Lanadelumab

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 9

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Lanadelumab

Informe de evaluación farmacéutica

Lanadelumab: Serpinopathy with toxic serpin polymerization

Resumen en Una Frase

Lanadelumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe la calicreína plasmática, utilizado originalmente para la prevención de las crisis de angioedema hereditario. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para Deficiencia de C1 inhibidor, con 5 ensayos clínicos y 20 publicaciones que respaldan esta dirección. Cabe señalar que esta predicción coincide con la indicación ya autorizada, por lo que no constituye un reposicionamiento propiamente dicho.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Serpinopathy with toxic serpin polymerization
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9999
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 2 de 3; autorizadas no comercializadas: 1)
Número de Autorizaciones	3 (comercializadas: 2)
Decisión Recomendada	Proceed with Guardrails

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la ficha del fármaco. Según la información conocida, lanadelumab es un anticuerpo monoclonal humano que inhibe la calicreína plasmática (diana: KLKB1), y su eficacia en la prevención de crisis de angioedema hereditario está comprobada.

En la deficiencia de C1 inhibidor, la pérdida del control sobre la calicreína plasmática genera un exceso de bradicinina, un vasodilatador responsable de los episodios de edema. Inhibir directamente la calicreína actúa sobre esta vía patológica.

Es importante subrayar que esta indicación coincide con la indicación original del fármaco (angioedema hereditario, incluido el asociado a deficiencia de C1-INH). Por tanto, se trata de una predicción "en indicación" (on-label) y no de un candidato de reposicionamiento genuino.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT05460325	Fase 3	Completado	20	Estudio abierto multicéntrico de seguridad, farmacocinética y eficacia en pacientes chinos con angioedema hereditario (26 semanas)
NCT04070326	Fase 3	Completado	21	Estudio SPRING: seguridad, farmacocinética y farmacodinámica en niños de 2 a <12 años
NCT04180163	Fase 3	Completado	12	Estudio abierto de eficacia y seguridad en pacientes japoneses con angioedema hereditario tipo I o II
NCT05397431	N/A	Activo, sin reclutamiento	155	Encuesta poscomercialización en Japón sobre seguridad y efectividad a largo plazo de TAKHZYRO 300 mg
NCT04583007	N/A	Ya no disponible	N/D	Programa de acceso ampliado en niños de 2 a <12 años; aporta acceso, no evidencia de eficacia

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
30480729	2018	ECA	JAMA	Ensayo aleatorizado de lanadelumab frente a placebo en la prevención de crisis de angioedema hereditario
40434599	2025	Metaanálisis en red	Drugs in R&D	Comparación de eficacia, seguridad y calidad de vida entre terapias de profilaxis a largo plazo
34287942	2022	Extensión abierta	Allergy	Estudio HELP OLE: efectividad y seguridad a largo plazo en pacientes ≥12 años
40504359	2025	Estudio en práctica real	Advances in Therapy	Estudio EMPOWER: efectividad y seguridad sostenidas hasta 36 meses
39836016	2025	Comparación indirecta	J Comp Eff Res	Lanadelumab frente a un concentrado de C1-INH en población pediátrica
30539362	2019	Revisión	BioDrugs	Revisión de estudios preclínicos y de fase I en angioedema hereditario con deficiencia de C1-INH
31560114	2019	Revisión	Drugs	Lanadelumab redujo significativamente las crisis frente a placebo en el ensayo pivotal HELP
39508959	2024	Revisión sistemática	Clin Rev Allergy Immunol	Crisis en pacientes que reciben profilaxis a largo plazo
39655944	2024	Revisión	Pediatr Allergy Immunol	Manejo clínico del angioedema hereditario en niños
33556593	2021	Comunicación clínica	J Allergy Clin Immunol Pract	Eficacia de lanadelumab en angioedema adquirido con deficiencia de C1-INH

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
1181340004	TAKHZYRO 300 MG solución inyectable en jeringa precargada	Solución inyectable	No disponible en los datos compilados
1181340007	TAKHZYRO 150 MG solución inyectable en jeringa precargada	Solución inyectable	No disponible en los datos compilados
1181340001	TAKHZYRO 300 MG solución inyectable	Solución inyectable	No disponible en los datos compilados

Consideraciones de Seguridad

Interacciones Farmacológicas: se registró una interacción de tipo farmacológico con la calicreína plasmática (KLKB1), que es la diana terapéutica del fármaco (no se trata de una interacción con otro medicamento). No se dispone de nivel de gravedad.

Para el resto de la información de seguridad (advertencias y contraindicaciones), consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Proceed with Guardrails

Justificación: Existe evidencia sólida (ECA pivotal, ensayos de fase 3 completados, extensión abierta y estudios en práctica real) que respalda el uso de lanadelumab en el angioedema hereditario por deficiencia de C1-INH. Sin embargo, al coincidir con la indicación ya autorizada, no aporta un reposicionamiento nuevo; las otras nueve predicciones (p. ej., serpinopatía, pancreatitis, trastornos plaquetarios, miopatías inmunomediadas) carecen de ensayos y literatura y no tienen un fundamento mecanístico claro, por lo que se mantienen en Hold.

Para avanzar se necesita:

Revisar el prospecto de la AEMPS para completar advertencias, contraindicaciones y texto de indicación autorizada
Confirmar los datos del mecanismo de acción desde fuentes primarias
Decidir si el interés está en la indicación ya autorizada o en buscar candidatos de reposicionamiento reales entre las predicciones de menor rango
Plan de monitoreo de seguridad en poblaciones específicas (p. ej., pediátrica)
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.