Imipramine
| Nivel de evidencia: L4 | Indicaciones predichas: 7 |
Índice
- Imipramine
- Imipramina: De Trastorno Depresivo Mayor a Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH)
Imipramina: De Trastorno Depresivo Mayor a Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH)
Resumen en Una Frase
La imipramina es un antidepresivo tricíclico comercializado en España como Tofranil, utilizado originalmente para el trastorno depresivo mayor. El modelo TxGNN predice que podría ser efectiva para el TDAH, con 1 ensayo clínico registrado (sin relación real con el fármaco) y 20 publicaciones que respaldan esta dirección solo de forma indirecta.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Trastorno depresivo mayor (según los datos farmacológicos; las fichas de AEMPS no incluyen texto de indicación) |
| Nueva Indicación Predicha | Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.90% |
| Nivel de Evidencia | L4 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 3 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Los datos de DrugBank no traen una descripción detallada del mecanismo de acción. Los datos farmacológicos disponibles indican que la imipramina actúa sobre el transportador de noradrenalina (NET) y el transportador de serotonina (SERT), es decir, inhibe la recaptación de ambos neurotransmisores. También interactúa con el receptor muscarínico M2 y con varios canales de potasio (Kir3.2, Kir3.4 y Kv10.1).
El TDAH se trata con fármacos que aumentan la señal noradrenérgica y dopaminérgica. Los no estimulantes, como la atomoxetina, comparten con la imipramina el efecto sobre la noradrenalina. Una de las revisiones recuperadas (Sangal, 2006) menciona a la imipramina y a la desipramina como inhibidores no selectivos de la recaptación de noradrenalina que pueden ser eficaces. Por eso la relación biológica es plausible.
Aun así, este vínculo es una hipótesis. Los datos aportados no incluyen ningún ensayo controlado con imipramina en TDAH. La puntuación de 0.999 es solo una predicción del modelo y no equivale a eficacia demostrada.
Evidencia de Ensayos Clínicos
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT03220308 | No aplica | Completado | 103 | Entrenamiento en atención plena (mindfulness) para niños de 8 a 16 años con TDAH y sus padres, frente a atención habitual. No involucra imipramina y no aporta evidencia de eficacia del fármaco. |
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 32982805 | 2020 | Meta-revisión | Frontiers in Psychiatry | Evalúa eficacia, tolerabilidad y suicidalidad de los antidepresivos en niños y adolescentes, incluido el TDAH. Es una revisión general, no específica de imipramina. |
| 34002501 | 2021 | Revisión paraguas | World Psychiatry | Compara eficacia y aceptabilidad de intervenciones farmacológicas, psicosociales y de estimulación cerebral en trastornos mentales infantiles. |
| 10790990 | 1999 | Revisión (informe de evaluación) | Evidence Report/Technology Assessment | Evalúa la eficacia y seguridad a corto y largo plazo de tratamientos farmacológicos y no farmacológicos del TDAH. |
| 17078784 | 2006 | Estudio clínico / revisión | Expert Review of Neurotherapeutics | Usa la topografía P300 para elegir tratamiento en TDAH. Señala que desipramina e imipramina pueden ser eficaces. |
| 9465283 | 1996 | Estudio clínico | Clinical EEG | De 25 niños con mala respuesta a pemolina, 17 recibieron imipramina. Una latencia P300 prolongada predijo mala respuesta. |
| 18304665 | 2008 | Estudio clínico (EEG) | International Journal of Psychophysiology | Efectos de la imipramina sobre el EEG de niños con TDAH que no responden a estimulantes. |
| 6849467 | 1983 | Reporte clínico | American Journal of Psychiatry | Trata el uso de imipramina en el trastorno por déficit de atención. Sin resumen disponible. |
| 2258453 | 1990 | Estudio retrospectivo | Journal of Clinical Psychopharmacology | Analiza el efecto de la carbamazepina sobre las concentraciones plasmáticas de imipramina y desipramina en 36 niños con TDAH. |
| 31776871 | 2019 | Revisión | CNS Drugs | Panorama de interacciones farmacocinéticas de los fármacos usados en TDAH. |
| 1351794 | 1992 | Revisión | Clinical Therapeutics | TDAH en adultos: estima que entre el 30% y el 70% de los niños diagnosticados mantienen síntomas en la adultez. |
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Titular |
|---|---|---|---|
| 40366 | TOFRANIL 10 mg comprimidos recubiertos | Comprimido recubierto | Amdipharm Limited |
| 48384 | TOFRANIL 50 mg comprimidos recubiertos | Comprimido recubierto | Amdipharm Limited |
| 31004 | TOFRANIL 25 mg comprimidos recubiertos | Comprimido recubierto | Amdipharm Limited |
Los datos disponibles no incluyen el texto de indicación aprobada de estas autorizaciones.
Consideraciones de Seguridad
- Dianas farmacológicas registradas (no son interacciones medicamentosas clínicas): NET, SERT, receptor muscarínico M2, Kir3.2, Kir3.4 y Kv10.1. La acción sobre el receptor M2 es relevante para los efectos anticolinérgicos. La acción sobre canales de potasio, sobre todo Kv10.1, merece revisión en los perfiles de seguridad cardiaca.
- Interacción descrita en la literatura: la carbamazepina podría modificar las concentraciones plasmáticas de imipramina y desipramina en niños con TDAH (PMID 2258453).
- El TDAH afecta sobre todo a población pediátrica, por lo que cualquier evaluación de un tricíclico en niños exige atención especial a la seguridad.
Consultar el prospecto para la información completa de advertencias y contraindicaciones.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La predicción de TDAH tiene un mecanismo plausible (inhibición de la recaptación de noradrenalina) y estudios clínicos pequeños con imipramina en niños. Sin embargo, no hay ningún ensayo controlado específico en los datos, y el único ensayo registrado no evalúa el fármaco. Además, falta la información de seguridad del prospecto de AEMPS, lo que impide avanzar a una evaluación de seguridad.
Para avanzar se necesita:
- Obtener y analizar el prospecto de AEMPS (advertencias y contraindicaciones), un requisito bloqueante.
- Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
- Revisar de forma sistemática los ensayos controlados de imipramina en TDAH, con comparación frente a estimulantes y atomoxetina.
- Evaluar el perfil de seguridad cardiaca y anticolinérgica, sobre todo en población pediátrica.
Otras predicciones del modelo: el TDAH de tipo inatento se considera parte de la misma pregunta. El trastorno obsesivo-compulsivo tiene un vínculo serotoninérgico, pero la evidencia procede sobre todo de la clomipramina y se clasifica L4. Las demás predicciones (síndrome faciodigitogenital, trastorno específico del desarrollo, fibroma condromixoide y tortícolis paroxística benigna de la infancia) no tienen sustento y quedan en espera (L5).
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.