Everolimus

Nivel de evidencia: L2

Indicaciones predichas: 8

Índice

Everolimus

Informe de evaluación farmacéutica

Everolimus: Liposarcoma

Resumen en Una Frase

Everolimus es un inhibidor de mTOR utilizado originalmente en el tratamiento del carcinoma de células renales, el cáncer de mama y el angiomiolipoma renal asociado a esclerosis tuberosa. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para liposarcoma, con 1 ensayo clínico y 4 publicaciones que actualmente respaldan esta dirección, aunque de forma indirecta (combinación con ribociclib y estudios preclínicos).

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Liposarcoma
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9988
Nivel de Evidencia	L2 (un ensayo de Fase 2 en curso, en combinación; sin resultados maduros)
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: al menos 12; autorizadas no comercializadas: 2; revocadas o suspendidas: 6)
Número de Autorizaciones	al menos 20
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe. Según la información conocida, everolimus inhibe mTORC1, una proteína situada por debajo de la vía PI3K/AKT que regula la proliferación y la supervivencia celular. Su eficacia en el carcinoma de células renales y en otros tumores está establecida.

En el liposarcoma desdiferenciado, que se caracteriza por la amplificación de CDK4/MDM2, se plantea la hipótesis de que combinar un inhibidor de CDK4/6 (ribociclib) con la inhibición de mTOR bloquearía vías proliferativas y de supervivencia paralelas. Existe por tanto una lógica biológica, aunque indirecta.

Conviene ser prudente: el puntaje del modelo es muy alto, pero el respaldo clínico se limita a un ensayo de Fase 2 de combinación, de un solo brazo por cohorte, sin resultados de eficacia maduros en los datos disponibles. No es posible aislar la contribución individual de everolimus.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT03114527	Fase 2	Activo, sin reclutamiento	48	Ribociclib + everolimus en liposarcoma desdiferenciado y leiomiosarcoma avanzados tras al menos una terapia sistémica previa; finalización prevista en diciembre de 2026

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
37967116	2024	Informe de ensayo clínico (Fase 2)	Clin Cancer Res	Ribociclib + everolimus en liposarcoma desdiferenciado y leiomiosarcoma; sinergia previa en modelos tumorales
36003796	2022	Revisión (preclínico)	Front Oncol	Modelos PDOX de sarcoma que identifican combinaciones con palbociclib; no específico de everolimus
41991999	2026	Preclínico	Oncogene	El inhibidor de XPO1 KPT-330 afecta la viabilidad del liposarcoma desdiferenciado; no específico de everolimus
29848686	2018	Preclínico	Anticancer Res	Actividad antitumoral de eribulina en combinación; no específico de everolimus

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
11710002	VOTUBIA 2,5 MG COMPRIMIDOS	Comprimido	No disponible
83446	EVEROLIMUS ACCORD 5 MG COMPRIMIDOS EFG	Comprimido	No disponible
83478	EVEROLIMUS ETHYPHARM 2,5 MG COMPRIMIDOS EFG	Comprimido	No disponible
86608	EVEROLIMUS BIOCON 10 MG COMPRIMIDOS EFG	Comprimido	No disponible
66007	CERTICAN 0,75 MG COMPRIMIDOS	Comprimido	No disponible

También existe una presentación de comprimido dispersable (VOTUBIA 5 mg).

Corrección de revisión (2026-11-05): Texto original: "Se listan 5 de las 20 autorizaciones vigentes (todas de principio activo único). También existe una presentación de comprimido dispersable (VOTUBIA 5 mg)." Eliminado: el número o el estado de comercialización de las autorizaciones no coincidía con los datos de CIMA (AEMPS) reconstruidos por principio activo el 2026-11-05. Fuente: AEMPS: CIMA, Centro de Información online de Medicamentos.

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Terapia dirigida (inhibidor de mTOR)
Riesgo de Mielosupresión	Medio; las contraindicaciones del grafo de conocimiento incluyen neutropenia, trombocitopenia, leucopenia y anemia
Clasificación de Emetogenicidad	Baja (según la categoría del fármaco; consultar el prospecto)
Items de Monitoreo	Hemograma completo, función hepática y renal, glucosa y perfil lipídico
Protección en Manejo	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones y condiciones de riesgo (grafo de conocimiento, no texto del prospecto):
- Hepáticas y renales: insuficiencia hepática, enfermedad hepática, enfermedad renal, síndrome hemolítico-urémico.
- Hematológicas: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia, púrpura trombocitopénica.
- Metabólicas: hiperglucemia, diabetes mellitus, cetoacidosis diabética, hipertrigliceridemia, hiperlipidemia.
- Cardiopulmonares: insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad pulmonar intersticial, derrame pericárdico.
- Otras: estomatitis y linfomas.
Interacciones Farmacológicas (100 registradas; ejemplos):
- Mayores: anfotericina B (incluida la formulación en complejo lipídico), aprepitant, dexametasona y claritromicina.
- Moderadas: antidiabéticos (metformina, acarbosa, alogliptina, canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina, linagliptina, glimepiride, clorpropamida, albiglutida, dulaglutida), cimetidina, eliglustat y eluxadolina.
- Menor: sulfato de zinc.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: Aunque el puntaje TxGNN es muy alto (0,9988), la única evidencia clínica es un ensayo de Fase 2 de combinación aún en curso y sin resultados de eficacia maduros, por lo que no se puede atribuir beneficio a everolimus por sí solo. Debe considerarse una pregunta de investigación más que una opción lista para avanzar.

Para avanzar se necesita:

Resultados de eficacia maduros del ensayo NCT03114527 (finalización prevista a finales de 2026), con análisis específico del brazo de liposarcoma desdiferenciado.
Datos detallados del mecanismo de acción y del prospecto (advertencias y contraindicaciones) en España.
Datos que permitan aislar la contribución de everolimus frente a ribociclib.
Plan de monitoreo de seguridad hematológica, metabólica y de interacciones, dada la complejidad del perfil de interacciones.

Registro de revisión

A continuación figura el registro de revisión de esta página: afirmaciones contrastadas con los datos oficiales que usa este sitio (AEMPS, CIMA). Las correcciones se limitan a afirmaciones factuales básicas; las predicciones del modelo, los niveles de evidencia y las conclusiones no se reescribieron.

Fecha de revisión	Elemento	Acción	Fuente
2026-11-05	Eliminado: "Se listan 5 de las 20 autorizaciones vigentes (todas de principio activo único)"	Corregido	AEMPS: CIMA, Centro de Información online de Medicamentos

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.