Leflunomide

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 2

Índice

Leflunomide

Informe de evaluación farmacéutica

Leflunomide: Síndrome de braquidactilia-sindactilia (brachydactyly-syndactyly syndrome)

Resumen en Una Frase

Leflunomida es un fármaco inmunomodulador utilizado originalmente para el tratamiento de la artritis reumatoide y la artritis psoriásica. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el síndrome de braquidactilia-sindactilia, una malformación congénita rara de las extremidades, pero actualmente no existe ningún ensayo clínico ni publicación que respalde esta dirección (solo predicción computacional).

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Síndrome de braquidactilia-sindactilia (brachydactyly-syndactyly syndrome)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9993
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: al menos 12; autorizadas no comercializadas: 6; revocadas o suspendidas: 2)
Número de Autorizaciones	al menos 20
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe. Según la información farmacológica conocida, leflunomida inhibe la enzima dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH, gen DHODH), lo que reduce la síntesis de pirimidinas en los linfocitos en proliferación. Esto explica su eficacia en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y la artritis psoriásica.

No se ha establecido un vínculo mecanístico entre esta inhibición y la fisiopatología del síndrome de braquidactilia-sindactilia, una malformación congénita del desarrollo de las extremidades. La similitud con las indicaciones originales no ha sido evaluada. El puntaje de 0,9993 es únicamente una predicción computacional, sin respaldo de ensayos clínicos ni literatura.

Además, leflunomida es teratogénica y tiene una advertencia de toxicidad embriofetal, por lo que cualquier hipótesis en un trastorno congénito del desarrollo requeriría una revisión toxicológica cuidadosa.

Cabe mencionar una segunda predicción de menor rango, el síndrome de microftalmia colobomatosa-displasia rizomélica (puntaje 0,9993), que tampoco tiene ensayos ni literatura y presenta las mismas limitaciones.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.

Evidencia de Literatura

Actualmente no hay literatura relacionada disponible.

Corrección de revisión (2026-11-05): Texto original: "Se listan 5 de las 20 autorizaciones vigentes (todas de principio activo único):" Eliminado: el número o el estado de comercialización de las autorizaciones no coincidía con los datos de CIMA (AEMPS) reconstruidos por principio activo el 2026-11-05. Fuente: AEMPS: CIMA, Centro de Información online de Medicamentos.

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
99118007	ARAVA 20 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos
09604005	Leflunomide Zentiva 20 mg EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos
78115	Leflunomida Tecnigen 20 mg EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos
85071	Leflunomida Tillomed 20 mg EFG	Comprimido	No disponible en los datos
74186	Lefluartil 20 mg EFG	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones señaladas en el grafo de conocimiento (no proceden del prospecto): insuficiencia y enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedad de la vesícula biliar, hepatitis B y C crónicas, trombocitopenia, neutropenia (incluidas formas congénitas), agranulocitosis, pancitopenia, anemia, neuropatía periférica, enfermedad pulmonar intersticial, neumocistosis y aspergilosis.
Interacciones farmacológicas: solo se identificó su diana farmacológica, la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH); no hay interacciones con otros fármacos documentadas.
Toxicidad embriofetal: leflunomida es teratogénica, lo que es especialmente relevante para las indicaciones predichas, que son trastornos congénitos del desarrollo.

No se dispone de las advertencias y contraindicaciones del prospecto de la AEMPS; consultar el prospecto para información de seguridad completa.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La predicción se basa solo en el modelo (nivel L5), sin ensayos clínicos ni literatura, sin vínculo mecanístico demostrado y con un perfil teratogénico que desaconseja avanzar sin una justificación sólida.

Para avanzar se necesita:

Obtener y analizar el prospecto de la AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicaciones aprobadas), actualmente un vacío de datos bloqueante
Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank
Buscar una hipótesis mecanística que conecte la inhibición de DHODH con la biología del síndrome de braquidactilia-sindactilia
Revisar la literatura y los modelos preclínicos pertinentes
Realizar una evaluación toxicológica específica del riesgo embriofetal

Registro de revisión

A continuación figura el registro de revisión de esta página: afirmaciones contrastadas con los datos oficiales que usa este sitio (AEMPS, CIMA). Las correcciones se limitan a afirmaciones factuales básicas; las predicciones del modelo, los niveles de evidencia y las conclusiones no se reescribieron.

Fecha de revisión	Elemento	Acción	Fuente
2026-11-05	Eliminado: "Se listan 5 de las 20 autorizaciones vigentes (todas de principio activo único):"	Corregido	AEMPS: CIMA, Centro de Información online de Medicamentos

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.