Imipramine

Nivel de evidencia: L3

Indicaciones predichas: 7

Índice

Imipramine

Informe de evaluación farmacéutica

Imipramine: Attention deficit-hyperactivity disorder

Resumen en Una Frase

Imipramina es un antidepresivo tricíclico, originalmente utilizado para trastornos de ansiedad, trastornos neuróticos, trastorno distímico y enuresis nocturna. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para TDAH, sin ensayos clínicos registrados, pero con 20 publicaciones recuperadas (en su mayoría revisiones narrativas y estudios antiguos) que respaldan esta dirección de forma limitada.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Attention deficit-hyperactivity disorder
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9990
Nivel de Evidencia	L3
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 3 de 3)
Número de Autorizaciones	3 (comercializadas: 3)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Los datos compilados para este informe no incluyen una descripción detallada del mecanismo de acción original. No obstante, según el conocimiento farmacológico, la imipramina inhibe la recaptación presináptica de noradrenalina y, en menor medida, de serotonina. Los datos de farmacología confirman interacción con el transportador de noradrenalina (NET) y el de serotonina (SERT), además del receptor muscarínico M2 y varios canales de potasio.

El TDAH se trata con fármacos que potencian la señalización noradrenérgica en los circuitos prefrontales, como la atomoxetina, un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina. La imipramina comparte este mecanismo de forma no selectiva, por lo que la predicción es biológicamente plausible. Existe además un informe específico sobre imipramina en el trastorno por déficit de atención (PMID 6849467, 1983) y revisiones que la mencionan como alternativa no estimulante cuando fallan los estimulantes.

Sin embargo, la evidencia es antigua y mayormente narrativa. Las preocupaciones de seguridad cardiovascular de los tricíclicos (en especial en niños) y los riesgos de interacciones farmacológicas limitan su uso frente a los tratamientos de primera línea actuales.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
6849467	1983	Informe clínico	Am J Psychiatry	Informe específico sobre el uso de imipramina en trastorno por déficit de atención
18304665	2008	Estudio clínico	Int J Psychophysiol	Efectos de la imipramina sobre el EEG en niños con TDAH que no responden a estimulantes
9465283	1996	Estudio clínico	Clin EEG	Una latencia P300 prolongada en TDAH predice mala respuesta a imipramina (17 niños)
32982805	2020	Meta-revisión	Front Psychiatry	Eficacia, tolerabilidad y suicidalidad de antidepresivos en niños y adolescentes, incluido el TDAH
10790990	1999	Revisión	Evid Rep Technol Assess	Efectividad y seguridad de intervenciones farmacológicas y no farmacológicas en TDAH
15794722	2005	Revisión	Expert Opin Drug Saf	Seguridad de agentes no estimulantes; desipramina e imipramina pueden ser eficaces
17078784	2006	Estudio clínico	Expert Rev Neurother	Topografía P300 para elegir el tratamiento; inhibidores de noradrenalina (incl. imipramina) como opción
31776871	2019	Revisión	CNS Drugs	Interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes de los fármacos para TDAH
14501767	2003	Estudio clínico	J Urol	Manejo de incontinencia urinaria y enuresis nocturna en pacientes con TDAH
6487858	1984	Revisión	Br J Clin Psychol	Niños hiperactivos con imipramina o metilfenidato: aprendizaje dependiente del estado

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
40366	TOFRANIL 10 mg comprimidos recubiertos	Comprimido recubierto	No disponible
48384	TOFRANIL 50 mg comprimidos recubiertos	Comprimido recubierto	No disponible
31004	TOFRANIL 25 mg comprimidos recubiertos	Comprimido recubierto	No disponible

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones señaladas en el grafo de conocimiento (no proceden del texto del prospecto): epilepsia, enfermedad renal, enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, trastorno bipolar, trastorno afectivo mayor, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, abuso/dependencia de sustancias, hiperplasia prostática benigna, enfermedad coronaria, ictus y otros trastornos cerebrovasculares, infarto cerebral, íleo (incluido el paralítico) y obstrucción intestinal, hipertensión ocular, glaucoma de ángulo cerrado, parada cardíaca súbita, enfermedad de la conducción cardíaca, enfermedad cardiovascular y cardíaca, hipertiroidismo (enfermedad de Graves, tirotoxicosis) y piuria ureteral.
Interacciones y dianas farmacológicas: los datos disponibles describen dianas farmacológicas (receptor M2, canales Kir3.2, Kir3.4 y Kv10.1, NET y SERT), no interacciones con otros medicamentos con nivel de gravedad. Una revisión (PMID 31776871) señala que la polifarmacia en TDAH expone a interacciones farmacocinéticas con posibles efectos adversos.
Se destaca la preocupación por la seguridad cardiovascular de los tricíclicos, sobre todo en población pediátrica.
Las advertencias del prospecto de la AEMPS no están disponibles; consultar el prospecto para la información de seguridad completa.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La predicción es mecanísticamente plausible, pero la evidencia es antigua, mayormente narrativa, sin ensayos clínicos registrados, y existen alternativas establecidas con mejor perfil de seguridad (estimulantes, atomoxetina). Además, falta el texto de seguridad del prospecto, lo cual impide avanzar al cribado de seguridad.

Para avanzar se necesita:

Obtener y analizar el prospecto de la AEMPS (advertencias y contraindicaciones), un dato bloqueante.
Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
Revisión sistemática de la evidencia de imipramina en TDAH, con ensayos controlados modernos.
Evaluación del perfil cardiovascular e interacciones en población pediátrica y adulta.
Comparación frente a los tratamientos actuales de primera y segunda línea.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.