Lenalidomide

Nivel de evidencia: L2

Indicaciones predichas: 4

Índice

Lenalidomide

Informe de evaluación farmacéutica

Lenalidomide: Leucemia mieloide (myeloid leukemia)

Resumen en Una Frase

Lenalidomida es un agente inmunomodulador oral, utilizado originalmente para el tratamiento del mieloma de células plasmáticas, el linfoma de células del manto y el síndrome mielodisplásico. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para leucemia mieloide, con 42 ensayos clínicos y 20 publicaciones que actualmente respaldan esta dirección, aunque la mayoría son estudios pequeños, de fase temprana y sin grupo control.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Leucemia mieloide (myeloid leukemia)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9949
Nivel de Evidencia	L2
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: al menos 11; autorizadas no comercializadas: 3; revocadas o suspendidas: 6)
Número de Autorizaciones	al menos 20
Decisión Recomendada	Proceed with Guardrails

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe. Según la farmacología general conocida, lenalidomida es un derivado de la talidomida que se une a cereblon (CRBN) y redirige la ligasa E3 CRL4-CRBN para degradar sustratos como IKZF1 e IKZF3, y CK1α (esta última explica la actividad en el SMD con del(5q)). Además, potencia la actividad de las células NK y T.

La leucemia mieloide y el síndrome mielodisplásico (SMD) son neoplasias mieloides biológicamente cercanas, y el SMD con del(5q) es una indicación ya establecida de lenalidomida. Una proporción importante de los ensayos incluye pacientes con SMD de alto riesgo y LMA, a menudo con anomalías del cromosoma 5.

Por ello es mecanísticamente plausible que los efectos inmunomoduladores y de degradación de sustratos se extiendan a la leucemia mieloide. La literatura incluye un estudio preclínico reciente (2025) que apunta a CRBN como mediador del efecto antileucémico de lenalidomida en células de LMA.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Se identificaron 42 ensayos; se listan los 10 más relevantes. Solo uno de los listados es de fase 3 y ninguno está completado con resultados comparativos concluyentes.

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT02126553	Fase 2	Completado	29	Mantenimiento con lenalidomida en LMA de alto riesgo en remisión; directamente relevante, pequeño y no aleatorizado
NCT00360672	Fase 2	Completado	27	Lenalidomida en monoterapia en LMA recaída/refractaria o SMD de alto riesgo con anomalías del cromosoma 5; brazo único
NCT00831766	Fase 1/2	Completado	51	Idarrubicina + citarabina seguidas de lenalidomida en SMD (RAEB-2) o LMA no tratada; viabilidad
NCT01358734	Fase 2	Completado	88	Aleatorizado: lenalidomida, azacitidina + lenalidomida secuencial o azacitidina sola en LMA de nuevo diagnóstico en ≥65 años
NCT01301820	Fase 2	Completado	120	Mantenimiento alternando lenalidomida y azacitidina tras inducción LIA en LMA de mal pronóstico en ancianos
NCT01038635	Fase 1/2	Completado	94	Azacitidina + lenalidomida en SMD de alto riesgo y LMA; dosis y respuesta
NCT00352001	Fase 1/2	Completado	37	Lenalidomida + azacitidina en SMD avanzado
NCT01681537	Fase 1	Completado	36	Lenalidomida + MEC (mitoxantrona, etopósido, citarabina) en reinducción de LMA; seguridad y dosis
NCT00843882	Fase 3	Activo, no reclutando	247	Lenalidomida con o sin epoetina alfa en SMD de riesgo bajo/intermedio-1 con anemia sintomática
NCT04490707	Fase 3	Desconocido	60	Azacitidina + lenalidomida como mantenimiento guiado por EMR en LMA de ancianos o no aptos

Evidencia de Literatura

La literatura disponible es mayoritariamente de revisiones; no se dispone de ECA que evalúen lenalidomida en leucemia mieloide.

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
23316859	2013	Revisión	Expert Opin Investig Drugs	Lenalidomida como tratamiento novedoso en LMA; aprobada en SMD con del(5q) y mieloma, con ensayos en SMD de alto riesgo y LMA
32899586	2020	Revisión	Cancers	Fármacos inmunomoduladores en LMA: propiedades inmunomoduladoras, antiangiogénicas y proapoptóticas
39881283	2025	Preclínico	Cell Mol Biol Lett	KDM5C aumenta la sensibilidad de células de LMA a lenalidomida al estabilizar cereblon
37288607	2023	Revisión	Am J Hematol	Actualización 2023 sobre diagnóstico, estratificación de riesgo y manejo del SMD
42400116	2026	Revisión	Am J Hematol	Actualización 2026 sobre SMD
37874917	2023	Revisión	Blood	Toma de decisiones clínicas y tratamiento del SMD
41348013	2025	Revisión	Hematology ASH Educ Program	Novedades en SMD de riesgo bajo/intermedio
38066862	2023	Revisión	Hematology ASH Educ Program	Terapias de nueva generación para SMD de menor riesgo
29795386	2018	Revisión	Blood Cancer J	Algoritmo de tratamiento actual del SMD
17488990	2007	Revisión	J Clin Oncol	LMA y SMD en pacientes mayores

Información de Mercado en España

Los textos de indicación aprobada no están disponibles en los datos compilados. Se listan las 5 primeras.

