Lamivudine
| Nivel de evidencia: L4 | Indicaciones predichas: 5 |
Índice
Lamivudina: De Infección por VIH a Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida Felina (FIV)
Resumen en Una Frase
Lamivudina es un análogo de nucleósido utilizado en humanos contra la infección por VIH y la hepatitis B crónica. El modelo TxGNN predice que podría ser efectiva para el síndrome de inmunodeficiencia adquirida felina, pero los 5 ensayos clínicos listados son estudios de VIH-1 en humanos (evidencia indirecta) y las 5 publicaciones son estudios veterinarios o in vitro. Es una enfermedad veterinaria, por lo que no constituye una nueva indicación humana.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | No consta en los datos de AEMPS (texto de indicación vacío). Por conocimiento farmacológico general: infección por VIH y hepatitis B crónica |
| Nueva Indicación Predicha | Síndrome de inmunodeficiencia adquirida felina |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.93% |
| Nivel de Evidencia | L4 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 20 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en el registro. Según la información conocida, lamivudina es un inhibidor nucleosídico de la transcriptasa inversa (NRTI). Su eficacia en VIH y hepatitis B está comprobada, y mecanísticamente podría ser aplicable a otros lentivirus con transcriptasa inversa.
El virus de la inmunodeficiencia felina (FIV) es un lentivirus muy parecido al VIH, y varios antirretrovirales activos contra el VIH también lo inhiben. Por eso la inhibición es biológicamente plausible. Los estudios veterinarios listados (3TC en combinación con zidovudina, entre otros) apuntan en esa dirección.
Hay una limitación importante. El puntaje alto de TxGNN probablemente refleja la similitud en el grafo con el VIH, para el que lamivudina ya está aprobada, y no una señal independiente. Además, el FIV es una enfermedad de gatos y no un objetivo de reposicionamiento en humanos.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Ningún ensayo aborda el FIV. Los cinco son estudios en humanos con VIH-1 y solo aportan apoyo indirecto al mecanismo NRTI.
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT01263015 | Fase 3 | Completado | 844 | Dolutegravir + abacavir/lamivudina frente a Atripla en pacientes con VIH-1 sin tratamiento previo; lamivudina forma parte del esquema base |
| NCT01227824 | Fase 3 | Completado | 828 | Dolutegravir frente a raltegravir, ambos con dos NRTI (ABC/3TC o TDF/FTC); lamivudina no es la variable evaluada |
| NCT01499199 | Fase 3 | Completado | 13 | Estudio de un solo brazo con dolutegravir + abacavir/lamivudina; farmacocinética en plasma y líquido cefalorraquídeo |
| NCT00951015 | Fase 2 | Completado | 208 | Selección de dosis diaria de dolutegravir con abacavir/lamivudina o tenofovir/emtricitabina en VIH-1 |
| NCT02770508 | Fase 4 | Completado | 145 | Darunavir potenciado + lamivudina frente a darunavir + tenofovir/emtricitabina o tenofovir/lamivudina en VIH-1 |
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 22816032 | 2012 | Estudio clínico veterinario | Viruses | Comparación de protocolos antirretrovirales (ZDV, ZDV + IFN-α, ZDV + 3TC, ZDV + ácido valproico) en gatos con FIV natural durante un año |
| 25855689 | 2016 | Cohorte veterinaria | J Feline Med Surg | Seguimiento de terapia antirretroviral a largo plazo (5-6 años) en gatos con FIV, iniciada con zidovudina |
| 11943320 | 2002 | Comentario / estudio animal | Vet Immunol Immunopathol | AZT/3TC con actividad anti-FIV aditiva a sinérgica en células mononucleares primarias, pero no en líneas celulares crónicamente infectadas |
| 11684314 | 2002 | Estudio animal / in vitro | Antiviral Res | Combinación ZDV, 3TC y abacavir para suprimir la replicación de FIV in vitro |
| 11327469 | 2001 | In vitro | Am J Vet Res | Caracterización de un clon molecular de FIV y de dos mutantes resistentes a 3TC |
Información de Mercado en España
Se listan 5 de las 20 autorizaciones. Los textos de indicación aprobada están vacíos en los datos de origen, por lo que se omite esa columna.
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica |
|---|---|---|
| 99114003 | ZEFFIX 5 mg/ml Solución Oral | Solución oral |
| 09596009 | Lamivudina Teva Pharma B.V. 300 mg comprimidos recubiertos con película EFG | Comprimido recubierto con película |
| 96015004 | EPIVIR 150 mg comprimidos recubiertos con película | Comprimido recubierto con película |
| 75887 | Lamivudina Normon 100 mg comprimidos recubiertos con película EFG | Comprimido recubierto con película |
| 78775 | Lamivudina Accord 150 mg comprimidos recubiertos con película EFG | Comprimido recubierto con película |
Consideraciones de Seguridad
Consultar el prospecto para información de seguridad.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: No hay ningún ensayo clínico sobre FIV. Los ensayos listados son de VIH-1 en humanos, y la literatura felina es veterinaria o in vitro (nivel L4). Como el FIV es una enfermedad veterinaria, la predicción no es una nueva indicación humana accionable. Las demás predicciones del modelo tampoco lo son:
- Infección por virus de inmunodeficiencia simia: solo evidencia preclínica en macacos.
- Trastorno del neurodesarrollo raro: sin evidencia (L5).
- Hiperlipidemia combinada familiar: término obsoleto en la ontología.
- Hepatitis C crónica: mecanismo NRTI no plausible; los ensayos son mayoritariamente de hepatitis B.
Para avanzar se necesita:
- Descargar y analizar el prospecto de AEMPS (advertencias y contraindicaciones), un vacío bloqueante para el cribado de seguridad.
- Completar los datos de mecanismo de acción desde DrugBank.
- Decidir si el objetivo es veterinario, ya que fuera de ese ámbito habría que remapear la predicción a una indicación humana.
- Remapear el término obsoleto de hiperlipidemia y revisar los 6 ensayos de hepatitis C que no se recibieron.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.