Indinavir

Nivel de evidencia: L4

Indicaciones predichas: 5

Índice

Indinavir

Informe de evaluación farmacéutica

Indinavir: Infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (simian immunodeficiency virus infection)

Resumen en Una Frase

Indinavir es un inhibidor de la proteasa del VIH-1, utilizado originalmente para el tratamiento de la infección por VIH y el sida. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (VIS), aunque no hay ningún ensayo clínico y solo 8 publicaciones, todas preclínicas o de carácter indirecto, que respaldan esta dirección.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (simian immunodeficiency virus infection)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9999
Nivel de Evidencia	L4
Estado de Mercado en España	No comercializado (registros anulados: 3 de 3)
Número de Autorizaciones	3 (comercializadas: 0)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados. Según la información conocida, indinavir es un inhibidor de la proteasa del VIH-1, su eficacia en la infección por VIH está establecida, y mecanísticamente podría ser aplicable a un lentivirus muy relacionado como el VIS.

El VIS es un lentivirus cercano al VIH, pero su proteasa difiere lo suficiente como para que la sensibilidad al fármaco sea algo menor. Estudios in vitro muestran que el VIS (cepa mac239) es inhibido por indinavir con una concentración eficaz del 50% de unos 39 nM, frente a unos 66 nM para el VIH-1, es decir, una actividad comparable.

Conviene interpretar el resultado con cautela: la infección por VIS es una enfermedad de modelo animal, no una indicación clínica humana. La predicción es en gran medida una reformulación de la indicación ya existente para el VIH, y el apoyo disponible es preclínico e indirecto.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados para esta indicación.

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
19240457	2009	Estudio animal (profilaxis postexposición en macacos)	AIDS	Evalúa la eficacia de zidovudina, lamivudina e indinavir como profilaxis tras exposición vaginal al virus
12709355	2003	Estudio in vitro de sensibilidad	Antimicrob Agents Chemother	El VIS fue inhibido por indinavir (CE50 ≈ 39 nM), con valores similares a los del VIH-1 (≈ 66 nM)
15040537	2004	Estudio in vitro de sensibilidad	Antivir Ther	Compara la actividad de 16 fármacos aprobados frente a VIH-2, VIS y VIHS
14610172	2003	Estudio animal (inmunología)	J Virol	Efecto de la profilaxis antirretroviral precoz sobre la proliferación linfocitaria en macacos infectados con SIVmac251
15378436	2004	Estudio animal (coinfección)	J Infect Dis	Respuestas de linfocitos T Vγ2Vδ2 en macacos con VIS y coinfección micobacteriana tratados con tenofovir ± indinavir
11689641	2001	Estudio animal (hematopoyesis)	J Virol	Defecto persistente de la hematopoyesis medular en macacos con VIHS pese a la reducción de la viremia con tratamiento antirretroviral
12804006	2003	Estudio mecanístico in vitro	AIDS Res Hum Retroviruses	La infección y el tratamiento (AZT, 3TC, IDV) modulan la expresión de glicoproteína P y quinasas en un modelo primate
11364629	1997	Comentario	J Int Assoc Physicians AIDS Care	Comentario sin resumen disponible; relevancia limitada

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
96024005	CRIXIVAN 400 MG CÁPSULAS DURAS	Cápsula dura	No disponible en los datos compilados
96024003	CRIXIVAN 200 MG CÁPSULAS DURAS	Cápsula dura	No disponible en los datos compilados
96024009	CRIXIVAN 400 mg CÁPSULAS DURAS	Cápsula dura	No disponible en los datos compilados

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones o precauciones según el grafo de conocimiento (no proceden del texto del prospecto): enfermedad hepática, cirrosis hepática, enfermedad de la vesícula biliar, hiperglucemia, diabetes mellitus, cetoacidosis diabética, hemofilia, hipertrigliceridemia, hiperbilirrubinemia (incluida la hereditaria y el síndrome de Gilbert), nefrolitiasis (incluida la asociada a SLC26A1), nefropatía aguda por uratos, anemia hemolítica y piuria.
Interacciones farmacológicas (se identificaron 100 interacciones; se muestran las más relevantes):
- Graves: loperamida, triamcinolona, budesonida.
- Moderadas: acarbosa, rabeprazol, hidrocortisona, albiglutida, alogliptina, metformina, alosetrón, aprepitant, omeprazol, dexametasona, betametasona, canagliflozina, clorpropamida.
- Leves: ácido ascórbico, claritromicina.

Para las advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La predicción se apoya solo en estudios preclínicos (en macacos e in vitro) y no hay ensayos clínicos. Además, la infección por VIS es una enfermedad de modelo animal y no una indicación humana, por lo que no aporta un reposicionamiento clínico real frente a la indicación ya existente para el VIH.

Para avanzar se necesita:

Obtener y analizar el prospecto oficial de la AEMPS (advertencias y contraindicaciones), pendiente y bloqueante para el cribado de seguridad.
Obtener los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
Definir si existe una aplicación clínica o veterinaria concreta que justifique la indicación, ya que se trata de un modelo animal.
Valorar con atención los riesgos de seguridad metabólicos, hepáticos y renales (nefrolitiasis), así como las interacciones graves, antes de cualquier uso nuevo.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.