Entacapone

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 10

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Entacapone

Informe de evaluación farmacéutica

Entacapone: Neurodegeneración asociada a PLA2G6 (PLA2G6-associated neurodegeneration)

Resumen en Una Frase

Entacapona es un inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa (COMT), utilizado originalmente como complemento del tratamiento con levodopa/carbidopa en la enfermedad de Parkinson. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para neurodegeneración asociada a PLA2G6, pero actualmente no hay ensayos clínicos ni publicaciones que respalden esta predicción, por lo que se trata únicamente de una predicción computacional.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Neurodegeneración asociada a PLA2G6 (PLA2G6-associated neurodegeneration)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9976
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 3 de 5; revocadas o suspendidas: 2)
Número de Autorizaciones	5 (comercializadas: 3)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

La entacapona inhibe la COMT, enzima que degrada la levodopa y las catecolaminas en la periferia. Al bloquearla, prolonga la acción de la levodopa y mejora el control de las fluctuaciones motoras en la enfermedad de Parkinson. Los datos farmacológicos compilados confirman la COMT como diana principal; también figuran como dianas los transportadores mitocondriales de piruvato MPC2 y MPC1L, cuya relevancia clínica no está establecida. No se dispone de una descripción detallada del mecanismo de acción en otras fuentes.

La neurodegeneración asociada a PLA2G6 (PLAN) incluye la distrofia neuroaxonal infantil y la distonía-parkinsonismo relacionada con PLA2G6. El fenotipo parkinsoniano se solapa con la indicación original, por lo que existe una justificación dopaminérgica plausible.

Cualquier beneficio sería solo sintomático, como coadyuvante de levodopa, y no modificaría la enfermedad. Aunque el puntaje TxGNN es alto, no existen ensayos ni literatura, así que la predicción debe considerarse una hipótesis.

Otras predicciones del modelo

Enfermedad predicha	Puntaje TxGNN	Nivel	Comentario
Encefalitis subaguda de Rasmussen	0.9973	L5	Sin vínculo mecanístico claro
Mielitis	0.9963	L5	Sin mecanismo plausible
Parálisis agitante juvenil de Hunt	0.9960	L5	Término histórico de parkinsonismo juvenil; extensión de la indicación original
Demencia con cuerpos de Lewy	0.9925	L4	Evidencia preclínica indirecta; pregunta de investigación
Parálisis supranuclear progresiva-síndrome corticobasal	0.9904	L5	Poca respuesta a levodopa; pregunta de investigación

Otras predicciones (deficiencia de transaldolasa, miopatía mitocondrial infantil letal, deficiencia de fructosa-1,6-bisfosfatasa, polimicrogiria perisilviana) carecen de vínculo mecanístico identificado.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados para neurodegeneración asociada a PLA2G6.

Para otras indicaciones predichas solo se encontraron ensayos tangenciales (relevancia baja, grado C), ninguno evalúa la entacapona como tratamiento:

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT04246437	Fase 1	Reclutando	40	Imagen con [18F]F-DOPA en fallo autonómico; estudio diagnóstico, relacionado con demencia con cuerpos de Lewy
NCT02994719	N/A	Activo, sin reclutar	120	Análisis observacional de la marcha en enfermedades neurológicas; relacionado con PSP-síndrome corticobasal

Evidencia de Literatura

No hay literatura disponible para neurodegeneración asociada a PLA2G6. Para la demencia con cuerpos de Lewy se identificaron estudios preclínicos:

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
39259788	2024	Preclínico (organoides corticales derivados de iPSC)	Science Advances	Modelo de enfermedad por cuerpos de Lewy con triplicación de SNCA; no evalúa eficacia de la entacapona
23913715	2013	Estudio mecanístico in vitro	Journal of Neuroscience Research	Efecto de fármacos antiparkinsonianos sobre la formación de oligómeros de β-amiloide y α-sinucleína

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
77488	Entacapona Aurovitas 200 mg EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible
76383	Entacapona Viatris 200 mg EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible
82845	Medapia 200 mg EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible
10655003	Entacapona Teva 200 mg EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible
98081003	Comtan 200 mg	Comprimido recubierto con película	No disponible

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones según el grafo de conocimiento (no proceden del prospecto): atrofia multisistémica, hipotensión ortostática, síndrome de taquicardia postural ortostática, discinesia inducida por fármacos, epilepsia, trastornos psicóticos y mentales (incluidos esquizoafectivo y esquizofreniforme), trastornos de ansiedad, enfermedad hepática, renal y de la vesícula biliar, úlcera gástrica y péptica, glaucoma de ángulo abierto y cerrado, diabetes y cetoacidosis diabética, melanoma, infarto de miocardio, trombosis coronaria, parada cardíaca súbita, enfermedad de conducción cardíaca, hemoglobinopatía y enfermedad diarreica.
Interacciones farmacológicas: la consulta se completó, pero solo devolvió dianas farmacológicas (COMT, MPC2, MPC1L), no interacciones con otros fármacos.
Para demencia con cuerpos de Lewy, los agentes dopaminérgicos pueden empeorar la psicosis y las alucinaciones.

Consultar el prospecto para las advertencias y contraindicaciones oficiales.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La predicción principal es solo computacional (nivel L5), sin ensayos ni literatura. La plausibilidad se limita a un posible beneficio sintomático en el componente parkinsoniano, sin efecto modificador de la enfermedad.

Para avanzar se necesita:

Revisión de la literatura clínica sobre parkinsonismo/distonía en PLA2G6 y respuesta a levodopa
Prospecto oficial de la AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicaciones aprobadas)
Datos detallados del mecanismo de acción
Evaluación del perfil de seguridad en población pediátrica y neurodegenerativa
Si hay interés en demencia con cuerpos de Lewy o PSP-síndrome corticobasal, estudios preclínicos y clínicos específicos con entacapona
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.