Irbesartan

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 3

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Irbesartan

Informe de evaluación farmacéutica

Irbesartan: Malignant hypertensive renal disease

Resumen en Una Frase

Irbesartán es un antagonista del receptor AT1 de la angiotensina II, utilizado originalmente para el tratamiento de la hipertensión y la nefropatía diabética. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para hipertensión renovascular maligna, aunque actualmente no hay ensayos clínicos ni publicaciones que respalden directamente esta predicción.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Malignant hypertensive renal disease
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9931
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: al menos 11; autorizadas no comercializadas: 4; revocadas o suspendidas: 5)
Número de Autorizaciones	al menos 20
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción registrado para este informe. Según la información conocida, irbesartán pertenece a la clase de los antagonistas del receptor de angiotensina II tipo 1 (ARA-II), bloquea la vía renina-angiotensina-aldosterona y su eficacia en hipertensión y nefropatía diabética está comprobada.

La hipertensión renovascular maligna está impulsada por una intensa activación del sistema renina-angiotensina, por lo que existe una justificación mecanística plausible para el bloqueo del receptor AT1. La relación con la indicación original es estrecha: se trata de una forma grave de hipertensión con afectación renal.

Sin embargo, el único respaldo es la puntuación del modelo. Además, los bloqueadores del receptor de angiotensina conllevan un riesgo conocido en la estenosis bilateral de la arteria renal (lesión renal aguda), de modo que cualquier uso exigiría una evaluación de seguridad muy cuidadosa. La base de conocimiento también lista la obstrucción de la arteria renal entre las contraindicaciones del fármaco.

Otras predicciones del modelo (para contexto):

Indicación predicha	Puntaje TxGNN	Nivel	Comentario
Enfermedad renal hipertensiva maligna	0,9931	L5	Se solapa en gran medida con las indicaciones actuales; probablemente sea un refinamiento y no un reposicionamiento real
Hipertensión pulmonar de mecanismo multifactorial poco claro	0,9925	L5	Vínculo mecanístico débil; el bloqueo AT1 sistémico no es una terapia establecida
Hipertensión pulmonar por enfermedad pulmonar y/o hipoxia	0,9925	L4	Evidencia preclínica indirecta (véase la sección de literatura); sin ensayos en humanos

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados para la indicación principal (hipertensión renovascular maligna).

Evidencia de Literatura

Actualmente no hay literatura relacionada disponible para la indicación principal.

Como referencia, para la indicación alternativa de hipertensión pulmonar por enfermedad pulmonar y/o hipoxia se identificó la siguiente literatura relevante (todo preclínico o de revisión):

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
35288835	2022	Revisión	Inflammopharmacology	Efectos pleiotrópicos de los antagonistas del receptor AT-1 en la hipoxia inducida por isquemia cardíaca
30356256	2018	Preclínico (in vitro)	PLoS One	Irbesartán protege a los cardiomiocitos bajo estrés hipóxico
34626328	2022	Preclínico (animal)	Sleep & Breathing	Irbesartán atenúa la apoptosis cardíaca inducida por apnea del sueño y aumenta la expresión de Sirtuina 1
17142340	2007	Preclínico (animal)	Am J Physiol Heart Circ Physiol	Irbesartán inhibe la angiogénesis coronaria estimulada por hipoxia intermitente crónica en ratas neonatas
34147903	2021	Preclínico (animal)	Biomed Pharmacother	Irbesartán mejora el mal de montaña crónico en un modelo de rata mediante el metabolismo del colesterol
34286497	2021	Estudio en animales	Eur Rev Med Pharmacol Sci	Irbesartán mejora el estrés oxidativo en ratas con hipertensión pulmonar de altura, mediante la regulación de la flora intestinal
15526904	2004	Preclínico (animal)	Renal Failure	Irbesartán atenúa la nefrotoxicidad por ciclosporina (relevancia tangencial)
30525078	2018	Preclínico (animal)	Regenerative Therapy	El pretratamiento con un ARA-II anuló los efectos beneficiosos de láminas de células madre tras infarto de miocardio (relevancia tangencial)

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
97049017	KARVEA 75 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos compilados
97046027IP1	APROVEL 300 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos compilados
97046027IP2	APROVEL 300 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos compilados
70117	Irbesartán Cinfa 75 mg comprimidos EFG	Comprimido	No disponible en los datos compilados
70158	Irbesartán Sandoz 75 mg comprimidos EFG	Comprimido	No disponible en los datos compilados

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones y condiciones de riesgo según el grafo de conocimiento (no proceden del texto del prospecto): angioedema (incluido el hereditario y el inducido por bloqueadores del sistema renina-angiotensina), obstrucción de la arteria renal, anuria, hipotensión, diabetes mellitus y cetoacidosis diabética, gota e hiperuricemia, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, encefalopatía hepática, lupus eritematoso sistémico, pancreatitis, miopatía y rabdomiólisis, deficiencia de potasio y parálisis periódica familiar, entre otras.
Interacciones farmacológicas: se identificaron 216 interacciones. Entre las principales:
- Mayores: citrato de potasio y bicarbonato de potasio (riesgo de hiperpotasemia).
- Moderadas: corticoides (hidrocortisona, dexametasona, betametasona, triamcinolona, budesonida), ácido acetilsalicílico, bupropión, aprepitant, morfina, inhibidores de SGLT2 (canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina), insulinas (aspart, degludec), dronabinol y algunos preparados laxantes/de limpieza intestinal.
Las advertencias y contraindicaciones del prospecto de la AEMPS no están disponibles en los datos compilados; consultar el prospecto para la información de seguridad oficial.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La predicción para hipertensión renovascular maligna se basa únicamente en la puntuación del modelo (nivel L5), sin ensayos clínicos ni literatura, y además el bloqueo del receptor AT1 conlleva un riesgo conocido en la estenosis bilateral de la arteria renal. La hipertensión pulmonar por hipoxia (L4) solo cuenta con evidencia preclínica indirecta y justificaría, como mucho, trabajo preclínico basado en hipótesis.

Para avanzar se necesita:

Recuperar y analizar el prospecto de la AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicaciones aprobadas).
Completar los datos del mecanismo de acción.
Búsqueda sistemática de ensayos clínicos y literatura en humanos sobre ARA-II en hipertensión renovascular maligna.
Evaluación de seguridad específica en estenosis de la arteria renal y función renal.
Para hipertensión pulmonar: estudios preclínicos específicos de la vasculatura pulmonar antes de plantear estudios clínicos.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.