Leflunomide
| Nivel de evidencia: L5 | Indicaciones predichas: 2 |
Índice
Leflunomida: De Artritis Reumatoide a Síndrome de Braquidactilia-Sindactilia
Resumen en Una Frase
Leflunomida es un inmunomodulador que inhibe la enzima DHODH y se usa en artritis reumatoide y en la prevención del rechazo de trasplantes. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el síndrome de braquidactilia-sindactilia, una malformación congénita de las extremidades. Actualmente hay 0 ensayos clínicos y 0 publicaciones que respalden esta predicción, por lo que se basa solo en el modelo.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Artritis reumatoide (según datos de farmacología; las autorizaciones de AEMPS no incluyen texto de indicación) |
| Nueva Indicación Predicha | Síndrome de braquidactilia-sindactilia |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.93% |
| Nivel de Evidencia | L5 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 20 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
No se identifica un vínculo mecanístico que respalde esta predicción. No se dispone de una descripción detallada del mecanismo de acción en el Evidence Pack. Según los datos de farmacología, leflunomida actúa sobre la enzima dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH). Esta inhibición reduce la síntesis de pirimidinas y frena la proliferación de linfocitos, lo que explica su efecto antiproliferativo e inmunomodulador en artritis reumatoide.
El síndrome de braquidactilia-sindactilia es una malformación congénita del desarrollo de las extremidades. No tiene un componente autoinmune ni proliferativo evidente sobre el que actuaría la inhibición de DHODH. Por eso no existe una relación clara entre la indicación original y la nueva.
El puntaje TxGNN (99.93%) es una predicción del modelo y no constituye evidencia independiente. Además, leflunomida es teratogénica y está contraindicada en el embarazo, lo que es una preocupación de seguridad en un trastorno del desarrollo. No hay información sobre si el fármaco ayudaría o perjudicaría en esta enfermedad.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.
Evidencia de Literatura
Actualmente no hay literatura relacionada disponible.
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica |
|---|---|---|
| 09604005 | LEFLUNOMIDE ZENTIVA 20 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG | Comprimido recubierto con película |
| 78115 | LEFLUNOMIDA TECNIGEN 20 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG | Comprimido recubierto con película |
| 10654001 | LEFLUNOMIDA RATIOPHARM 10 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG | Comprimido recubierto con película |
| 10654003 | LEFLUNOMIDA RATIOPHARM 20 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG | Comprimido recubierto con película |
| 99118007IP4 | ARAVA 20 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA | Comprimido recubierto con película |
Se muestran 5 de las 20 autorizaciones. Ninguna tiene texto de indicación aprobada registrado.
Consideraciones de Seguridad
- Teratogenicidad: leflunomida es teratogénica y está contraindicada en el embarazo. Esto es especialmente relevante para un trastorno del desarrollo congénito (según la evaluación de la predicción; no se ha verificado contra el prospecto de AEMPS).
Consultar el prospecto para el resto de la información de seguridad.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La predicción se apoya únicamente en el modelo TxGNN (nivel L5), sin ensayos clínicos ni publicaciones, y sin un vínculo mecanístico plausible. La teratogenicidad conocida de leflunomida añade un riesgo en una enfermedad del desarrollo. La segunda predicción del modelo (síndrome de microftalmia colobomatosa con displasia rizomélica, 99.93%) tiene las mismas limitaciones.
Para avanzar se necesita:
- Descargar y analizar el prospecto de AEMPS (advertencias y contraindicaciones)
- Completar los datos de mecanismo de acción desde DrugBank
- Encontrar evidencia preclínica o mecanística que relacione la vía DHODH/pirimidinas con este síndrome
- Evaluar el riesgo teratogénico frente a cualquier beneficio potencial
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.