Donepezil

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 8

Índice

Donepezil

Informe de evaluación farmacéutica

Donepezil: Psychogenic movement disorders

Resumen en Una Frase

Donepezilo es un inhibidor de la colinesterasa, originalmente utilizado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para Trastorno de Tics Crónicos (segunda predicción de mayor puntaje, y la primera con respaldo bibliográfico), sin ensayos clínicos registrados y con 5 publicaciones de alcance limitado (estudios pequeños, reportes de caso y trabajos preclínicos en ratón).

Nota: la predicción con mayor puntaje (trastornos del movimiento psicógenos, 0,9923) no cuenta con ensayos clínicos ni literatura, por lo que este informe se centra en la primera indicación con evidencia disponible. En el anexo de la conclusión se resumen las demás predicciones.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Psychogenic movement disorders
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9923
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: al menos 15; revocadas o suspendidas: 5)
Número de Autorizaciones	al menos 20
Decisión Recomendada	Hold (pregunta de investigación; no avanzar a uso clínico sin estudios controlados)

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe. Según la información conocida, donepezilo pertenece a la clase de los inhibidores de la acetilcolinesterasa, su eficacia en la enfermedad de Alzheimer está establecida, y mecanísticamente podría ser aplicable a los tics por su efecto sobre la neurotransmisión colinérgica.

La disfunción colinérgica estriatal se ha propuesto como un factor en los tics y en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH). La modulación colinérgica de los circuitos del estriado, con interacción con los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico, es plausible para los tics. En modelos de ratón, donepezilo redujo la respuesta de sacudida de cabeza inducida por DOI, un modelo propuesto de tics del síndrome de Tourette, y alteró la función serotoninérgica central.

Sin embargo, la evidencia humana se limita a estudios pequeños en su mayoría no controlados. No hay ensayos clínicos registrados ni ensayos aleatorizados confirmados entre los registros disponibles. El vínculo mecanístico es plausible, pero no está demostrado.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
18343255	2008	Estudio clínico abierto, prospectivo (según el título; diseño no verificable por título truncado)	Clinical Therapeutics	Donepezilo en niños y adolescentes con tics y TDAH, con escalada de dosis durante 18 semanas; se plantea que la disfunción colinérgica estriatal podría ser relevante
10440471	1999	Reporte de caso / serie pequeña	Journal of Clinical Psychopharmacology	Uso de donepezilo en trastorno de Tourette y TDAH
16986157	2006	Comentario / Revisión	Movement Disorders	Comentario sobre la posible eficacia de donepezilo en el síndrome de Tourette
16045972	2005	Preclínico (ratón)	Pharmacology, Biochemistry, and Behavior	Efectos de donepezilo, nicotina y haloperidol sobre el sistema serotoninérgico central; relevancia para Tourette
14643839	2003	Preclínico (ratón)	Pharmacology, Biochemistry, and Behavior	Donepezilo atenúa la respuesta de sacudida de cabeza inducida por DOI, modelo de tics

Información de Mercado en España

No se dispone del texto de indicación aprobada en los datos compilados. Se listan las 5 principales:

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
74861	Donepezilo Flas Sandoz 5 mg comprimidos bucodispersables EFG	Comprimido bucodispersable	No disponible
76026	Donepezilo Kern Pharma 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible
0612298C	Aricept 10 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible
75251	Donepezilo Ratio 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible
76110-4-12-2006IP1	Aricept Flas 10 mg comprimidos bucodispersables	Comprimido bucodispersable	No disponible

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones según el grafo de conocimiento (no proviene del prospecto): epilepsia, asma (incluidas las formas intrínseca y alérgica), obstrucción del cuello vesical, enfermedad ulcerosa péptica activa, síndrome del seno enfermo (incluida la forma familiar) y bloqueo auriculoventricular.
Interacciones farmacológicas: se registraron 257 interacciones. Entre las principales:
- Mayor: bupropión.
- Moderada: famotidina, ranitidina, cimetidina, hiosciamina, atropina (incluida la oftálmica), glicopirronio, clidinio, diciclomina, loperamida, dexametasona, metronidazol, dolasetrón, ácido picosulfúrico y polietilenglicol 3350 con electrolitos.
- Menor: aprepitant, ácido acetilsalicílico, lorcaserina y claritromicina.
Señal de seguridad específica: la literatura asociada a la predicción de trastornos del movimiento describe movimientos anormales inducidos por donepezilo (distonía cervical, corea, atetosis, temblor mandibular, síndrome de Pisa), lo que debe valorarse en un uso en trastornos del movimiento o tics.

Consultar el prospecto para el resto de advertencias y precauciones.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: Aunque el puntaje del modelo es alto y existe plausibilidad colinérgica, la evidencia humana se limita a un estudio abierto pequeño y reportes de caso, sin ensayos clínicos registrados. Corresponde a una pregunta de investigación, no a una base para uso clínico.

Para avanzar se necesita:

Datos del mecanismo de acción (MOA) del fármaco.
Texto de indicaciones, advertencias y contraindicaciones del prospecto de la AEMPS.
Un ensayo controlado y aleatorizado (Fase 2) en tics crónicos o síndrome de Tourette, con evaluación de seguridad pediátrica.
Revisión completa de los estudios, ya que los títulos están truncados y el diseño no pudo verificarse.

Resumen de las demás predicciones:

Indicación predicha	Puntaje TxGNN	Nivel	Observación
Trastornos del movimiento psicógenos	0,9923	L5	Solo predicción; sin racional de inhibición colinesterásica claro. Hold
Temblor ortostático primario	0,9917	L5	Solo predicción. Hold
Enfermedad extrapiramidal y de movimiento	0,9916	L3	Evidencia mixta: un beneficio reportado en discinesias tardías, pero la revisión sistemática de 2025 señala trastornos del movimiento asociados a inhibidores de la colinesterasa. Pregunta de investigación
Ataques de escalofrío benignos	0,9916	L5	Solo predicción; trastorno benigno y autolimitado. Hold
Síndrome de temblor-nistagmo-úlcera duodenal	0,9915	L5	El único registro recuperado parece una coincidencia espuria. Hold
Mirada tónica hacia arriba paroxística benigna con ataxia	0,9912	L5	Solo predicción; uso pediátrico requeriría amplia justificación. Hold
Discinesia linguo-facial-bucal	0,9902	L3	Revisiones Cochrane sobre medicación colinérgica en discinesia tardía, sin establecer eficacia de donepezilo; hay reportes de movimientos anormales inducidos. Balance beneficio-riesgo incierto. Hold

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.