Diazepam
| Nivel de evidencia: L3 | Indicaciones predichas: 10 |
Índice
Diazepam: De Indicación Original No Registrada a Insomnio
Resumen en Una Frase
Diazepam es una benzodiazepina comercializada en España con 20 autorizaciones. Los datos recibidos no incluyen el texto de sus indicaciones originales. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para Insomnio, pero la evidencia directa es débil: de 24 ensayos clínicos y 18 publicaciones asociados, casi todos tratan sobre retirada de hipnóticos, dependencia o son estudios indirectos. La única señal directa de eficacia es un estudio comparativo de 1981.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Nueva Indicación Predicha | Insomnio |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.9997% |
| Nivel de Evidencia | L3 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 20 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Diazepam es un modulador alostérico positivo de los receptores GABA-A. Al potenciar la inhibición neuronal produce sedación y efecto hipnótico, así que su uso en insomnio es biológicamente plausible. Actualmente no se dispone de datos detallados del mecanismo de acción en DrugBank; esta descripción proviene del análisis de la predicción.
Las indicaciones aprobadas en España no figuran en los datos, por lo que no se puede comparar formalmente la indicación original con el insomnio. Aun así, la literatura describe a las benzodiazepinas como fármacos usados ampliamente para ansiedad e insomnio, y eso respalda la coherencia mecanística de la predicción.
Hay que ser prudente: casi toda la evidencia proporcionada trata de discontinuación, dependencia y efectos adversos de hipnóticos, no de eficacia de diazepam en insomnio. No se aportó ningún ensayo aleatorizado moderno de diazepam para esta indicación.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Se muestran los 10 ensayos más relevantes de los 24 registrados. Ninguno evalúa la eficacia de diazepam en insomnio.
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT04050176 | Fase 3 | Activo, no reclutando | 260 | Reducción gradual "ciega" de hipnóticos combinada con terapia cognitivo-conductual para el insomnio, para mejorar la tasa de discontinuación. No prueba la eficacia de diazepam. |
| NCT03687086 | N/A | Completado | 188 | Nuevo mecanismo para ayudar a adultos mayores a dejar los somníferos. |
| NCT02831894 | Fase 2 | Completado | 74 | Ritmo de reducción y rasgos individuales en la discontinuación de hipnóticos. Informa sobre dependencia y seguridad, no sobre eficacia. |
| NCT05935553 | Fase 2/3 | Reclutando | 93 | Baclofeno para mejorar la reducción de benzodiazepinas en dependencia. |
| NCT04364321 | N/A | Desconocido | 74 | Clonazepam en dosis única frente a diazepam intermitente para prevenir convulsiones febriles recurrentes. No evalúa insomnio. |
| NCT03461042 | Fase 4 | Completado | 17 | Ramelteón (agonista melatoninérgico) frente a placebo para reducir o suspender hipnóticos benzodiazepínicos y no benzodiazepínicos en insomnio crónico. |
| NCT04751851 | N/A | Completado | 128 | Terapia de aceptación y compromiso por telepsicología para retirar benzodiazepinas en insomnio con dependencia. |
| NCT02281175 | N/A | Completado | 114 | Programa psicosocial (PASSE-65+) para que mayores reduzcan gradualmente las benzodiazepinas. |
| NCT01893632 | Fase 2 | Terminado | 2 | Gabapentina para dependencia de benzodiazepinas. Terminado con solo 2 participantes. |
| NCT05646693 | Fase 2 | Desconocido | 58 | Terapia antioxidante combinada (Adepsique®: amitriptilina, perfenazina y diazepam) en acúfenos crónicos. No es insomnio. |
Evidencia de Literatura
Se muestran 10 de las 18 publicaciones, priorizando estudios clínicos y revisiones. No hay ECA moderno de diazepam para insomnio.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 6113175 | 1981 | Estudio comparativo doble ciego | J Int Med Res | Lormetazepam 1 mg frente a diazepam 5 mg durante 7 días en 100 pacientes ambulatorios con insomnio. Lormetazepam fue significativamente mejor en latencia de sueño y continuidad. Es la única señal directa de eficacia. |
