Eltrombopag
| Nivel de evidencia: L3 | Indicaciones predichas: 1 |
Índice
Eltrombopag: De Indicación Original No Registrada a Infección por VIH
Resumen en Una Frase
Eltrombopag es un agonista del receptor de trombopoyetina que estimula la producción de plaquetas. Los datos de AEMPS recibidos no incluyen su indicación original. El modelo TxGNN predice que podría ser útil en infección por VIH, pero probablemente por su efecto de apoyo sobre la trombocitopenia asociada al VIH y no como antiviral. Hay 5 ensayos clínicos y 10 publicaciones relacionados, y ninguno de los ensayos confirma una población con VIH.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | No disponible en los datos de AEMPS recibidos |
| Nueva Indicación Predicha | Infección por VIH |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.26% |
| Nivel de Evidencia | L3 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 20 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en el Evidence Pack. Según la información conocida, eltrombopag es un agonista del receptor de trombopoyetina que estimula la producción de megacariocitos. Mecanísticamente podría ser aplicable a la trombocitopenia asociada al VIH, por ejemplo la trombocitopenia inmune (PTI) asociada al VIH o la trombocitopenia por reconstitución inmune.
El vínculo plausible es de apoyo, no antiviral. El puntaje alto de TxGNN (0.99) probablemente refleja la cercanía en el grafo a través de la trombocitopenia y las comorbilidades hematológicas, no un efecto directo contra el VIH.
Hay señales exploratorias. Un cribado in vitro (PMID 32977702) sugiere una posible modulación de la transcripción proviral del VIH-1. Un reporte de caso (PMID 25333665) describe respuesta hematológica y cambios inmunomoduladores en anemia aplásica asociada al VIH. Ninguna de las dos está validada clínicamente.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Los cinco ensayos evalúan eltrombopag en trombocitopenia asociada a hepatitis C o enfermedad hepática crónica. Ninguno confirma una población con VIH, por lo que son evidencia indirecta (relevancia grado C).
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT00529568 | Fase 3 | Completado | 759 | Estudio controlado con placebo en trombocitopenia por VHC (peginterferón alfa-2b + ribavirina). Evalúa mantener las plaquetas para iniciar y sostener el tratamiento antiviral, con respuesta virológica sostenida como criterio clínico. |
| NCT00516321 | Fase 3 | Completado | 687 | Estudio complementario con placebo en trombocitopenia por VHC (peginterferón alfa-2a + ribavirina). Mismo objetivo que el anterior. |
| NCT00678587 | Fase 3 | Terminado | 292 | Aleatorizado, doble ciego, en enfermedad hepática crónica con trombocitopenia y procedimientos invasivos. Busca reducir transfusiones de plaquetas. Terminado antes de tiempo. |
| NCT01636778 | Fase 2 | Completado | 45 | Estudio abierto, no aleatorizado, en hepatitis C con cirrosis compensada. Evalúa elevar y mantener las plaquetas para el tratamiento con Peg-IFN y ribavirina. |
| NCT00996216 | Fase 3 | Completado | 27 | Estudio abierto de continuación sobre seguridad y tolerabilidad en trombocitopenia por VHC. |
Evidencia de Literatura
Ninguna publicación es un ECA. Los reportes de caso y series con pacientes con VIH son el respaldo más cercano.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 25504472 | 2015 | Serie de casos retrospectiva | J Int Assoc Providers AIDS Care | Experiencia inicial con agonistas del receptor de trombopoyetina (eltrombopag y romiplostim) en PTI refractaria asociada al VIH. |
| 22992580 | 2012 | Reporte de caso | AIDS | Uso exitoso de eltrombopag sin esplenectomía en trombocitopenia refractaria por reconstitución inmune asociada al VIH. |
| 25333665 | 2014 | Reporte de caso | AIDS | Primer tratamiento exitoso con eltrombopag de anemia aplásica grave asociada al VIH, con respuesta en tres líneas celulares y efecto inmunomodulador (menos Th1/Th17, más células T reguladoras). |
