Fosaprepitant

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 10

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Fosaprepitant

Informe de evaluación farmacéutica

Fosaprepitant: De Indicación Original No Especificada a Síndrome Nefrogénico de Antidiuresis Inapropiada

Resumen en Una Frase

Fosaprepitant es un profármaco de aprepitant, un antagonista del receptor NK1, comercializado en España en perfusión intravenosa. En los datos compilados para este informe no consta el texto de la indicación aprobada. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el síndrome nefrogénico de antidiuresis inapropiada (NSIAD), pero actualmente hay 0 ensayos clínicos y 0 publicaciones que respalden esta dirección.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No disponible en los datos compilados (los textos de indicación de las autorizaciones están vacíos)
Nueva Indicación Predicha	Síndrome nefrogénico de antidiuresis inapropiada
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9992
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 5 de 6; autorizadas no comercializadas: 1)
Número de Autorizaciones	6 (comercializadas: 5)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados. Según la información conocida, fosaprepitant es un profármaco de aprepitant, un antagonista del receptor de neuroquinina 1 (NK1) que bloquea la señalización de la sustancia P.

El NSIAD se debe a mutaciones con ganancia de función en el receptor V2 de la vasopresina (AVPR2). No se ha establecido un vínculo mecanístico directo: el antagonismo de NK1 no tiene un papel conocido en la señalización del receptor V2. El elevado puntaje de TxGNN es únicamente una predicción del modelo TxGNN (aprendizaje profundo) y debe interpretarse con cautela.

Otras predicciones del modelo (neumocistosis, lepra, meningitis criptocócica, síndromes de neoplasia endocrina múltiple, absceso intracraneal, malaria por P. falciparum, equinococosis, hiperargininemia) tampoco cuentan con ensayos ni literatura. La excepción es la retinitis, con un estudio preclínico indirecto (nivel L4, ver más abajo).

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.

Evidencia de Literatura

Actualmente no hay literatura relacionada disponible para esta indicación.

Nota: para la segunda indicación mejor puntuada con algún respaldo, la retinitis (puntaje TxGNN 0.9968), existe un estudio preclínico en ratones (PMID 32058829, 2021, Ocular Immunology and Inflammation). En él, fosaprepitant bloqueó la expresión de NK1 inducida por radiación UVR-B en tejidos oculares. Es evidencia indirecta (lesión ocular por UV, no retinitis) y se clasifica como L4.

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
88344	Fosaprepitant Tarbis 150 mg polvo para solución para perfusión EFG	Polvo para solución para perfusión	No disponible
07437003	Ivemend 150 mg polvo para solución para perfusión	Polvo para solución para perfusión	No disponible
86382	Fosaprepitant Hikma 150 mg polvo para solución para perfusión EFG	Polvo para solución para perfusión	No disponible
83380	Fosaprepitant Accord 150 mg polvo para solución para perfusión EFG	Polvo para solución para perfusión	No disponible
88054	Fosaprepitant Tecnigen 150 mg polvo para solución para perfusión EFG	Polvo para solución para perfusión	No disponible

Se muestran 5 de las 6 autorizaciones vigentes (la sexta es Fosaprepitant Zentiva, nº 84452).

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones (grafo de conocimiento): el grafo de conocimiento TxGNN señala insuficiencia hepática como enfermedad asociada a contraindicación. No proviene del texto del prospecto.
Interacciones Farmacológicas: se identificaron 100 interacciones en total. Entre las principales mostradas:
- Mayores: eliglustat, naloxegol.
- Moderadas: corticoides (hidrocortisona, betametasona, budesonida, dexametasona, triamcinolona), claritromicina, cimetidina, rabeprazol, lansoprazol, miconazol, dronabinol, alosetrón, pioglitazona, saxagliptina, glimepirida, nateglinida y naldemedina.

Para advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La predicción para NSIAD se basa solo en el modelo (nivel L5), sin ensayos ni literatura, y el mecanismo conocido (antagonismo de NK1) no se relaciona con el defecto del receptor V2. No hay base para avanzar.

Para avanzar se necesita:

Obtener y analizar el prospecto de AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicaciones aprobadas), actualmente un vacío bloqueante para el cribado de seguridad.
Completar los datos del mecanismo de acción (por ejemplo, vía DrugBank).
Establecer una hipótesis mecanística plausible entre NK1 y la señalización de AVPR2 y evaluarla en estudios preclínicos.
Valorar si otra indicación predicha con algún respaldo preclínico (retinitis) merece priorización como pregunta de investigación.
Revisar las interacciones mayores (eliglustat, naloxegol) y la contraindicación en insuficiencia hepática en cualquier plan futuro.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.