Everolimus
| Nivel de evidencia: L5 | Indicaciones predichas: 10 |
Índice
Everolimus: De Indicación Original No Disponible a Liposarcoma
Resumen en Una Frase
Everolimus es un inhibidor de mTORC1 comercializado en España. Los datos suministrados no incluyen el texto de su indicación original. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para liposarcoma, con 1 ensayo clínico y 5 publicaciones relacionadas. Solo el ensayo y una publicación evalúan everolimus en esta enfermedad, y lo hacen en combinación con ribociclib.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | No disponible (los textos de indicación de las autorizaciones AEMPS están vacíos) |
| Nueva Indicación Predicha | Liposarcoma |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99,88% |
| Nivel de Evidencia | L2 (con salvedad: fase 2 de un solo brazo, en combinación) |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 20 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Everolimus inhibe mTORC1 a través de FKBP12. El campo de mecanismo de acción del fármaco no está disponible en la ficha básica. La descripción mecanística procede de la justificación del reposicionamiento incluida en el paquete de evidencia.
En el liposarcoma desdiferenciado (DDLPS) se ha descrito activación de las vías Akt-mTOR y MAPK (PMID 26518767), lo que da una base biológica para inhibir mTOR. Además, la amplificación de CDK4 es frecuente en este subtipo. Por eso se ha probado everolimus junto con un inhibidor de CDK4/6 (ribociclib), con sinergia de inhibición del crecimiento en modelos tumorales.
Salvedad importante: la evidencia clínica corresponde únicamente a la combinación. No se ha probado everolimus en monoterapia para liposarcoma, y en un ensayo de un solo brazo no se puede aislar la contribución de everolimus.
Evidencia de Ensayos Clínicos
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT03114527 | Fase 2 | Activo, sin reclutamiento | 48 | Ribociclib + everolimus en liposarcoma desdiferenciado (DDL) y leiomiosarcoma (LMS) avanzados, tras al menos una terapia sistémica previa. Dos cohortes por histología. El objetivo es medir la actividad antitumoral de la combinación. Ensayo de dos centros, no aleatorizado. |
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 37967116 | 2024 | Informe de ensayo fase II | Clin Cancer Res | Informe del ensayo de ribociclib + everolimus en DDL y LMS avanzados. Se basa en la sinergia de CDK4/6 y mTOR en modelos tumorales. Los resultados de eficacia no figuran en el resumen suministrado. |
| 26518767 | 2016 | Estudio traslacional de tejido | Tumour Biol | Activación de las vías Akt-mTOR y MAPK en 99 muestras de liposarcoma desdiferenciado. Incluye estudio in vitro con un inhibidor de mTOR. |
| 36003796 | 2022 | Revisión | Front Oncol | Modelos PDOX de sarcoma con palbociclib (inhibidor de CDK). No es específico de everolimus. |
| 29848686 | 2018 | Preclínico | Anticancer Res | Actividad preclínica de eribulina en combinación con otros antineoplásicos. No es específico de everolimus. |
| 41991999 | 2026 | Preclínico | Oncogene | El inhibidor de XPO1 KPT-330 (selinexor) reduce la viabilidad celular en liposarcoma desdiferenciado. No es específico de everolimus. |
Información de Mercado en España
Se muestran 5 de las 20 autorizaciones. Los datos suministrados no incluyen el texto de indicación aprobada de ninguna de ellas.
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 11710002 | VOTUBIA 2,5 MG COMPRIMIDOS | Comprimido | No especificada en los datos |
| 83446 | EVEROLIMUS ACCORD 5 MG COMPRIMIDOS EFG | Comprimido | No especificada en los datos |
| 83478 | EVEROLIMUS ETHYPHARM 2,5 MG COMPRIMIDOS EFG | Comprimido | No especificada en los datos |
| 86608 | EVEROLIMUS BIOCON 10 MG COMPRIMIDOS EFG | Comprimido | No especificada en los datos |
| 66007 | CERTICAN 0,75 mg COMPRIMIDOS | Comprimido | No especificada en los datos |
También constan formas de comprimido dispersable entre las presentaciones registradas.
Citotoxicidad
Everolimus se usa en oncología como terapia dirigida (inhibidor de mTOR) y la nueva indicación predicha es un tumor. Por eso se incluye esta sección.
| Item | Contenido |
|---|---|
| Clasificación de Citotoxicidad | Terapia dirigida (inhibidor de mTOR), no citotóxico convencional |
| Riesgo de Mielosupresión | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Clasificación de Emetogenicidad | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Items de Monitoreo | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Protección en Manejo | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
Consideraciones de Seguridad
Consultar el prospecto para información de seguridad.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: Los datos de seguridad del prospecto AEMPS no están disponibles y bloquean el cribado de seguridad. La evidencia clínica en liposarcoma proviene de un único ensayo fase 2 de un solo brazo con la combinación ribociclib + everolimus, que no permite aislar el efecto de everolimus. La etiqueta L2 debe leerse con esa salvedad.
Para avanzar se necesita:
- Descargar y analizar el prospecto AEMPS (advertencias, contraindicaciones e interacciones).
- Obtener los resultados de eficacia y seguridad de NCT03114527 y de la publicación PMID 37967116.
- Confirmar la indicación original y el mecanismo de acción desde DrugBank y AEMPS.
- Aclarar si existe evidencia de everolimus en monoterapia en liposarcoma.
Nota sobre otras predicciones del paquete: el carcinoma renal de células no clasificado (unclassified renal cell carcinoma) tiene mejor respaldo (nivel L2, etapa S3, "Proceed with Guardrails"). Se apoya en varios ensayos fase 2, incluidos dos aleatorizados (ASPEN y ESPN), en los que everolimus no fue superior a sunitinib. Sería más fiable evaluarlo como línea de trabajo aparte, y también habría que conciliar que everolimus ya está comercializado en carcinoma renal.
Este informe es solo para investigación y no constituye consejo médico. Los candidatos de reposicionamiento requieren validación clínica antes de su uso.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.