| 22185370 | 2012 | Cohorte retrospectiva | Platelets | Experiencia danesa con agonistas del receptor de trombopoyetina en PTI refractaria y uso fuera de indicación. |
| 19932434 | 2009 | Revisión | Hematol Oncol Clin North Am | Causas infecciosas de PTI crónica (VHC, VIH, H. pylori). |
| 19245929 | 2009 | Revisión | Semin Hematol | Estrategias terapéuticas en trombocitopenias inmunes asociadas a hepatitis y otras infecciones. |
| 32977702 | 2020 | Cribado in vitro | Viruses | Identificación de moduladores de la transcripción proviral del VIH-1 en una biblioteca de fármacos aprobados por la FDA. Señal exploratoria. |
| 24816314 | 2014 | Serie de casos | Intern Med J | Agonistas del receptor de trombopoyetina en PTI de menos de 6 meses de duración. |
| 24128106 | 2013 | Reporte de caso | Farm Hosp | Dos casos de eltrombopag para trombocitopenia en hepatitis C crónica. |
| 28043314 | 2016 | Reporte de caso | J Coll Physicians Surg Pak | Hepatitis B con anemia megaloblástica y trombocitopenia grave. Relevancia indirecta. |
Información de Mercado en España
Se muestran 5 de las 20 autorizaciones. Los datos recibidos no incluyen el texto de la indicación aprobada.
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 91040 | Eltrombopag Combix 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG | Comprimido recubierto con película | No disponible |
| 89802 | Eltrombopag Kern Pharma 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG | Comprimido recubierto con película | No disponible |
| 90342 | Eltrombopag Sandoz 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG | Comprimido recubierto con película | No disponible |
| 89173 | Eltrombopag Glenmark 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG | Comprimido recubierto con película | No disponible |
| 90317 | Eltrombopag Vivanta 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG | Comprimido recubierto con película | No disponible |
También existe una forma de polvo para suspensión oral (vía oral).
Consideraciones de Seguridad
Consultar el prospecto para información de seguridad. No se dispone de advertencias ni contraindicaciones extraídas del prospecto de AEMPS. La consulta de interacciones no devolvió resultados, lo que probablemente es una laguna de datos y no ausencia de interacciones.
Puntos que requieren revisión manual antes de cualquier uso en VIH, según el análisis del Evidence Pack:
- Antirretrovirales: posible quelación con cationes polivalentes y efecto de los inhibidores de proteasa (por ejemplo lopinavir/ritonavir) sobre la exposición a eltrombopag.
- Hepatotoxicidad: riesgo en pacientes con coinfección por VHB o VHC. Los ensayos en hepatitis C también señalan señales de seguridad hepática.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: El respaldo actual es indirecto: los ensayos de Fase 3 son en hepatitis C y enfermedad hepática, y en VIH solo hay reportes de caso, series pequeñas y una señal in vitro. Además, falta la información de seguridad del prospecto de AEMPS, lo que impide avanzar al cribado de seguridad. El nivel de evidencia es L3 y la pregunta sigue siendo de investigación.
Para avanzar se necesita:
- Descargar y analizar el prospecto de AEMPS (advertencias y contraindicaciones).
- Obtener el mecanismo de acción y la indicación original desde DrugBank.
- Revisar manualmente las interacciones con antirretrovirales y el riesgo hepático en coinfección por VHB/VHC.
- Definir si la pregunta es la trombocitopenia asociada al VIH (uso de apoyo) o un posible efecto antiviral o inmunomodulador.
- Buscar ensayos clínicos con población con VIH confirmada.
- Evaluar la compatibilidad de vías de administración y la similitud con la indicación original.
Este informe es solo para referencia de investigación y no constituye consejo médico. Los candidatos de reposicionamiento requieren validación clínica antes de su aplicación.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.