Irinotecan

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 1

Índice

Irinotecan

Informe de evaluación farmacéutica

Irinotecan: Carcinoma de mama femenino (female breast carcinoma)

Resumen en Una Frase

Irinotecán es un inhibidor de la topoisomerasa I, utilizado originalmente para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico y el adenocarcinoma de páncreas. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para carcinoma de mama femenino, con 9 ensayos clínicos (la mayoría de fase 1 y con relevancia indirecta) y 20 publicaciones que respaldan esta dirección de forma limitada, principalmente de manera indirecta.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Carcinoma de mama femenino (female breast carcinoma)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9908
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 10 de 11; revocadas o suspendidas: 1)
Número de Autorizaciones	11 (comercializadas: 10)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

No se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados. Según la farmacología conocida, irinotecán es un profármaco cuyo metabolito activo, SN-38, inhibe la topoisomerasa I y provoca daño en el ADN de las células que se dividen rápidamente. Este mecanismo no es específico del cáncer colorrectal o pancreático, por lo que una actividad en carcinoma de mama es plausible.

El apoyo indirecto más relevante proviene de sacituzumab govitecán, un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a Trop-2 que transporta SN-38 y que ha mostrado eficacia en cáncer de mama metastásico (incluido el estudio TROPiCS-02 en enfermedad HR+/HER2-). Esto respalda la actividad de la carga SN-38 en mama, pero no valida directamente el uso de irinotecán sistémico. Además, la revisión de 2003 sobre irinotecán y mitomicina señala que irinotecán tiene actividad solo marginal en cáncer de mama.

El puntaje de 0.9908 es una predicción computacional y no sustituye a la evidencia clínica.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT00083148	Fase 1	Completado	12	Irinotecán seguido de capecitabina en carcinoma de mama avanzado; datos preliminares de seguridad y viabilidad (relevancia directa, muestra pequeña)
NCT00004095	Fase 1	Completado	38	Irinotecán + gemcitabina en tumores sólidos; población mixta, sin señal específica de mama garantizada
NCT00031681	Fase 1	Completado	41	UCN-01 + irinotecán en tumores sólidos resistentes y cáncer de mama triple negativo recurrente
NCT03678883	Fase 2	Activo, sin reclutamiento	350	9-ING-41 (inhibidor de GSK-3β) solo o con quimioterapia, incluido irinotecán en algunos brazos; el fármaco principal no es irinotecán
NCT05453825	Fase 2	Desconocido	180	Estudio basket de navicixizumab solo o con paclitaxel o irinotecán (incluye cohorte TNBC); irinotecán como posible socio de combinación
NCT02419495	Fase 1	Terminado	221	Selinexor con varios regímenes de quimioterapia; interpretabilidad limitada por terminación anticipada
NCT06840886	Fase 1	Reclutando	426	PHST001 en tumores sólidos avanzados; irinotecán, como mucho, en combinación
NCT06769425	Fase 1	Reclutando	157	HS-10502 (inhibidor selectivo de PARP1) en combinación; papel incidental de irinotecán
NCT05238831	Fase 1 temprana	Retirado	0	Estudio piloto SMMART-ACT de medicina de precisión; sin participantes, sin evidencia utilizable

