Idelalisib

Nivel de evidencia: L2

Indicaciones predichas: 6

Índice

Idelalisib

Informe de evaluación farmacéutica

Idelalisib: Linfoma de células del manto (mantle cell lymphoma)

Resumen en Una Frase

Idelalisib es un inhibidor oral de PI3K delta, originalmente utilizado para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas y el linfoma folicular. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el Linfoma de Células del Manto, con 5 ensayos clínicos y 20 publicaciones que actualmente respaldan esta dirección, en su mayoría de fase temprana, preclínicos o de revisión.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Linfoma de células del manto (mantle cell lymphoma)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9984
Nivel de Evidencia	L2
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 2 de 2)
Número de Autorizaciones	2 (comercializadas: 2)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe. Según la información conocida, idelalisib es un inhibidor selectivo de la isoforma delta de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3Kδ), una pieza central de la señalización del receptor de células B. Su eficacia en LLC y linfoma folicular ha sido comprobada.

El linfoma de células del manto depende de la señalización del receptor de células B y de PI3K delta para su supervivencia. Los estudios preclínicos indican que idelalisib reduce los mecanismos de regulación de la traducción y el crecimiento de las células de este linfoma. Se exploran combinaciones (inhibición de P300/CBP, inhibidores de CDK4/6) y se ha vinculado la pérdida de CBX5 con la resistencia.

Sin embargo, la evidencia clínica es limitada: un estudio de fase 1 en combinación (NCT01088048), un estudio de fase 1/2 con lenalidomida (NCT01838434) y un estudio de fase 2 terminado de forma anticipada (NCT01796470). Además, una publicación señala resistencia intrínseca de este linfoma a idelalisib en monoterapia.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT01088048	Fase 1	Completado	241	Seguridad y actividad de idelalisib combinado con quimioterapia, inmunomoduladores y anti-CD20 en linfoma no Hodgkin indolente, linfoma del manto y LLC en recaída/refractarios; incluye una cohorte de LCM
NCT01838434	Fase 1/2 aleatorizada	Completado	106	Idelalisib más lenalidomida frente a lenalidomida en linfoma del manto en recaída/refractario; la evidencia más cercana específica de la enfermedad
NCT01796470	Fase 2	Terminado	66	Entospletinib más idelalisib en neoplasias hematológicas en recaída/refractarias (incluido LCM); la terminación anticipada limita la interpretación
NCT02603445	Fase 1	Completado	20	Escalada de dosis de BCL201 con idelalisib en linfoma folicular y LCM; estudio pequeño de seguridad
NCT03151057	Fase 1	Terminado	16	Seguridad de idelalisib como mantenimiento tras trasplante alogénico en neoplasias de células B; relevancia indirecta

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
27342398	2017	Preclínico	Clin Cancer Res	Idelalisib afecta el crecimiento celular al inhibir mecanismos reguladores de la traducción en LCM
33850273	2022	Preclínico	Acta Pharmacol Sin	La inhibición de p300/CBP (A-485) supera la resistencia a idelalisib en células de LCM
38815797	2024	Preclínico	Cancer Lett	Idelalisib potencia el efecto antitumoral de palbociclib mediante PLK1 en linfoma de células B
40466505	2025	Preclínico	Phytomedicine	La pérdida de CBX5 causa resistencia a inhibidores de PI3Kδ en LCM; el propóleo restaura la sensibilidad
24795031	2014	Comentario	Cancer Discov	Idelalisib mostró actividad en pacientes con LCM muy tratados previamente
26841011	2016	Revisión	Cancer J	Idelalisib como inhibidor de PI3Kδ de primera clase en linfoma no Hodgkin
28775119	2017	Revisión	Haematologica	Incidencia y manejo de la toxicidad de ibrutinib e idelalisib
24974852	2014	Revisión	Br J Haematol	Regímenes actuales y nuevos agentes para el linfoma del manto
26360791	2015	Revisión	Expert Opin Pharmacother	Opciones de tratamiento del linfoma del manto
28295729	2017	Revisión	J Intern Med	Inhibición de la señalización del receptor de células B en neoplasias de células B

No se identificaron ensayos controlados aleatorizados publicados específicos para LCM.

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
114938002	Zydelig 150 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible
114938001	Zydelig 100 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible

Titular: Gilead Sciences Ireland Unlimited Company.

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Terapia dirigida (inhibidor de PI3Kδ)
Riesgo de Mielosupresión	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Clasificación de Emetogenicidad	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Items de Monitoreo	Hemograma, función hepática y renal; vigilancia de diarrea/colitis y síntomas respiratorios (según los estudios de seguridad compilados)
Protección en Manejo	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto

Consideraciones de Seguridad

Advertencias de la literatura y los ensayos: los estudios compilados describen toxicidades graves y a veces mortales de idelalisib: hepatotoxicidad, diarrea grave/colitis, neumonitis, infecciones e intestinal perforation. Varios ensayos de fase 3 en primera línea y en LNH indolente se terminaron por un aumento de muertes y eventos adversos graves.
Interacciones farmacológicas: se identificaron 100 interacciones. Las de nivel mayor incluyen loperamida, triamcinolona, budesonida y eliglustat. Entre las de nivel moderado figuran acarbosa, doxiciclina, hidrocortisona, pioglitazona, bupropión, aprepitant, dexametasona, betametasona, claritromicina, saxagliptina, minociclina y eluxadolina.

Para advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: Aunque el puntaje del modelo es alto y existe un racional mecanístico plausible, la evidencia clínica específica para linfoma de células del manto se limita a estudios de fase 1, 1/2 y un fase 2 terminado, sin resultados de eficacia concluyentes. Se ha descrito resistencia intrínseca en monoterapia y el perfil de seguridad exige cautela. El nivel de evidencia asignado es L2, pero no hay un ECA de fase 2/3 completado específico para esta indicación.

Para avanzar se necesita:

Revisar los resultados publicados de NCT01838434 (idelalisib más lenalidomida) en LCM
Obtener las advertencias y contraindicaciones oficiales de la ficha técnica de la AEMPS
Completar los datos del mecanismo de acción (MOA)
Comparar con alternativas ya aprobadas para LCM (por ejemplo, inhibidores de BTK)
Definir un plan de monitoreo de seguridad (hepático, gastrointestinal, pulmonar e infeccioso)
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.