Gimeracil

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 6

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Gimeracil

Informe de evaluación farmacéutica

Gimeracil: Cecum villous adenoma

Resumen en Una Frase

Gimeracil es el componente inhibidor de la enzima DPD de la combinación S-1 (tegafur/gimeracil/oteracil), originalmente utilizada para el tratamiento del cáncer gástrico.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Cecum villous adenoma
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9982
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Autorizado pero no comercializado (registros: 4)
Número de Autorizaciones	4 (comercializadas: 0)
Decisión Recomendada	Proceed with Guardrails

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la información compilada. Según el conocimiento farmacológico, gimeracil es el inhibidor de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) dentro de S-1. Al inhibir esta enzima, ralentiza el catabolismo del 5-fluorouracilo (5-FU) y mantiene la exposición sistémica a este fármaco, generado a partir de su profármaco tegafur. Además, se ha descrito que gimeracil podría inhibir la reparación del ADN por recombinación homóloga, lo que podría aportar un efecto quimiosensibilizante o radiosensibilizante.

El cáncer gástrico y el cáncer de colon son tumores del tubo digestivo sensibles a las fluoropirimidinas. Por ello, un régimen que prolonga la exposición al 5-FU resulta mecanísticamente aplicable al cáncer colorrectal. Conviene subrayar que la eficacia clínica se atribuye a la combinación S-1 en conjunto y no a gimeracil de forma aislada.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT00660894	Fase 3	Completado	1535	S-1 (TS-1) frente a UFT+leucovorina como tratamiento adyuvante en cáncer de colon estadio III
NCT03448549	Fase 3	Desconocido	1191	SOX (oxaliplatino + S-1) frente a XELOX como quimioterapia adyuvante en cáncer colorrectal estadio III
NCT00974389	Fase 2	Desconocido	40	S-1 + bevacizumab en cáncer colorrectal irresecable o recurrente tras fracaso de quimioterapia previa
NCT02618356	Fase 2	Desconocido	82	Raltitrexed + S-1 en cáncer colorrectal metastásico tras fracaso de quimioterapia estándar; objetivo principal: supervivencia libre de progresión
NCT06255379	Fase 2	Aún no reclutando	52	Fruquintinib + tegafur/gimeracil/oteracil en tercera línea de CCR metastásico (un solo brazo)
NCT02216149	Fase 2	Terminado	20	S-1 o capecitabina con oxaliplatino; evalúa flujo coronario (cardiotoxicidad subclínica), no eficacia

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
21084813	2010	Estudio retrospectivo	Gan To Kagaku Ryoho	Factores de riesgo de toxicidad hematológica grado 3-4 (16,1 %) con S-1/irinotecán en 87 pacientes con cáncer de colon avanzado o recurrente
20841935	2010	Estudio farmacocinético	Gan To Kagaku Ryoho	Utilidad de S-1 en metástasis peritoneal de cáncer de colon en un modelo murino
20811661	2010	Preclínico (xenoinjerto)	Oncology Reports	Irinotecán supera la resistencia al 5-FU en xenoinjertos de cáncer de colon al reducir la timidilato sintasa; combinación con S-1
18630468	2008	Reporte de caso	Anticancer Research	Respuesta completa mantenida con S-1 e irinotecán en metástasis hepáticas de cáncer de colon
29394831	2017	Reporte de caso	Gan To Kagaku Ryoho	Hepatectomía en dos tiempos tras quimioterapia SOX + panitumumab en metástasis hepáticas irresecables
29483452	2018	Reporte de caso	Gan To Kagaku Ryoho	Cáncer de colon transverso con metástasis hepática y trombosis portal tratado con quimioterapia (CapeOX y cambio posterior de régimen)
32936722	2021	Reporte de caso	J Oncol Pharm Pract	Hipertrigliceridemia inducida por S-1 y revisión de la literatura
28414195	2017	Reporte de caso	Eur J Dermatol	Eritrodermia con afectación mucosa extensa y síndrome mano-pie inducidos por TS-1
41253353	2025	Reporte de caso	Gan To Kagaku Ryoho	Retención urinaria como neuropatía aguda por oxaliplatino en paciente tratado previamente con tegafur/gimeracil/oteracil
35444144	2022	Reporte de caso	Gan To Kagaku Ryoho	Resecciones laparoscópicas repetidas por recurrencias peritoneales tras cirugía de cáncer colorrectal

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
111669001	TEYSUNO 15 mg/4,35 mg/11,8 mg cápsulas duras	Cápsula dura	No disponible en los datos compilados
111669002	TEYSUNO 15 mg/4,35 mg/11,8 mg cápsulas duras	Cápsula dura	No disponible en los datos compilados
111669003	TEYSUNO 20 mg/5,8 mg/15,8 mg cápsulas duras	Cápsula dura	No disponible en los datos compilados
111669004	TEYSUNO 20 mg/5,8 mg/15,8 mg cápsulas duras	Cápsula dura	No disponible en los datos compilados

Titular: Nordic Group B.V.

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Citotóxico convencional (combinación con fluoropirimidina; gimeracil actúa como modulador de su metabolismo)
Riesgo de Mielosupresión	Medio a alto en combinación con otros fármacos; un estudio con S-1/irinotecán describió toxicidad hematológica grado 3-4 en el 16,1 % de los pacientes
Clasificación de Emetogenicidad	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Items de Monitoreo	Hemograma con diferencial, función hepática y renal, electrolitos
Protección en Manejo	Seguir las regulaciones de manejo de fármacos citotóxicos

Consideraciones de Seguridad

Consultar el prospecto para informacion de seguridad.

Los casos publicados describen eventos adversos asociados a S-1, como hipertrigliceridemia, eritrodermia con afectación mucosa, síndrome mano-pie y toxicidad hematológica. No se han encontrado interacciones farmacológicas registradas en la consulta realizada.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Proceed with Guardrails

Justificación: Existen dos ensayos de Fase 3 relevantes (uno completado, con 1535 pacientes, y otro de estado desconocido) que evalúan regímenes con S-1 en cáncer colorrectal, lo que sitúa la evidencia en nivel L1. Sin embargo, la eficacia corresponde a la combinación S-1 y no a gimeracil de forma aislada, y varios ensayos tienen estado desconocido.

Para avanzar se necesita:

Obtener y revisar el prospecto de la AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicaciones autorizadas), actualmente no disponible.
Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
Verificar los resultados publicados de NCT00660894 y NCT03448549 (entorno tumoral, comparador y desenlaces).
Definir un plan de monitoreo de seguridad hematológica, cutánea y cardíaca, incluida la evaluación de la actividad de DPD.
Confirmar que la indicación de cáncer colorrectal no está cubierta ya por la ficha técnica española de Teysuno.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.