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
41371050	2026	Fase 2	Eur J Cancer	PHENOMENAL: irinotecán liposomal en cáncer de mama HER2-negativo con metástasis cerebrales; cruza la barrera hematoencefálica
32223649	2020	Protocolo fase 3	Future Oncol	TROPiCS-02: sacituzumab govitecán (portador de SN-38) en cáncer de mama metastásico HR+/HER2-
9726101	1998	Revisión	Oncology (Williston Park)	Amplio espectro de actividad antitumoral de irinotecán, incluido cáncer de mama
12800602	2003	Revisión	Oncology (Williston Park)	Fundamento de mitomicina + irinotecán en cáncer de mama avanzado; actividad marginal individual y sinergia preclínica
25944802	2015	Fase 1	Clin Cancer Res	Primer estudio en humanos de sacituzumab govitecán en tumores sólidos metastásicos
28558150	2017	Fase 1/2	Cancer	Seguridad y farmacocinética de sacituzumab govitecán en cánceres epiteliales
28588322	2017	Fase 1b	Br J Cancer	PembroPlus: pembrolizumab más quimioterapia en cáncer avanzado
41931218	2026	Revisión farmacológica	Drugs	Uso secuencial de trastuzumab deruxtecán y sacituzumab govitecán en cáncer de mama
26101915	2015	Preclínico	Oncotarget	Trop-2 como diana para el conjugado con SN-38 (IMMU-132)
19059062	2008	Revisión	Clin Lab Med	Farmacogenómica de tamoxifeno e irinotecán (UGT1A1)

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
85081	Irinotecan Sun 1,5 mg/ml	Solución para perfusión	No disponible en los datos compilados
65899	Irinotecan Hospira 20 mg/ml EFG	Concentrado para solución para perfusión	No disponible en los datos compilados
69474	Irinotecan Aurovitas 20 mg/ml	Concentrado para solución para perfusión	No disponible en los datos compilados
83108	Irinotecan Hikma 20 mg/ml EFG	Concentrado para solución para perfusión	No disponible en los datos compilados
1161130001	Onivyde pegylated liposomal 4,3 mg/ml	Concentrado para dispersión para perfusión	No disponible en los datos compilados

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Citotóxico convencional (inhibidor de topoisomerasa I, clase camptotecinas)
Riesgo de Mielosupresión	Alto (neutropenia, trombocitopenia y anemia figuran entre las condiciones de contraindicación del grafo de conocimiento)
Clasificación de Emetogenicidad	Moderada
Items de Monitoreo	Hemograma con diferencial, función hepática y bilirrubina, función renal, electrolitos, vigilancia de diarrea; considerar genotipado de UGT1A1
Protección en Manejo	Debe seguir las regulaciones de manejo de fármacos citotóxicos. Consultar las advertencias y precauciones del prospecto

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones o condiciones de riesgo (según el grafo de conocimiento, no texto de prospecto): enfermedad renal, enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, pancreatitis, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia, íleo, obstrucción intestinal, hiperbilirrubinemia (incluido síndrome de Gilbert), enfermedad pulmonar intersticial y enfermedad diarreica.
Interacciones farmacológicas: se identificaron 435 interacciones. Entre las principales:
- Mayor: claritromicina.
- Moderada: aprepitant, dexametasona, cimetidina, miconazol, eluxadolina, metreleptina, manitol y múltiples laxantes (bisacodilo, ácido picosulfúrico, sulfato/citrato/hidróxido de magnesio, aceite de ricino, glicerina, lactitol, lactulosa, aceite mineral, fenolftaleína).
- Menor: levofloxacino.

No se dispone de advertencias ni contraindicaciones extraídas del prospecto; consultar el prospecto de la AEMPS.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La predicción es mecanísticamente plausible, pero la evidencia directa es escasa: solo un ensayo de fase 1 con irinotecán específico en mama (n=12) y un estudio de fase 2 reciente con irinotecán liposomal. El resto del soporte proviene de sacituzumab govitecán, que no valida directamente irinotecán sistémico. Además, faltan los textos de indicación y los datos de seguridad del prospecto.

Para avanzar se necesita:

Obtener y analizar los prospectos de la AEMPS (advertencias y contraindicaciones), un vacío bloqueante para el cribado de seguridad.
Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
Evaluar los resultados del estudio PHENOMENAL (irinotecán liposomal en cáncer de mama con metástasis cerebrales) y buscar ensayos de fase 2/3 específicos de mama.
Aclarar si la vía de interés es irinotecán convencional o liposomal (Onivyde), y confirmar la compatibilidad de vía de administración.
Definir un plan de monitoreo hematológico, gastrointestinal y de genotipado UGT1A1 para poblaciones de riesgo.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.