Eplerenone

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 4

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Eplerenone

Informe de evaluación farmacéutica

Eplerenone: Pulmonary hypertension owing to lung disease and/or hypoxia

Resumen en Una Frase

Eplerenona es un antagonista selectivo del receptor de mineralocorticoides, utilizado originalmente para el tratamiento de la hipertensión arterial. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para hipertensión pulmonar debida a enfermedad pulmonar y/o hipoxia, pero actualmente no existen ensayos clínicos registrados y solo hay 13 publicaciones, en su mayoría preclínicas o indirectas, que respaldan esta dirección.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Pulmonary hypertension owing to lung disease and/or hypoxia
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9950
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: al menos 14; autorizadas no comercializadas: 2; revocadas o suspendidas: 4)
Número de Autorizaciones	al menos 20
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados. Según la información conocida, eplerenona es un antagonista selectivo del receptor de mineralocorticoides (MR), su eficacia en hipertensión arterial está establecida, y mecanísticamente podría ser aplicable a la hipertensión pulmonar asociada a hipoxia.

La hipoxia crónica activa la señalización del MR y la síntesis de aldosterona. Estudios preclínicos muestran que la hipoxia intermitente crónica induce fibrosis renal mediada por MR (PMID 35346763) y remodelado auricular, que eplerenona atenuó en ratas (PMID 35568141). Otros trabajos indican que la hipoxia aumenta la síntesis de aldosterona en células endoteliales de arteria pulmonar y favorece la fibrosis vascular pulmonar (PMID 25001622), y que eplerenona atenúa el remodelado vascular pulmonar en modelos de hipertensión arterial pulmonar (PMID 29499691, 35043674).

Sin embargo, el vínculo es indirecto: la evidencia procede de modelos animales y de estudios en apnea obstructiva del sueño con hipertensión sistémica, no de pacientes con hipertensión pulmonar por enfermedad pulmonar o hipoxia. El alto puntaje de TxGNN (0.995) es una predicción computacional, no una confirmación clínica.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
27230560	2016	Estudio clínico	Pol Arch Med Wewn	Efecto de eplerenona sobre la gravedad de la apnea obstructiva del sueño y la rigidez arterial en hipertensión resistente
41483355	2026	Revisión	Curr Hypertens Rep	Bloqueo de aldosterona en hipertensión asociada a apnea del sueño
15199296	2004	Revisión	Curr Opin Nephrol Hypertens	Activación del MR por glucocorticoides e hipertensión
35043674	2022	Preclínico	Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol	Antagonistas del MR (eplerenona y espironolactona) mejoran la interdependencia interventricular en HAP establecida (rata SU5416-hipoxia)
29499691	2018	Preclínico	BMC Pulm Med	Eplerenona atenúa el remodelado vascular pulmonar más que el remodelado del ventrículo derecho en HAP
25001622	2014	Preclínico	Circulation	La hipoxia regula al alza StAR y estimula la síntesis de aldosterona en células endoteliales pulmonares, promoviendo fibrosis vascular
27006450	2016	Preclínico	FASEB J	La aldosterona regula al alza Raptor (mTORC1) y promueve la supervivencia anómala de células musculares lisas pulmonares
35568141	2022	Preclínico	Cardiovasc Pathol	Eplerenona mejora el remodelado auricular inducido por hipoxia intermitente crónica en ratas
35346763	2022	Preclínico	Exp Gerontol	La hipoxia intermitente crónica induce fibrosis renal mediante activación del MR
39707386	2024	Preclínico	Cell Commun Signal	Eplerenona reduce alteraciones del metabolismo hepatocitario en cirrosis, con activación del MR inducida por hipoxia

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
75755	Eplerenona Aurovitas Spain 50 mg EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos
77916	Eplerenona Alter 50 mg EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos
76350	Eplerenona Combix 25 mg EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos
76364	Eplerenona Tarbis 50 mg EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos
83418	Eplerenona Krka 50 mg EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones según el grafo de conocimiento (no proceden del prospecto): enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, nefropatía diabética y enfermedad con función renal alterada.
Interacciones farmacológicas: se identificaron 108 interacciones. Entre las de nivel Mayor figuran aprepitant, citrato de potasio, claritromicina, bicarbonato de potasio, cloruro de potasio y clotrimazol (riesgo relevante de hiperpotasemia con suplementos de potasio y de aumento de exposición con inhibidores de CYP3A4). Entre las de nivel Moderado figuran corticoides (hidrocortisona, dexametasona, betametasona, budesonida, prednisona, triamcinolona), ácido acetilsalicílico, bupropión, inhibidores de SGLT2 (canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina), dronabinol, nabilona y miconazol.

Para advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La evidencia es de nivel L4: se basa en estudios preclínicos y estudios indirectos en apnea del sueño, sin ensayos clínicos ni datos en pacientes con hipertensión pulmonar por enfermedad pulmonar o hipoxia. El puntaje de TxGNN es alto, pero no sustituye a la evidencia clínica.

Para avanzar se necesita:

Datos del mecanismo de acción desde fuentes oficiales (p. ej., DrugBank) para fortalecer el análisis mecanístico
Advertencias y contraindicaciones del prospecto oficial de AEMPS (pendientes de obtener), requisito previo para cualquier cribado de seguridad
Estudios clínicos exploratorios o ensayos de fase 2 en hipertensión pulmonar asociada a hipoxia o enfermedad pulmonar, con hemodinámica pulmonar como criterio de valoración
Evaluación específica del riesgo de hiperpotasemia y deterioro de la función renal en esta población, así como de las interacciones de nivel mayor
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.