Ledipasvir

Nivel de evidencia: L2

Indicaciones predichas: 10

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Ledipasvir

Informe de evaluación farmacéutica

Ledipasvir: De Infección por Hepatitis C a Infección por Virus de la Hepatitis B

Resumen en Una Frase

Ledipasvir es un inhibidor de la proteína NS5A del virus de la hepatitis C, comercializado en combinación con sofosbuvir (Harvoni) para el tratamiento de la infección crónica por hepatitis C. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para la infección por virus de la hepatitis B, pero la evidencia es limitada: 5 ensayos clínicos (solo uno evalúa directamente la hepatitis B, es de fase 2, de un solo brazo y con 21 participantes) y 20 publicaciones, muchas de las cuales describen sobre todo el riesgo de reactivación del VHB durante el tratamiento de la hepatitis C.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	Infección crónica por el virus de la hepatitis C (según la base de conocimiento del modelo; el texto de indicación autorizado no está disponible)
Nueva Indicación Predicha	Infección por virus de la hepatitis B
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9991
Nivel de Evidencia	L2 (un ensayo de fase 2/3 completado, aunque centrado en coinfección VHC/VHB; el único estudio dirigido a VHB es de fase 2 de un solo brazo)
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 1 de 1)
Número de Autorizaciones	1 (comercializadas: 1)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados. Según la información conocida, ledipasvir actúa sobre la proteína NS5A del VHC y se administra junto con sofosbuvir (inhibidor de la polimerasa NS5B). Su eficacia en la hepatitis C está bien establecida.

Mecanísticamente, el vínculo con la hepatitis B es débil. NS5A no tiene homólogo conocido en el VHB, por lo que cualquier efecto sobre el VHB sería probablemente indirecto, por ejemplo a través de la supresión del VHC en pacientes coinfectados. El puntaje alto del modelo probablemente refleja la proximidad en la red de conocimiento entre fármacos de hepatitis virales, y no una actividad antiviral directa contra el VHB.

Un estudio de fase 2 sugiere una reducción modesta del HBsAg en pacientes con monoinfección por VHB, lo que genera una hipótesis de investigación. Sin embargo, varios estudios describen reactivación del VHB tras el tratamiento de la hepatitis C con antivirales de acción directa, lo que apunta más a un problema de seguridad que a un beneficio terapéutico.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT03312023	Fase 2	Completado	21	Ledipasvir/sofosbuvir durante 12 semanas en personas con infección por VHB; estudio abierto de un solo brazo, evalúa el descenso de HBsAg y ADN del VHB (relevancia directa, pero pequeño)
NCT02555943	Fase 2/3	Completado	23	Antivirales de acción directa en coinfección crónica VHC/VHB; evalúa la incidencia y los factores de reactivación del VHB
NCT02836925	Fase 2	Completado	40	Régimen sin interferón con ledipasvir/sofosbuvir en linfomas B indolentes asociados a VHC; datos específicos de VHB inciertos
NCT03261349	Fase 2	Desconocido	21	Harvoni en linfoma no Hodgkin de células B asociado a VHC; relevancia para VHB poco clara
NCT02768961	Fase 4	Completado	64	Programa de cribado y eliminación de hepatitis C en prisiones de Cantabria; no está diseñado para evaluar eficacia en VHB

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
36045503	2023	Ensayo fase 2 abierto	J Med Virol	Ledipasvir/sofosbuvir 12 semanas en monoinfección por VHB; evalúa descenso de HBsAg y ADN del VHB
29174546	2018	Estudio prospectivo	Gastroenterology	Eficacia y riesgos de ledipasvir/sofosbuvir para VHC en pacientes coinfectados con VHB
34864948	2022	Cohorte	Clin Infect Dis	Reactivación del VHB durante el tratamiento y 108 semanas de seguimiento en Taiwán
27367295	2016	Estudio piloto	Antivir Ther	Ledipasvir/sofosbuvir para suprimir el VHC en pacientes coinfectados con VHB
29334502	2018	Cohorte	J Clin Gastroenterol	Riesgo de reactivación del VHB con ledipasvir/sofosbuvir
33523503	2021	Cohorte	J Viral Hepat	Reactivación del VHB en pacientes con cáncer tratados con antivirales de acción directa
28585404	2017	Cohorte	Hepatol Res	Frecuencia y factores asociados a la reactivación del VHB en una cohorte japonesa
28249574	2017	Reporte de caso	BMC Infect Dis	Reactivación de infección oculta por VHB en paciente VIH/VHC tratado con sofosbuvir/ledipasvir
25529080	2015	Revisión	Liver Int	Hacia la erradicación del VHC y la curación del VHB
37254310	2024	Estudio in silico	J Biomol Struct Dyn	Cribado molecular de compuestos antivirales frente a la proteína HBx

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
114958001	HARVONI 90 MG/400 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos compilados

Consideraciones de Seguridad

Reactivación del VHB: múltiples cohortes y reportes de caso (Taiwán, Japón, EE. UU., Italia) describen reactivación del virus de la hepatitis B durante o tras el tratamiento de la hepatitis C con antivirales de acción directa, incluido ledipasvir/sofosbuvir. Es el principal riesgo de seguridad en la población objetivo.
Interacciones farmacológicas: se identificaron 65 interacciones; las principales de nivel moderado incluyen:
- Antiácidos: hidróxido de aluminio, carbonato de calcio, magaldrato, carbonato, hidróxido y óxido de magnesio.
- Antagonistas H2: cimetidina, famotidina, nizatidina.
- Inhibidores de la bomba de protones: omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, pantoprazol.
- Otros: eliglustat, linagliptina, loperamida, naldemedina.
- De nivel leve: fidaxomicina y naloxegol.
En pacientes VIH/VHC, las interacciones con antirretrovirales (en especial regímenes con tenofovir) son un aspecto práctico relevante.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: El único estudio dirigido directamente a la hepatitis B es una prueba piloto de fase 2 de un solo brazo con 21 participantes. No existe un mecanismo directo plausible, ya que la inhibición de NS5A no actúa sobre la replicación del VHB, y la literatura destaca la reactivación del VHB como riesgo. El puntaje alto de TxGNN probablemente refleja proximidad en la red entre fármacos de hepatitis virales.

Para avanzar se necesita:

Revisar con prioridad la seguridad (reactivación y brotes de VHB) antes de plantear cualquier pregunta de eficacia.
Obtener el prospecto de la AEMPS con advertencias y contraindicaciones, hoy no disponible en los datos compilados.
Obtener datos del mecanismo de acción (p. ej., desde DrugBank) para analizar el vínculo mecanístico.
Estudios controlados y de mayor tamaño en monoinfección por VHB que confirmen o descarten el efecto sobre el HBsAg.
Confirmar el texto de la indicación autorizada en España.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.