Glecaprevir

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 10

Índice

Glecaprevir

Informe de evaluación farmacéutica

Glecaprevir: Infección por VIH (HIV infectious disease)

Resumen en Una Frase

Glecaprevir es un antivírico inhibidor de la proteasa NS3/4A que no tiene actividad directa conocida contra el VIH. El modelo TxGNN predice que podría ser útil para la infección por VIH (HIV infectious disease). Los datos compilados incluyen 7 ensayos clínicos y 20 publicaciones relacionados. Ninguno estudia el tratamiento del VIH en sí: evalúan a pacientes con coinfección por VIH y hepatitis C, por lo que el nivel de evidencia es L5.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Infección por VIH (HIV infectious disease)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9987
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 2 de 2)
Número de Autorizaciones	2 (comercializadas: 2)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción registrados para este informe. Por conocimiento general, glecaprevir inhibe la proteasa NS3/4A, una enzima propia de ciertos virus hepatotropos. Esa proteasa no existe en el VIH, por lo que no hay un mecanismo antiviral directo plausible contra este virus.

El puntaje alto probablemente refleja la cercanía entre enfermedades virales y la población de pacientes que comparten ambas infecciones, más que un efecto antiviral real sobre el VIH. Los estudios disponibles se centran en pacientes con coinfección por VIH. En ellos se evalúa la eficacia y seguridad de glecaprevir (en combinación con pibrentasvir) frente a la infección por el virus de la hepatitis C, no frente al VIH.

Por ello, cualquier afirmación debe limitarse a esa población coinfectada y no puede presentarse como tratamiento del VIH. Los estudios aportan información útil sobre uso y seguridad en personas con VIH, pero no demuestran eficacia contra el VIH.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT02738138	Fase 3	Completado	153	Estudio abierto multicéntrico (EXPEDITION-2) de eficacia y seguridad de glecaprevir/pibrentasvir en adultos con hepatitis C y coinfección por VIH-1
NCT03222583	Fase 3	Completado	546	Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en adultos asiáticos sin cirrosis con hepatitis C, con o sin coinfección por VIH
NCT03235349	Fase 3	Completado	160	Estudio abierto en adultos asiáticos con cirrosis compensada y hepatitis C, con o sin coinfección por VIH
NCT02634008	Fase 3	Completado	83	Estudio piloto internacional de regímenes antivirales (incluido glecaprevir/pibrentasvir) en hepatitis C de adquisición reciente, con o sin VIH
NCT04042740	Fase 2	Completado	45	Glecaprevir/pibrentasvir durante 4 semanas en hepatitis C aguda, con o sin coinfección por VIH-1
NCT03823911	Fase 4	Completado	87	Riesgo cardiovascular tras la erradicación de la hepatitis C en personas con VIH; el resultado evaluado no es la eficacia antiviral
NCT07040319	Fase 1/2	Reclutando	30	Farmacocinética y seguridad de glecaprevir/pibrentasvir iniciado en el embarazo, con o sin VIH; sin datos de eficacia

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
37671831	2023	Cohorte	J Antimicrob Chemother	Respuesta a glecaprevir/pibrentasvir en la práctica clínica en pacientes con coinfección VIH/hepatitis C
39697370	2024	Cohorte	Clin Exp Hepatol	Efectividad y seguridad en el mundo real en pacientes coinfectados tratados con bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida
31504702	2020	Estudio de interacciones	J Infect Dis	Interacciones farmacológicas de glecaprevir/pibrentasvir con antirretrovirales del VIH
30499343	2019	Revisión	Future Microbiol	Revisión de glecaprevir/pibrentasvir en la infección crónica por el virus de la hepatitis C
29595065	2018	Revisión	Expert Opin Pharmacother	Inhibidores de la proteasa; señala que 25-30 % de los pacientes con VIH en Europa y EE. UU. están coinfectados
30671330	2017	Revisión	GMS Infect Dis	Revisión de inhibidores de la proteasa y antivirales de acción directa en la hepatitis C
31284039	2019	Revisión sistemática y metaanálisis	Int J Antimicrob Agents	13 estudios con 3082 pacientes; tasa global de respuesta virológica sostenida a las 12 semanas de 97,8 %

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
1171213002	MAVIRET 50 MG/20 MG gránulos recubiertos en sobre	Gránulos recubiertos en sobres	Texto de indicación no disponible
1171213001	MAVIRET 100 MG/40 MG comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	Texto de indicación no disponible

Ambas autorizaciones están vigentes y el titular es Abbvie Deutschland GmbH & Co. KG.

Consideraciones de Seguridad

Interacciones Farmacológicas: se conocen 57 interacciones. Entre las principales:
- Mayores: rosuvastatina, simvastatina y edoxabán.
- Moderadas: dexametasona, esomeprazol, omeprazol, apixabán, betrixabán, cobicistat, deferasirox, metreleptina, naldemedina, troglitazona, lusutrombopag, revefenacina y griseofulvina.
- Menores: fidaxomicina, naloxegol, procaloprida e indacaterol.
Antirretrovirales: la coadministración con antirretrovirales del VIH requiere revisión específica. Según la información compilada, glecaprevir está contraindicado o no se recomienda con algunos agentes, como efavirenz y pautas basadas en atazanavir.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: Ninguno de los estudios identificados evalúa el tratamiento de la infección por VIH. Todos tratan la hepatitis C en personas coinfectadas, y glecaprevir no tiene actividad antiviral conocida contra el VIH. El puntaje del modelo (0.9987) no basta por sí solo para respaldar la nueva indicación.

Para avanzar se necesita:

Datos preclínicos o de mecanismo que demuestren actividad contra el VIH, que hoy no existen.
Confirmar con estudios dirigidos si hay algún efecto sobre la carga viral del VIH. De lo contrario, limitar cualquier mensaje al uso seguro en pacientes coinfectados.
Datos detallados del mecanismo de acción.
Revisión de las advertencias y contraindicaciones del prospecto, que no figuran en los datos compilados.
Un plan de manejo de interacciones con antirretrovirales.

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.