Guanfacine

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 7

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Guanfacine

Informe de evaluación farmacéutica

Guanfacine: Faciodigitogenital syndrome

Resumen en Una Frase

Guanfacina es un agonista alfa-2A adrenérgico, utilizado originalmente para el tratamiento de la hipertensión y del trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH). El modelo TxGNN predice que podría ser efectiva para el Síndrome de Tourette, con 2 ensayos clínicos (uno de Fase 3 completado y uno de Fase 4 completado) y 19 publicaciones que actualmente respaldan esta dirección.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Faciodigitogenital syndrome
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9997
Nivel de Evidencia	L5 (ver nota)
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 11 de 11)
Número de Autorizaciones	11 (comercializadas: 11)
Decisión Recomendada	Proceed with Guardrails

Nota sobre el nivel de evidencia: Los datos compilados asignan L1, pero según los criterios de este informe L1 exige ≥2 ECA de Fase 3 completados. Aquí solo hay un ECA de Fase 3 (n=35) y un estudio de Fase 4 (n=34), por lo que el nivel que corresponde es L2. La evidencia es directa pero de tamaño reducido.

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en las fuentes consultadas. Según la información conocida, la guanfacina es un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos alfa-2A (también interactúa con los subtipos alfa-2B y alfa-2C), lo que fortalece la señalización de las redes de la corteza prefrontal y reduce el tono noradrenérgico.

La indicación original (TDAH) y el síndrome de Tourette están estrechamente relacionados: cerca de la mitad de los niños con Tourette presentan TDAH comórbido, y los estimulantes pueden empeorar los tics. Los agonistas alfa-2 (clonidina, guanfacina) se consideran opciones de primera línea en niños con tics y TDAH concurrente, según guías europeas y revisiones.

Mecanísticamente, la modulación de los circuitos cortico-estriato-tálamo-corticales y la reducción de la descarga noradrenérgica podrían disminuir la gravedad de los tics y mejorar los síntomas de atención. El efecto sobre los tics es modesto en comparación con los antipsicóticos.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT00004376	Fase 3	Completado	35	ECA doble ciego controlado con placebo de guanfacina en niños y adolescentes con síndrome de Tourette/tics crónicos y TDAH; evalúa seguridad y eficacia
NCT01547000	Fase 4	Completado	34	Estudio piloto multicéntrico de guanfacina de liberación prolongada (Intuniv) en niños con Tourette; evalúa tolerabilidad y eficacia preliminar

Evidencia de Literatura

Se muestran las publicaciones más relevantes (guías y revisiones sistemáticas primero, luego estudios clínicos y de seguridad).

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
34757514	2022	Guía clínica	Eur Child Adolesc Psychiatry	Guías europeas (v2.0) sobre tratamiento farmacológico del síndrome de Tourette y otros trastornos de tics
27132945	2016	Revisión sistemática	J Child Psychol Psychiatry	Revisión de intervenciones para Tourette en niños y jóvenes
34286606	2021	Revisión sistemática	J Psychopharmacol	Calidad de la evidencia del tratamiento farmacológico del Tourette en niños y adultos
31061209	2019	Revisión sistemática	Neurology	Eficacia y riesgos de los tratamientos de tics en Tourette y trastornos crónicos de tics
19625978	2009	Metaanálisis	J Am Acad Child Adolesc Psychiatry	Eficacia de distintos fármacos para TDAH y tics en niños con ambos trastornos
12469007	2002	Estudio piloto doble ciego	Clin Neuropharmacol	Efectos neuropsiquiátricos de guanfacina en 24 niños con Tourette leve, 4 semanas, controlado con placebo
7559307	1995	Experiencia clínica preliminar	J Am Acad Child Adolesc Psychiatry	Guanfacina en TDAH comórbido con Tourette, sin los efectos hipotensores o sedantes de la clonidina
23473832	2013	Revisión	Eur J Paediatr Neurol	Opciones farmacológicas en Tourette con TDAH comórbido
37378108	2023	Serie de casos	Cureus	Mejoría significativa en tres pacientes con Tourette tratados con guanfacina y aripiprazol
16229000	2006	Serie de casos (seguridad)	Mov Disord	Síncope en 4 niños con Tourette tratados con guanfacina, probablemente por hipotensión o bradicardia

