Dolutegravir

Nivel de evidencia: L4

Indicaciones predichas: 3

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Dolutegravir

Informe de evaluación farmacéutica

Dolutegravir: Simian immunodeficiency virus infection

Resumen en Una Frase

Dolutegravir es un inhibidor de la integrasa del VIH-1, utilizado originalmente para el tratamiento de la infección por VIH y el SIDA. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia símica (SIV), pero la evidencia se limita a 14 publicaciones preclínicas (modelos animales y estudios in vitro) y ningún ensayo clínico. El SIV es un modelo animal del VIH, no una enfermedad humana, por lo que no constituye una nueva indicación terapéutica en personas.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Simian immunodeficiency virus infection
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9985
Nivel de Evidencia	L4
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 3 de 4; autorizadas no comercializadas: 1)
Número de Autorizaciones	4 (comercializadas: 3)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados. Según la información conocida, dolutegravir es un inhibidor de la transferencia de cadena de la integrasa (INSTI) del VIH-1, y su eficacia en la infección por VIH ha sido comprobada. Mecanísticamente, podría ser aplicable al SIV.

La integrasa del SIV está estrechamente relacionada con la del VIH-1, y los estudios estructurales de la intasoma muestran un sitio de unión del inhibidor conservado. Además, los datos preclínicos en macacos indican que la monoterapia con dolutegravir selecciona mutaciones de resistencia, lo que evidencia una presión antiviral real sobre el SIV.

Es importante matizar que el SIV es un modelo animal para la investigación del VIH, no una enfermedad humana. Su valor es como modelo preclínico, no como nueva indicación en personas.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
30381490	2019	Preclínico (macaco)	J Virol	La monoterapia con dolutegravir en macacos infectados por SIV selecciona varios patrones de mutaciones de resistencia con resultados virológicos variables
36365101	2022	Preclínico (primates no humanos)	Pharmaceutics	Validación farmacológica del tratamiento antirretroviral a largo plazo en primates infectados por SIVmac251
40093003	2025	Preclínico (imagen)	Front Immunol	Cambios en agua libre extracelular y tractos cerebrales en macacos antes y después de emtricitabina + tenofovir + dolutegravir
41959211	2026	Preclínico (preprint)	bioRxiv	El SIV y el tratamiento antirretroviral afectan la distribución de lípidos cerebrales en macacos
34903055	2021	Preclínico (animal)	mBio	Las infecciones por lentivirus persisten en el cerebro a pesar del tratamiento antirretroviral eficaz
32506843	2021	Revisión (biología estructural)	FEBS J	Las estructuras de la intasoma de VIH/SIV aclaran la unión de inhibidores de la integrasa y los mecanismos de escape viral
32166319	2020	Preclínico (tejido humano/símico)	Clin Infect Dis	Dolutegravir y raltegravir ejercen efectos proadipogénicos y profibróticos e inducen resistencia a la insulina en tejido adiposo
26378179	2015	Preclínico (in vitro)	J Virol	Perfiles de resistencia de los INSTI en SIVmac239
26150024	2016	Preclínico (macaco)	AIDS Res Hum Retroviruses	Evaluación comparativa de regímenes antirretrovirales inyectables coformulados en macacos infectados por SIV
24920794	2014	Preclínico (in vitro)	J Virol	Efecto de mutaciones de resistencia de la integrasa del VIH-1 introducidas en SIVmac239 sobre la sensibilidad a los INSTI

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
113892005	TIVICAY 25 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos compilados
1130892007	TIVICAY 5 mg comprimidos dispersables	Comprimido dispersable	No disponible en los datos compilados
113892001	TIVICAY 50 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos compilados
113892003	TIVICAY 10 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos compilados

Todas las autorizaciones corresponden a Viiv Healthcare B.V. y están vigentes.

Consideraciones de Seguridad

Interacciones Farmacológicas: se identificaron 62 interacciones en total; las 20 mostradas en los datos compilados incluyen:
- Gravedad mayor: antiácidos y suplementos con cationes polivalentes (hidróxido de aluminio, attapulgita, caolín, magaldrato, carbonato/cloruro/citrato de magnesio, acetato/carbonato/citrato/glubionato/gluconato/lactato/fosfato de calcio) y hierro. Estos pueden reducir la absorción de dolutegravir por quelación.
- Gravedad menor: aprepitant, cimetidina, claritromicina, clotrimazol y dexametasona.

Para advertencias y contraindicaciones, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La predicción para SIV se basa solo en estudios preclínicos en animales y in vitro (nivel L4). El SIV es un modelo experimental del VIH, no una enfermedad humana, por lo que no hay ruta clínica de reposicionamiento. Las otras predicciones (FIV y el trastorno del neurodesarrollo) tienen evidencia indirecta o nula.

Para avanzar se necesita:

Aclarar si el interés es investigación preclínica (uso de dolutegravir como herramienta en modelos de SIV) y no una indicación humana
Datos del mecanismo de acción detallados
Texto de indicaciones y advertencias/contraindicaciones de la ficha técnica de la AEMPS
Validación biológica independiente si se pretende explorar la predicción del trastorno del neurodesarrollo
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.