Imipenem

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 9

Índice

Imipenem

Informe de evaluación farmacéutica

Imipenem: Esclerodermia difusa (diffuse scleroderma)

Resumen en Una Frase

Imipenem es un antibiótico carbapenémico de amplio espectro (comercializado junto con cilastatina), utilizado originalmente para infecciones bacterianas graves como neumonía bacteriana, peritonitis, endocarditis y endometritis. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para esclerodermia difusa, aunque no existen ensayos clínicos ni publicaciones que respalden esta predicción (evidencia solo del modelo).

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Esclerodermia difusa (diffuse scleroderma)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9999
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 5 de 9; autorizadas no comercializadas: 2; revocadas o suspendidas: 2)
Número de Autorizaciones	9 (comercializadas: 5)
Decisión Recomendada	Hold

Nota: la predicción con mayor puntaje (esclerodermia difusa) carece de respaldo. Las candidatas con más evidencia se detallan en la sección de predicciones alternativas.

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados. Según la información conocida, imipenem es un carbapenémico bactericida que inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana mediante la unión a proteínas de unión a penicilina (PBP), y es estable frente a muchas beta-lactamasas.

Para esclerodermia difusa, la predicción no resulta mecanísticamente razonable. La esclerodermia difusa es una enfermedad autoinmune y fibrótica, y no existe un vínculo mecanístico aparente con un antibacteriano. El puntaje elevado proviene del modelo TxGNN (aprendizaje profundo) y puede reflejar similitudes que el modelo aprendió entre enfermedades relacionadas, no evidencia biológica; no cuenta con ensayos ni literatura de apoyo. Las complicaciones infecciosas (por ejemplo, pulmonares o intestinales) se tratarían bajo las indicaciones antibacterianas ya existentes, no como reposicionamiento para la enfermedad en sí.

Predicciones alternativas con mayor plausibilidad biológica:

Predicción	Puntaje TxGNN	Nivel	Valoración
Fiebre tifoidea	0.9998	L4	Los carbapenémicos se usan como última línea en Salmonella Typhi XDR
Fiebre paratifoidea	0.9999	pendiente	Solo estudios de sensibilidad antimicrobiana
Salmonelosis	0.9999	L4	Evidencia indirecta; papel de rescate como máximo
Sinusitis / rinosinusitis crónica / sinusitis etmoidal crónica	0.9998	L4 / L4 / L5	Actividad plausible, pero sin datos clínicos específicos de imipenem; preocupaciones de uso racional de antibióticos
Neoplasia de seno paranasal; síndrome de eosinofilia-mialgia	0.9998 / 0.9985	L5	Sin vínculo mecanístico

Evidencia de Ensayos Clínicos

Para esclerodermia difusa: actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.

Como referencia, ensayos de la predicción alternativa con más respaldo (infección por S. aureus):

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT00871104	Fase 4	Completado	50	Fosfomicina + imipenem frente a vancomicina (tratamiento estándar) en endocarditis infecciosa por SARM; evalúa eficacia y seguridad
NCT01356472	Fase 4	Desconocido	60	Linezolid solo o combinado con carbapenémico frente a SARM en neumonía asociada a ventilación mecánica; el carbapenémico no es necesariamente imipenem

Evidencia de Literatura

Para esclerodermia difusa: actualmente no hay literatura relacionada disponible.

Como referencia, publicaciones seleccionadas de las predicciones alternativas:

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
39991360	2025	Cohorte	Cureus	Carbapenémicos como última línea de defensa en fiebre tifoidea MDR/XDR (Peshawar)
40212028	2025	Cohorte	Open Forum Infect Dis	Tendencias de fiebre entérica y aparición de tifoidea XDR en Pakistán
15707075	2003	Reporte de caso	J Med Liban	Rabdomiólisis e insuficiencia renal por S. typhi tratadas con éxito con imipenem/cilastatina y hemodiálisis
19208884	2009	Estudio in vitro (MIC)	J Med Microbiol	CMI de carbapenémicos, incluido imipenem, frente a 210 aislados de Salmonella spp.
33020155	2020	Reporte de caso	Antimicrob Agents Chemother	Imipenem/cilastatina más fosfomicina en infección refractaria por SARM
3460521	1986	Cohorte	Antimicrob Agents Chemother	Imipenem-cilastatina en infecciones por S. aureus sensible y resistente a meticilina (23 pacientes)
6421794	1983	Estudio animal	J Antimicrob Chemother	Imipenem en endocarditis experimental por S. aureus y S. faecalis
10588305	1999	In vitro/animal	J Antimicrob Chemother	Efecto sinérgico de vancomicina e imipenem frente a SARM
32013798	2020	Metaanálisis	Pathog Glob Health	Prevalencia de Salmonella resistente a fluoroquinolonas en Irán
9044641	1996	Serie de casos / revisión	Enferm Infecc Microbiol Clin	Celulitis orbitaria grave: imipenem como opción terapéutica válida

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
71285	Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg/500 mg	Polvo para solución para perfusión	No disponible
82045	Imipenem/Cilastatina ELC 250 mg/250 mg	Polvo para solución para perfusión	No disponible
84189	Imipenem/Cilastatina Hikma 500 mg/500 mg	Polvo para solución para perfusión	No disponible
90726	Enaros 500 mg/500 mg	Polvo para solución para perfusión	No disponible
72637	Imipenem/Cilastatina Aurovitas 500 mg/500 mg	Polvo para solución para perfusión	No disponible

Entre las restantes figura Recarbrio (imipenem/cilastatina/relebactam, Merck Sharp & Dohme B.V.).

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones / condiciones de riesgo según el grafo de conocimiento (no proviene del texto del prospecto): epilepsia, enfermedad renal, piouréter, colitis por Clostridium difficile y enterocolitis necrosante perinatal.
Interacciones farmacológicas (15 identificadas):
- Gravedad mayor: bupropión, iohexol, iopamidol.
- Gravedad moderada: polietilenglicol 3350 con electrolitos, dicumarol, warfarina, lindano, aminofilina, difilina, oxtrifilina, teofilina, ciclosporina, etinilestradiol, ácido micofenólico, pemetrexed.

Para las advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La predicción principal (esclerodermia difusa) no tiene ensayos, literatura ni vínculo mecanístico plausible; su puntaje proviene del modelo TxGNN (aprendizaje profundo) y puede reflejar similitudes que el modelo aprendió entre enfermedades relacionadas, no evidencia biológica, y corresponde a un nivel de evidencia L5. Las líneas con algo de respaldo (infección por S. aureus en combinación con fosfomicina, y fiebre tifoidea XDR como opción de rescate) son indirectas o de tamaño pequeño, y se consideran preguntas de investigación, no candidatas para avanzar.

Para avanzar se necesita:

Revisar el prospecto oficial de la AEMPS para completar advertencias, contraindicaciones e indicaciones aprobadas (bloqueante para el cribado de seguridad).
Obtener los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
Si se desea explorar reposicionamiento, priorizar las líneas infecciosas: un estudio prospectivo comparativo en tifoidea XDR y un ensayo mayor de imipenem + fosfomicina en infecciones refractorias por SARM.
Descartar esclerodermia difusa, neoplasia de seno paranasal y síndrome de eosinofilia-mialgia salvo que aparezca una hipótesis mecanística nueva.
Considerar la restricción por uso racional de antibióticos (carbapenémico parenteral de amplio espectro) en cualquier nueva indicación.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.