Indinavir
| Nivel de evidencia: L4 | Indicaciones predichas: 7 |
Índice
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- Indinavir: De Infección por VIH-1 a Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Simia (SIV)
Indinavir: De Infección por VIH-1 a Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Simia (SIV)
Resumen en Una Frase
Indinavir es un inhibidor de la proteasa del VIH-1, comercializado en España como Crixivan y utilizado en el tratamiento de la infección por VIH. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (SIV), con 0 ensayos clínicos y 11 publicaciones preclínicas (macacos y estudios in vitro). Se trata de una enfermedad de un modelo animal no humano, por lo que la predicción refleja sobre todo la similitud VIH/SIV y no una nueva indicación en humanos.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Infección por VIH-1 (deducida del mecanismo del fármaco; los textos de indicación de AEMPS están vacíos) |
| Nueva Indicación Predicha | Infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (SIV) |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.99% |
| Nivel de Evidencia | L4 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 3 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en el Evidence Pack. Según la información conocida, indinavir inhibe la proteasa del VIH-1, una enzima esencial para la maduración de las partículas virales. Su eficacia en la infección por VIH es la razón de su uso clínico, y mecanísticamente podría ser aplicable al SIV.
La proteasa del SIV está estrechamente relacionada con la del VIH-1. Un estudio in vitro (PMID 12709355) mostró que indinavir inhibe SIVmac239 con una concentración eficaz 50% de 39 ± 8 nM, frente a 66 ± 4 nM para el VIH-1. Varios estudios en macacos usaron indinavir dentro de combinaciones antirretrovirales, por ejemplo con zidovudina y lamivudina en profilaxis postexposición.
Esta predicción debe interpretarse con cautela. El SIV es un virus de primates no humanos que se usa como modelo experimental del sida, y no existe una vía de desarrollo clínico en humanos. El puntaje TxGNN de 0.9999 probablemente refleja la similitud entre VIH y SIV en el grafo de conocimiento, más que un hallazgo terapéutico nuevo.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 19240457 | 2009 | Estudio preclínico en animales | AIDS | Evalúa la profilaxis postexposición con zidovudina, lamivudina e indinavir tras exposición vaginal en macacos; el título señala prevención de la transmisión de SIV |
| 12709355 | 2003 | Estudio in vitro | Antimicrob Agents Chemother | Indinavir inhibe SIVmac239 (CE50 39 nM), con potencia comparable a la del VIH-1 (66 nM) |
| 15040537 | 2004 | Estudio in vitro | Antivir Ther | Compara la actividad de 16 antirretrovirales aprobados frente a HIV-2, SIV y SHIV; aporta datos para tratamiento y profilaxis postexposición |
| 20868521 | 2010 | Estudio preclínico en animales | Retrovirology | Un TARGA de corta duración en macacos afecta la carga de SIV en los tejidos según el momento de inicio y la difusión de los antivirales |
| 22615988 | 2012 | Estudio preclínico en animales | PLoS One | Impacto de un TARGA breve, iniciado en fase crónica o poco después de la exposición, sobre la infección por SIV de los órganos genitales masculinos |
| 14610172 | 2003 | Estudio preclínico en animales | J Virol | Cinética de la proliferación linfocitaria en la infección primaria por SIVmac251 y efecto preliminar de la profilaxis antirretroviral temprana |
| 11689641 | 2001 | Estudio preclínico en animales | J Virol | En macacos con SHIV, el defecto de hematopoyesis medular aparece pronto y persiste pese a la reducción eficaz de la viremia con TARGA |
| 12804006 | 2003 | Estudio in vitro / celular | AIDS Res Hum Retroviruses | La infección y el TARGA (AZT, 3TC, indinavir) modulan la expresión de glucoproteína P y de quinasas celulares en un modelo de primates |
| 15378436 | 2004 | Estudio preclínico en animales | J Infect Dis | En macacos con SIV y coinfección por micobacterias tratados con tenofovir o tenofovir + indinavir, se estudia el desarrollo de respuestas de linfocitos T Vγ2Vδ2 |
| 11507214 | 2001 | Estudio preclínico en animales | J Virol | Los antirretrovirales restauran la inmunidad T específica contra micobacterias en macacos coinfectados con SIV y BCG |
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 96024005 | CRIXIVAN 400 MG CAPSULAS DURAS | Cápsula dura | Texto de indicación no disponible |
| 96024003 | CRIXIVAN 200 MG CAPSULAS DURAS | Cápsula dura | Texto de indicación no disponible |
| 96024009 | CRIXIVAN 400 mg CAPSULAS DURAS | Cápsula dura | Texto de indicación no disponible |
Titular de las tres autorizaciones: Merck Sharp & Dohme B.V.
Consideraciones de Seguridad
Consultar el prospecto para información de seguridad.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La única evidencia disponible es preclínica (macacos y estudios in vitro), sin ensayos clínicos. El SIV es una enfermedad de un modelo animal, sin vía de desarrollo clínico en humanos, y el puntaje TxGNN probablemente refleja la similitud con el VIH. Por tanto, no constituye una oportunidad real de reposicionamiento.
Para avanzar se necesita:
- Descargar y analizar la ficha técnica de AEMPS (advertencias y contraindicaciones), y confirmar el texto de indicación aprobado
- Consultar el mecanismo de acción en DrugBank
- Verificar la indicación original en la base regulatoria, ya que los textos de indicación están vacíos
- Reorientar la evaluación hacia predicciones con relevancia humana. "Complejo relacionado con el sida" (nivel L2) y "VIH congénito" (nivel L3) coinciden con la indicación ya conocida del VIH, por lo que no son reposicionamiento en sentido estricto. En el segundo caso, la seguridad perinatal es la principal incógnita.
Este informe es solo de referencia para la investigación y no constituye consejo médico. Cualquier candidato de reposicionamiento requiere validación clínica antes de su aplicación.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.