Dolutegravir

Nivel de evidencia: L4

Indicaciones predichas: 3

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Dolutegravir
Dolutegravir: De Infección por VIH-1 a Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Simia

## Informe de evaluación farmacéutica

Dolutegravir: De Infección por VIH-1 a Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Simia

Resumen en Una Frase

Dolutegravir es un inhibidor de la integrasa del VIH, comercializado en España como Tivicay. Los datos de AEMPS recibidos no incluyen el texto de la indicación aprobada; la infección por VIH-1 se deduce de los ensayos clínicos aportados. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (SIV), con 1 ensayo clínico de relevancia baja y 16 publicaciones, casi todas preclínicas en macacos, que respaldan esta dirección.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No disponible en los datos de AEMPS (los textos de indicación están vacíos); por los ensayos aportados, infección por VIH-1
Nueva Indicación Predicha	Infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (SIV)
Puntaje de Predicción TxGNN	99,85 %
Nivel de Evidencia	L4
Estado de Mercado en España	✓ Comercializado
Número de Autorizaciones	4
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en DrugBank. Según la información disponible, dolutegravir es un inhibidor de la transferencia de cadena de la integrasa (INSTI). Este tipo de fármaco bloquea la integración del ADN viral en el genoma de la célula huésped, y su eficacia en la infección por VIH-1 ha sido estudiada en ensayos clínicos de fase 2 y 3.

El VIH-1 y el SIV son lentivirus emparentados, y sus integrasas son estructuralmente muy similares. Las estructuras de las intasomas de VIH y SIV (PMID 32506843) explican cómo los INSTI se unen a la integrasa. Además, el SIV mac239 es sensible a estos inhibidores, y las mutaciones de resistencia a la integrasa producen fenotipos parecidos en ambos virus (PMID 26378179, 24920794).

Los estudios en macacos muestran que dolutegravir ejerce actividad antiviral y que, en monoterapia, selecciona varios patrones de mutaciones de resistencia con resultados virológicos variables (PMID 30381490). Por tanto, la predicción es mecanísticamente plausible. Sin embargo, el SIV es una infección de primates no humanos, y su principal valor es como modelo preclínico de la infección por VIH, no como indicación clínica humana.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT03577782	Fase 1/2	Desconocido	12	Vedolizumab combinado con terapia antirretroviral para lograr remisión virológica permanente en personas con VIH sin tratamiento previo. Dolutegravir es, como mucho, parte de la base antirretroviral. No es un ensayo de SIV ni evalúa la eficacia de dolutegravir (relevancia baja, grado C).

Evidencia de Literatura

No se identificaron ECA ni estudios clínicos en humanos para esta indicación. Todos los estudios listados son preclínicos o de revisión.

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
30381490	2019	Estudio preclínico animal	J Virol	Monoterapia con dolutegravir en macacos infectados con SIV: selecciona varios patrones de mutaciones de resistencia con resultados virológicos variables
26378179	2015	Preclínico (resistencia)	J Virol	Perfiles de resistencia a INSTI en SIVmac239; se evalúa si la selección en cultivo produce las mismas mutaciones que en VIH
24920794	2014	Preclínico (resistencia)	J Virol	Efecto de mutaciones de resistencia de la integrasa del VIH-1 introducidas en SIVmac239 sobre la sensibilidad a raltegravir, elvitegravir y dolutegravir
32506843	2021	Revisión	FEBS J	Estructuras de intasomas de VIH/SIV que aclaran la unión de los inhibidores de integrasa y los mecanismos de escape viral
36365101	2022	Preclínico (farmacología)	Pharmaceutics	Validación farmacológica de un modelo de primates no humanos con SIVmac251 tratados a largo plazo con antirretrovirales, con estudio farmacocinético que incluye dolutegravir
26150024	2016	Preclínico animal	AIDS Res Hum Retroviruses	Evaluación comparativa de regímenes antirretrovirales inyectables coformulados en macacos infectados con SIVmac239
40093003	2025	Preclínico animal	Front Immunol	Cambios en el agua libre extracelular y en los tractos cerebrales de macacos antes y después de iniciar emtricitabina + tenofovir disoproxilo + dolutegravir
28923862	2017	Preclínico	Antimicrob Agents Chemother	Actividad antiviral de bictegravir y cabotegravir frente a SIVmac239 y VIH-1 resistentes a inhibidores de integrasa
25583721	2015	Preclínico	Antimicrob Agents Chemother	VIH con tropismo simio como modelo para estudiar la resistencia a inhibidores de integrasa
32166319	2020	Preclínico / in vitro	Clin Infect Dis	Dolutegravir y raltegravir ejercen efectos proadipogénicos y profibróticos e inducen resistencia a la insulina en tejido adiposo humano/simio y adipocitos humanos

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica
113892001	Tivicay 50 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película
113892003	Tivicay 10 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película
113892005	Tivicay 25 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película
1130892007	Tivicay 5 mg comprimidos dispersables	Comprimido dispersable

Titular: Viiv Healthcare B.V. Los datos recibidos no incluyen el texto de la indicación aprobada.

Consideraciones de Seguridad

Consultar el prospecto para información de seguridad.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La evidencia se limita a estudios preclínicos en macacos (nivel L4) y a un único ensayo clínico de relevancia baja. Además, el SIV es una infección de primates no humanos, por lo que no constituye una indicación clínica humana. Por otra parte, la ficha técnica de AEMPS aún no se ha revisado, lo que bloquea el cribado de seguridad.

Para avanzar se necesita:

Descargar y analizar la ficha técnica de AEMPS (advertencias y contraindicaciones).
Obtener los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
Definir si el objetivo es una indicación real o solo el uso de dolutegravir como herramienta en modelos animales de VIH.
Confirmar la indicación original aprobada en AEMPS, ya que los textos de indicación están vacíos.

Este informe es solo de apoyo a la investigación y no constituye consejo médico. Cualquier candidato de reposicionamiento requiere validación clínica antes de su aplicación.

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.