Hydroxyzine
| Nivel de evidencia: L3 | Indicaciones predichas: 5 |
Índice
Hidroxizina: De Ansiedad y Prurito a Urticaria Alérgica
Resumen en Una Frase
La hidroxizina es un antihistamínico de primera generación que se usa clínicamente por su efecto sedante en ansiedad y tensión, y también contra náuseas, vómitos y prurito. El modelo TxGNN predice que podría ser efectiva para urticaria alérgica, con 1 ensayo clínico (un piloto de viabilidad) y 19 publicaciones de apoyo indirecto, casi todas sobre otros antihistamínicos.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | No consta en las fichas de autorización de la AEMPS. Uso clínico conocido (fuente farmacológica): ansiedad, tensión, náuseas y prurito |
| Nueva Indicación Predicha | Urticaria alérgica |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99,77 % |
| Nivel de Evidencia | L3 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 5 |
| Decisión Recomendada | Proceed with Guardrails |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
La hidroxizina es un agonista inverso del receptor de histamina H1 (gen HRH1). Su mecanismo de acción no está detallado en los datos de fármaco recibidos, así que este análisis se apoya en la farmacología de clase y no en la ficha técnica.
En la urticaria, la liberación de histamina por los mastocitos produce las ronchas y el picor. Bloquear el receptor H1 actúa directamente sobre ese proceso. Además, la hidroxizina ya se usa para controlar el prurito, de modo que la nueva indicación es cercana a un uso clínico ya conocido.
La literatura respalda el papel de los antihistamínicos H1 como primera línea en la urticaria. Varias revisiones citan la hidroxizina como antihistamínico de primera generación usado históricamente en urticaria crónica espontánea. Hoy se prefieren los de segunda generación, por su mejor perfil de seguridad. El puntaje alto de TxGNN es coherente con esta lógica, pero no aporta evidencia clínica propia.
Evidencia de Ensayos Clínicos
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT02023164 | Fase 3 | Completado | 36 | Estudio piloto multicéntrico, aleatorizado y doble ciego, que compara cetirizina IV con difenhidramina IV en urticaria aguda. No se puede confirmar el papel de la hidroxizina. No cuenta como ECA confirmatorio de Fase 3 |
Evidencia de Literatura
Casi toda la literatura trata de otros antihistamínicos (cetirizina, levocetirizina, bilastina) o de la clase en general. La hidroxizina aparece sobre todo mencionada dentro de las revisiones.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 28913986 | 2017 | Revisión | Allergy Asthma Immunol Res | En urticaria crónica espontánea el tratamiento empieza con antihistamínicos a dosis altas. Hidroxizina y difenhidramina se usaron de forma similar en el pasado. Si fallan, se pasa a omalizumab |
| 31582993 | 2019 | Revisión (posicionamiento CSACI) | Allergy Asthma Clin Immunol | Los H1 de nueva generación son más seguros y deben ser primera línea. Hidroxizina y difenhidramina causan sedación, deterioro cognitivo, sequedad de boca y mareo |
| 16278258 | 2005 | Revisión | Ann Pharmacother | Eficacia y seguridad de antihistamínicos de primera y nueva generación en rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática |
| 22994340 | 2012 | Revisión | Clin Exp Allergy | Cómo elegir el mejor antihistamínico H1 en urticaria, con énfasis en la dificultad de hacer estudios comparativos directos |
| 11702618 | 2001 | Revisión | Am J Clin Dermatol | Evaluación basada en evidencia de antihistamínicos en urticaria. Siguen siendo el pilar del tratamiento |
| 1981354 | 1990 | Revisión | Drugs | Cetirizina, metabolito carboxilado de la hidroxizina, en rinitis, asma y urticaria crónica |
| 22686617 | 2012 | Revisión | Drugs | Bilastina en rinitis alérgica y urticaria. Evidencia de otro antihistamínico de segunda generación |
| 18201439 | 2007 | Revisión | Allergy Asthma Proc | Farmacología, seguridad y eficacia de levocetirizina en rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática |
| 39532327 | 2024 | Reporte de caso | BMJ Case Rep | Urticaria acuagénica en una adolescente: presentación, diagnóstico y manejo |
| 11034010 | 2000 | Reporte de caso | J Clin Gastroenterol | Colestasis inducida por cetirizina (metabolito de la hidroxizina) |
Información de Mercado en España
Hay 5 autorizaciones vigentes. Los registros recibidos no incluyen el texto de la indicación aprobada, por lo que no se muestra esa columna.
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Titular |
|---|---|---|---|
| 80887 | HIDROXIZINA BLUEFISH 25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA EFG | Comprimido recubierto con película | Bluefish Pharmaceuticals AB |
| 80406 | HIDROXIZINA QUALIGEN 25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA EFG | Comprimido recubierto con película | Neuraxpharm Spain S.L. |
| 26308 | ATARAX 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA | Comprimido recubierto con película | UCB Pharma S.A. |
| 89357 | HIDROXIZINA TARBIS 25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA EFG | Comprimido recubierto con película | Tarbis Farma S.L. |
| 26269 | ATARAX 2 mg/ml JARABE | Jarabe | UCB Pharma S.A. |
Consideraciones de Seguridad
No se dispone de advertencias, contraindicaciones ni interacciones farmacológicas de la ficha técnica de la AEMPS. Consultar el prospecto para información de seguridad.
La literatura recuperada aporta un aviso de clase sobre los antihistamínicos de primera generación, como la hidroxizina:
- Efectos frecuentes: sedación, deterioro cognitivo, mala calidad del sueño, sequedad de boca, mareo e hipotensión ortostática.
- Riesgos graves descritos: accidentes, sobredosis (intencionales o no) y muerte súbita cardíaca (PMID 31582993).
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Proceed with Guardrails
Justificación: El mecanismo (bloqueo H1 sobre una enfermedad mediada por histamina) es muy plausible y el puntaje de TxGNN es alto. Sin embargo, la evidencia directa es escasa: un único piloto de Fase 3 sin confirmación del papel de la hidroxizina y literatura mayormente indirecta. Además, los antihistamínicos de nueva generación son hoy la primera línea por seguridad.
Para avanzar se necesita:
- Descargar y analizar la ficha técnica de la AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicaciones aprobadas), que es un vacío de datos bloqueante para el cribado de seguridad.
- Confirmar en el registro de NCT02023164 si la hidroxizina participa como intervención o comparador.
- Obtener ensayos aleatorizados que evalúen directamente la hidroxizina en urticaria frente a antihistamínicos de segunda generación.
- Definir un plan de mitigación para sedación y riesgo cardíaco en poblaciones vulnerables, como ancianos y pacientes con otros fármacos sedantes.
- Consultar la base de datos de mecanismo de acción (DrugBank) para completar el análisis mecanístico.
Nota sobre otras predicciones: la urticaria por frío (puntaje 99,66 %, nivel L2) tiene evidencia más directa, entre ella un ensayo doble ciego de 1984 que compara la hidroxizina con otros fármacos (PMID 6480953) y un estudio de Fase 4 con 5 antihistamínicos (NCT01940393). Conviene evaluarla como candidata en paralelo. Las demás predicciones (conjuntivitis por rosácea, dermatitis atópica recalcitrante, respuesta IgE atópica) no tienen ensayos ni literatura de apoyo y quedan en Hold.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.