Lactulose

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 8

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Lactulose

Informe de evaluación farmacéutica

Lactulose: Acute urate nephropathy

Resumen en Una Frase

La lactulosa es un disacárido no absorbible utilizado originalmente para el tratamiento de la encefalopatía hepática, el coma hepático y el estreñimiento. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para ictericia obstructiva (la predicción con mayor respaldo de literatura entre las ocho candidatas evaluadas; la de mayor puntaje, nefropatía aguda por uratos, no tiene ningún respaldo), con 0 ensayos clínicos y 20 publicaciones recuperadas, en su mayoría antiguas, preclínicas o de diseño no confirmado.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Acute urate nephropathy
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9989
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 4 de 7; autorizadas no comercializadas: 2; revocadas o suspendidas: 1)
Número de Autorizaciones	7 (comercializadas: 4)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción registrado para este informe. Según la información conocida, la lactulosa es un disacárido no absorbible que actúa en el colon: ejerce un efecto laxante osmótico y atrapa amoníaco mediante acidificación del contenido intestinal. Su eficacia en la encefalopatía hepática y el estreñimiento está bien establecida.

Para la ictericia obstructiva, el vínculo es biológicamente plausible. En esta enfermedad, la ausencia de sales biliares en el intestino favorece la disfunción de la barrera intestinal, la translocación bacteriana y la endotoxemia sistémica, factores asociados con insuficiencia renal postoperatoria y daño hepático. Se ha propuesto que la lactulosa reduce la absorción de endotoxinas de origen intestinal y la sobrecarga bacteriana, y que ayuda a restaurar la función de barrera.

Este respaldo es limitado: proviene de estudios antiguos (1986–2003), muchos en animales, y una revisión de 1997 señala que el efecto renoprotector no se ha demostrado de forma concluyente en estudios clínicos. Además, un estudio en ratas de 1989 no observó prevención del daño hepático con lactulosa. Para las demás candidatas, el vínculo es débil o inexistente (véase la tabla de otras predicciones más abajo).

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.

Evidencia de Literatura

Publicaciones seleccionadas para ictericia obstructiva (hasta 10, priorizando estudios clínicos sobre revisiones y otros):

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
2032107	1991	Estudio multicéntrico prospectivo aleatorizado (diseño por verificar)	Br J Surg	102 pacientes con ictericia obstructiva aleatorizados a lactulosa, desoxicolato sódico o control para prevenir disfunción renal postoperatoria
3768644	1986	Estudio experimental y clínico	Br J Surg	24 pacientes; la lactulosa preoperatoria redujo la endotoxemia portal y sistémica frente a controles
12957136	2003	Estudio clínico/experimental (conejos)	J Surg Res	Evaluó el papel de la lactulosa frente a la translocación bacteriana y la endotoxemia tras ligadura del colédoco
8944448	1996	Estudio clínico y experimental	Br J Surg	Disfunción de la barrera intestinal en ictericia obstructiva y su reversión con drenaje biliar interno
23297639	2012	Estudio clínico	Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol	Efecto de la descompresión biliar combinada con lactulosa sobre la microecología intestinal
12598962	2002	Estudio animal (rata)	Pediatr Surg Int	Efectos de melatonina y lactulosa sobre hígado y riñones en ratas con ictericia obstructiva
10576346	1999	Estudio animal (rata)	Hepato-gastroenterology	Efectos de desoxicolato, lactulosa y glutamina sobre la translocación bacteriana
2614579	1989	Estudio experimental (rata)	J Pathol	La lactulosa, la polimixina B y la neomicina no previnieron el infarto biliar ni la elevación de transaminasas
9145459	1997	Revisión/comentario	Scand J Gastroenterol Suppl	El efecto renoprotector de la lactulosa no se ha demostrado de forma concluyente en estudios clínicos
15782993	2005	Revisión	Hepato-gastroenterology	Defiende la hidratación y la lactulosa preoperatorias para prevenir la disfunción renal en ictericia obstructiva aguda

