 2016 | In vitro | Neoplasia | El estrés microambiental activa la invasión dependiente de Src en Ewing |
| 31521948 | 2019 | In vitro | Neoplasia | La tenascina C y Src cooperan en la formación de invadopodios en Ewing |
| 29776413 | 2018 | In vitro | Cell Communication and Signaling | Plerixafor (no dasatinib) promueve la proliferación de líneas de Ewing; solo contexto |
| 32999666 | 2020 | Reporte de caso | Case Reports in Oncology | Anomalía cromosómica en crisis blástica de LMC; no relacionado con Ewing |
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica |
|---|---|---|
| 90422 | Dasatinib Combix 70 mg comprimidos recubiertos con película EFG | Comprimido recubierto con película |
| 90677 | Dasatinib Eugia 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG | Comprimido recubierto con película |
| 06363009 | Sprycel 70 mg comprimidos recubiertos con película | Comprimido recubierto con película |
| 90421 | Dasatinib Combix 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG | Comprimido recubierto con película |
| 06363013 | Sprycel 80 mg comprimidos recubiertos con película | Comprimido recubierto con película |
Se muestran 5 de las 20 autorizaciones. Los registros no incluyen el texto de la indicación aprobada.
Citotoxicidad
| Item | Contenido |
|---|---|
| Clasificación de Citotoxicidad | Terapia dirigida (inhibidor de tirosina quinasas) |
| Riesgo de Mielosupresión | Medio a alto (neutropenia y trombocitopenia son frecuentes con esta clase; confirmar en el prospecto) |
| Clasificación de Emetogenicidad | Baja |
| Items de Monitoreo | Hemograma con diferencial, función hepática y renal, electrolitos; vigilancia de derrame pleural y síntomas respiratorios |
| Protección en Manejo | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto, así como las normas de manejo de fármacos antineoplásicos |
Consideraciones de Seguridad
Consultar el prospecto para información de seguridad.
La literatura recuperada para otra indicación describe efectos adversos como derrame pleural, quilotórax y neumonitis intersticial (PMID 36448074, 36346055). Deben confirmarse en la ficha técnica de la AEMPS.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La predicción de TxGNN es muy alta (99.90%), pero la evidencia clínica directa es escasa. El único ensayo de fase 2 es multisarcoma y sin resultados específicos de Ewing, y una revisión indica que el fármaco en monoterapia no funcionó en este subtipo. El ensayo de combinación se terminó con solo 7 pacientes. El respaldo restante es preclínico.
Para avanzar se necesita:
- Resultados específicos de Ewing del ensayo NCT00464620.
- Datos de eficacia de dasatinib en combinación con quimioterapia, o en subgrupos definidos por biomarcadores de SRC/FAK.
- Descarga y análisis del prospecto de la AEMPS (advertencias y contraindicaciones).
- Datos de mecanismo de acción desde DrugBank.
- Evaluación de seguridad en población pediátrica y adulta joven.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.