Información de Mercado en España

La guanfacina está comercializada en España con 11 autorizaciones vigentes, todas de monofármaco y en forma de comprimido de liberación prolongada. Los textos de indicación aprobada no están disponibles en los datos compilados.

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
1151040002	Intuniv 1 mg	Comprimido de liberación prolongada	No disponible
1151040004	Intuniv 2 mg	Comprimido de liberación prolongada	No disponible
1151040006	Intuniv 3 mg	Comprimido de liberación prolongada	No disponible
1151040008	Intuniv 4 mg	Comprimido de liberación prolongada	No disponible
1241908001	Paxneury 1 mg EFG	Comprimido de liberación prolongada	No disponible

Las otras 6 autorizaciones corresponden a Paxneury (2, 3, 4, 5, 6 y 7 mg), de Neuraxpharm; Intuniv es de Takeda.

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones según el grafo de conocimiento (no proceden del texto del prospecto): atrofia multisistémica, síndrome de taquicardia postural ortostática, hipotensión ortostática y otros trastornos hipotensores, infarto de miocardio y trombosis coronaria, enfermedad arterial coronaria, trastorno cerebrovascular, bloqueo auriculoventricular y disociación auriculoventricular, enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, enfermedad renal crónica e insuficiencia renal terminal, hemoglobinopatía, estreñimiento, y trastornos de ansiedad, neuróticos y distímicos.
Interacciones farmacológicas / farmacología: se identificaron 3 interacciones de tipo farmacológico, correspondientes a la unión con los receptores adrenérgicos alfa-2A, alfa-2B y alfa-2C. No se dispone de interacciones con otros fármacos con nivel de gravedad asignado.
Señales de seguridad en la literatura: síncope (hipotensión o bradicardia) en niños con Tourette tratados con guanfacina; casos de reacción maníaca en niños; pausa sinusal en un caso de sobredosis combinada con olanzapina.

Para advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Proceed with Guardrails

Justificación: Existe evidencia directa de un ECA de Fase 3 y un estudio de Fase 4 completados, además de guías europeas que recogen los agonistas alfa-2 como opción en tics con TDAH comórbido, y el fármaco ya está comercializado en España. Sin embargo, los ensayos son pequeños (n=35 y n=34) y el efecto sobre los tics es modesto.

Para avanzar se necesita:

Obtener y analizar el prospecto de la AEMPS (advertencias y contraindicaciones oficiales) y los textos de indicación aprobada.
Completar los datos del mecanismo de acción.
Resultados detallados de los dos ensayos y, de ser posible, un ECA de Fase 3 adicional con mayor tamaño muestral para confirmar eficacia sobre los tics.
Plan de monitoreo: presión arterial, frecuencia cardíaca y sedación; evitar la suspensión brusca (riesgo de hipertensión de rebote); precaución con fármacos hipotensores o que prolonguen el QT.
Vigilancia de síntomas maníacos en población pediátrica.

Otras indicaciones predichas (para referencia): Síndrome faciodigitogenital, fibroma condromixoide, tricotilomanía, síndrome de piernas inquietas y trastorno bipolar maníaco tienen evidencia nula o solo indirecta (L4–L5) y se recomienda mantenerlas en Hold. El "trastorno específico del desarrollo" queda como pregunta de investigación por solaparse con la indicación de TDAH. En el trastorno bipolar maníaco, además, hay informes de manía inducida por guanfacina en niños, lo que constituye una señal de seguridad y no un respaldo.

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.