| 39581171 | 2024 | Revisión | Bioorg Chem | Repasa los moduladores de GABA-A, incluido diazepam, y sus aplicaciones clínicas (epilepsia, ansiedad, insomnio, depresión) con efectos secundarios como sedación. |
| 36692463 | 2023 | Metaanálisis | Acta Pharm | Evalúa tranquilizantes en ancianos con enfermedades crónicas, en dosis, resultados y efectos adversos. |
| 6114852 | 1981 | Revisión | Drugs | Propiedades y eficacia del triazolam en insomnio. Es otra benzodiazepina, no diazepam. |
| 35196378 | 2022 | Intervención no aleatorizada | Fam Pract | Discontinuación del uso crónico de benzodiazepinas en atención primaria. |
| 35228700 | 2022 | Preclínico (animal) | Nat Neurosci | El tratamiento prolongado con diazepam aumenta la fagocitosis microglial de espinas dendríticas y deteriora la cognición en ratones, mediada por TSPO. Señal de seguridad. |
| 40583063 | 2025 | Evidencia clínica y molecular | Cell Mol Biol Lett | El uso prolongado de benzodiazepinas y fármacos Z se asocia con mayor riesgo de cáncer de mama. Señal de seguridad. |
| 40350874 | 2025 | Preclínico (animal) | Zhongguo Zhong Yao Za Zhi | Extractos de Ziziphi Spinosae Semen en ratones con conductas tipo insomnio y depresión. Diazepam solo fue control positivo. |
| 37776625 | 2023 | Preclínico (animal) | J Pharm Biomed Anal | Metabolómica de Naoling Pian en ratas con insomnio. Diazepam solo fue control positivo. |
| 29479317 | 2018 | Revisión | Front Pharmacol | Fórmulas con Suanzaoren para el insomnio. No trata de diazepam. |
Información de Mercado en España
Se muestran 5 de las 20 autorizaciones. El texto de indicación aprobada aparece vacío en el registro recibido, por lo que no se incluye esa columna.
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Titular |
|---|---|---|---|
| 39905 | VALIUM 10 mg COMPRIMIDOS | Comprimido | Atnahs Pharma Netherlands Bv. |
| 80703 | DIAZEPAM QUALIGEN 10 MG COMPRIMIDOS EFG | Comprimido | Neuraxpharm Spain S.L. |
| 84945 | DIAZEPAM LESVI 10 MG COMPRIMIDOS EFG | Comprimido | Laboratorios Lesvi Sl |
| 88090 | DIAZEPAM PENSA 5 MG COMPRIMIDOS EFG | Comprimido | Towa Pharmaceutical S.A. |
| 39693 | DIAZEPAN PRODES 5 mg COMPRIMIDOS | Comprimido | Kern Pharma S.L. |
Además de los comprimidos, existe una forma de solución inyectable.
Consideraciones de Seguridad
Consultar el prospecto para información de seguridad. No se dispone de advertencias ni contraindicaciones del prospecto de la AEMPS, y no se encontraron interacciones farmacológicas registradas.
Como señales de la literatura, y no como datos regulatorios: el uso crónico de benzodiazepinas se asocia con tolerancia, dependencia, deterioro cognitivo (en ratones con diazepam) y un posible mayor riesgo de cáncer de mama.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La predicción es mecanísticamente plausible, pero la evidencia directa se limita a un estudio comparativo de 1981 en el que diazepam resultó inferior a lormetazepam. Los ensayos recientes se centran en retirar hipnóticos, no en demostrar su eficacia. Falta además la información de seguridad de la ficha técnica, que bloquea el cribado de seguridad.
Para avanzar se necesita:
- Descargar y analizar el prospecto de la AEMPS (indicaciones, advertencias y contraindicaciones).
- Datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
- Evidencia clínica actual de diazepam en insomnio (ensayos aleatorizados o revisión sistemática), o una justificación frente a alternativas con mejor perfil de riesgo.
- Una evaluación específica de riesgo de dependencia y uso prolongado.
Las otras nueve indicaciones predichas (por ejemplo, síndrome de cauda equina, TDAH y abuso de sustancias) también quedan en Hold, con evidencia de nivel L4–L5. Los datos no muestran evidencia clínica que las respalde.
Este informe es solo para investigación y no constituye consejo médico. Cualquier candidato de reposicionamiento requiere validación clínica.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.