Otras Predicciones Evaluadas

Enfermedad predicha	Puntaje TxGNN	Nivel de evidencia	Observación
Nefropatía aguda por uratos	0.9989	L5	Sin ensayos ni literatura; no se identifica mecanismo plausible
Nefrolitiasis	0.9978	L5	Sin evidencia; la diarrea inducida podría causar depleción de volumen, lo que sería un riesgo
Enfermedad de las vías biliares	0.9947	L3	La evidencia coincide en gran parte con la de ictericia obstructiva; limitada a contextos obstructivos/colestásicos
Enfermedad del tracto biliar	0.9938	L5	Evidencia indirecta (composición biliar, litiasis); varias publicaciones tangenciales
Hiperfosfatemia	0.9937	L5	Solo una revisión sobre estreñimiento en enfermedad renal crónica; sin datos de reducción de fosfato
Hipertermia maligna inducida por ejercicio	0.9914	L5	Sin evidencia ni vínculo mecanístico
Neoplasia de vías biliares	0.9912	L5	Tres publicaciones indirectas; ninguna evalúa lactulosa frente al tumor

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
59469	LACTULOSA LEVEL 667,5 mg/ml	Solución oral	No disponible en los datos compilados
60189	DUPHALAC 10 G (sobre)	Solución oral	No disponible en los datos compilados
90775	GOLAX 667 MG/ML	Solución oral	No disponible en los datos compilados
69299	LACTULOSA LAINCO 10 g (sobres) EFG	Solución oral	No disponible en los datos compilados
90776	GOLAX 10 G (sobre)	Solución oral en sobre	No disponible en los datos compilados

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones según el grafo de conocimiento (no proceden del texto del prospecto): diabetes mellitus, cetoacidosis diabética, apendicitis, galactosemia, enfermedad por depósito de glucógeno, deficiencia de G6PD, cistinuria y malabsorción de glucosa-galactosa.
Interacciones farmacológicas: se identificaron 533 interacciones potenciales. Las principales son de nivel moderado, entre ellas abiraterona, tramadol, acetazolamida, hidrocortisona, salbutamol, alfuzosina, hidroclorotiazida, amilorida, amiodarona, amisulprida, anagrelida, propofol, apalutamida, apomorfina, triamcinolona, trióxido de arsénico, lumefantrina, asenapina y atomoxetina. El citrato de sodio presenta una interacción de nivel leve. Es probable que varias se relacionen con alteraciones electrolíticas por el efecto laxante.
Además, la diarrea y la depleción de volumen inducidas por la lactulosa podrían ser desfavorables en pacientes con ictericia obstructiva y riesgo renal; debe evaluarse con cautela.

Las advertencias y contraindicaciones del prospecto de la AEMPS no se han podido incorporar; consultar el prospecto para la información de seguridad completa.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La ictericia obstructiva cuenta con un respaldo plausible pero limitado (L3): estudios antiguos, pequeños, en buena parte preclínicos, sin ensayos registrados y con resultados clínicos renoprotectores no concluyentes. Las demás predicciones, incluida la de mayor puntaje, carecen de evidencia o de mecanismo creíble. Además, la ausencia de datos de seguridad del prospecto impide avanzar en el cribado de seguridad.

Para avanzar se necesita:

Obtener y analizar el prospecto de la AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicaciones aprobadas), actualmente un vacío de datos bloqueante.
Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
Revisar el texto completo del estudio de 1991 (PMID 2032107) para confirmar el diseño aleatorizado y los tamaños de efecto.
Considerar una revisión sistemática o un ensayo clínico moderno sobre lactulosa preoperatoria, endotoxemia y función renal en ictericia obstructiva.
Definir el contexto de uso (perioperatorio) y valorar el riesgo de depleción de volumen y alteraciones electrolíticas.
Descartar o despriorizar las predicciones sin evidencia (nefropatía por uratos, hipertermia maligna, nefrolitiasis).
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.