Corrección de revisión (2026-11-05): Texto original: "Existen 20 autorizaciones vigentes (todas monofármaco, formas de cápsula dura, genéricos EFG). Los textos de indicación aprobada no están disponibles en los datos compilados." Eliminado: el número o el estado de comercialización de las autorizaciones no coincidía con los datos de CIMA (AEMPS) reconstruidos por principio activo el 2026-11-05. Fuente: AEMPS: CIMA, Centro de Información online de Medicamentos.

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
1181316004	Lenalidomida Accord 5 mg cápsulas duras EFG	Cápsula dura	No disponible
86357	Lenalidomida Olpha 10 mg cápsulas duras EFG	Cápsula dura	No disponible
87788	Lenalidomida Tecnigen 10 mg cápsulas duras EFG	Cápsula dura	No disponible
86240	Lenalidomida Sun 20 mg cápsulas duras EFG	Cápsula dura	No disponible
86254	Lenalidomida Sun 2,5 mg cápsulas duras EFG	Cápsula dura	No disponible

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Inmunomodulador antineoplásico (análogo de talidomida); no es un citotóxico convencional
Riesgo de Mielosupresión	Alto (las contraindicaciones del grafo de conocimiento incluyen trombocitopenia, neutropenia y agranulocitosis)
Clasificación de Emetogenicidad	Baja
Items de Monitoreo	Hemograma completo con diferencial (neutrófilos y plaquetas), función renal y hepática, función tiroidea; vigilancia de eventos tromboembólicos
Protección en Manejo	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto (análogo de talidomida, con riesgo teratogénico y programa de prevención de embarazo)

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones (grafo de conocimiento, no texto del prospecto): trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, embolia pulmonar, insuficiencia renal, cáncer y embrioma.
Interacciones Farmacológicas: solo se registra la interacción farmacológica con su diana, cereblon (CRBN), que constituye su mecanismo de acción; no se dispone de interacciones con otros fármacos.

Consultar el prospecto para las advertencias y contraindicaciones oficiales.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Proceed with Guardrails

Justificación: Existen varios ensayos de fase 2 (uno aleatorizado) y un respaldo mecanístico plausible, sobre todo en LMA/SMD con anomalías del cromosoma 5, pero los estudios son pequeños, mayormente de brazo único o fase 1, y no hay ECA de fase 3 completados específicos para leucemia mieloide. El nivel de evidencia L2 es modesto y la mielosupresión es un riesgo relevante.

Para avanzar se necesita:

Datos oficiales de advertencias y contraindicaciones del prospecto de la AEMPS (hueco de datos bloqueante para el cribado de seguridad)
Datos del mecanismo de acción desde DrugBank
Resultados de los ensayos aleatorizados de fase 2/3 en LMA y SMD de alto riesgo
Delimitar la población diana (por ejemplo, del(5q), ancianos, mantenimiento postrasplante)
Plan de monitoreo hematológico y de prevención de tromboembolismo y teratogenicidad

Otras indicaciones predichas (contexto)

Las demás predicciones tienen menor respaldo y no se recomienda priorizarlas:

Indicación	Puntaje TxGNN	Nivel	Recomendación
Citopenia refractaria de la infancia	0,9935	L3	Hold
Anemia aregenerativa	0,9932	L3	Hold
Anemia hipocrómica congénita grave con sideroblastos en anillo	0,9928	L5	Hold

Registro de revisión

A continuación figura el registro de revisión de esta página: afirmaciones contrastadas con los datos oficiales que usa este sitio (AEMPS, CIMA). Las correcciones se limitan a afirmaciones factuales básicas; las predicciones del modelo, los niveles de evidencia y las conclusiones no se reescribieron.

Fecha de revisión	Elemento	Acción	Fuente
2026-11-05	Eliminado: "Existen 20 autorizaciones vigentes (todas monofármaco, formas de cápsula dura, genéricos EFG)"	Corregido	AEMPS: CIMA, Centro de Información online de Medicamentos

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.