Lenalidomide
| Nivel de evidencia: L2 | Indicaciones predichas: 6 |
Índice
Lenalidomida: De Mieloma Múltiple a Leucemia Mieloide
Resumen en Una Frase
La lenalidomida es un inmunomodulador oral que actúa sobre cereblón (CRBN). Se usa originalmente en mieloma múltiple y en síndrome mielodisplásico (SMD) con deleción 5q. El modelo TxGNN predice que podría ser efectiva para leucemia mieloide, con 50 ensayos clínicos y 20 publicaciones asociados a esta dirección. Casi todos los ensayos son de Fase 1/2, pequeños y en pacientes con mal pronóstico. No hay un ensayo de Fase 3 completado en leucemia mieloide aguda (LMA).
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Mieloma múltiple y SMD con del(5q), según la ficha farmacológica. Los textos de indicación de las autorizaciones de AEMPS no están disponibles |
| Nueva Indicación Predicha | Leucemia mieloide |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.49% |
| Nivel de Evidencia | L2 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 20 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
En el registro no hay un campo de mecanismo de acción de DrugBank. Aun así, la información farmacológica y la literatura incluida coinciden en lo esencial. La lenalidomida se une a cereblón, un componente de una ligasa E3, y provoca la degradación de las proteínas IKZF1 e IKZF3 y de CK1α. Esto produce efectos inmunomoduladores y un efecto antileucémico directo.
La relación con la indicación original es cercana. El SMD con del(5q) es un uso ya autorizado de la lenalidomida. Es una enfermedad mieloide clonal que progresa a LMA en aproximadamente un tercio de los pacientes. En las células con del(5q) hay haploinsuficiencia de CK1α, lo que las hace especialmente sensibles al fármaco. Por eso pasar de SMD a LMA es una extensión a una enfermedad vecina y no un salto entre enfermedades sin relación.
La evidencia preclínica apoya la plausibilidad. Un estudio de 2025 (PMID 39881283) indica que el efecto antileucémico depende del nivel de proteína CRBN. También señala que KDM5C aumenta la sensibilidad de las células de LMA a la lenalidomida al estabilizar cereblón. Esto sugiere que la respuesta podría variar mucho entre subgrupos, y los datos actuales no permiten definirlos.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Se listan los 10 ensayos más relevantes de un total de 50. El registro solo contiene descripciones de diseño, no resultados, por lo que la columna refleja el objetivo de cada estudio y no su desenlace.
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT01358734 | Fase 2 | Completado | 88 | Aleatorizado: lenalidomida a dosis altas, azacitidina más lenalidomida secuencial o azacitidina sola, en LMA de nuevo diagnóstico en ≥65 años |
| NCT00546897 | Fase 2 | Completado | 48 | Lenalidomida en LMA sin tratar, ≥60 años, sin anomalías del 5q |
| NCT03118466 | Fase 2 | Completado | 41 | Lenalidomida con quimioterapia MEC en LMA recidivante o refractaria |
| NCT00885508 | Fase 2 | Desconocido | 85 | Lenalidomida con quimioterapia a dosis crecientes en SMD de riesgo alto y LMA con del(5q) |
| NCT01556477 | Fase 2 | Desconocido | 72 | Aleatorizado: azacitidina sola o combinada con lenalidomida en enfermedad mieloide de alto riesgo con del(5q) |
| NCT02126553 | Fase 2 | Completado | 29 | Mantenimiento con lenalidomida en LMA de alto riesgo en remisión |
| NCT00957385 | Fase 2 | Completado | 24 | Aleatorizado: mantenimiento con lenalidomida en LMA en remisión |
| NCT02538965 | Fase 2 | Completado | 17 | Actividad, seguridad y farmacocinética en pediatría con LMA recidivante o refractaria |
| NCT01132586 | Fase 1 | Completado | 61 | Dosis y seguridad de lenalidomida con citarabina e idarrubicina en LMA |
| NCT04490707 | Fase 3 | Desconocido | 60 | Azacitidina más lenalidomida como mantenimiento guiado por EMR en LMA de pacientes mayores o no aptos |
Solo hay un ensayo de Fase 3 en LMA y su estado es desconocido, sin confirmación de finalización. Los dos ensayos de Fase 3 completados (NCT01029262 y NCT00179621) son de SMD, no de LMA. Varios estudios se cerraron antes de tiempo por reclutamiento muy bajo (por ejemplo NCT02038153, con 3 pacientes, y NCT01198054, con 4).
Evidencia de Literatura
Se listan 10 de las 20 publicaciones. No hay ECA entre ellas. Los hallazgos se resumen a partir de los resúmenes disponibles, y varios están truncados.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 31221030 | 2019 | Metaanálisis | Hematology | Evalúa eficacia y eventos adversos de azacitidina más lenalidomida en LMA, SMD de alto riesgo y LMMC. Los autores indican que la evidencia de esta combinación es aún limitada |
| 37259567 | 2023 | Estudio clínico prospectivo | Haematologica | Ensayo Azalena: azacitidina, lenalidomida e infusión de linfocitos del donante como primer rescate tras recaída postrasplante |
| 34471239 | 2021 | Fase I | Bone Marrow Transplant | Seguridad y tolerabilidad del mantenimiento con lenalidomida tras trasplante en LMA y SMD de alto riesgo (16 pacientes, escalada de 5 a 15 mg) |
| 34955443 | 2022 | Fase Ib | J Geriatr Oncol | Lenalidomida como terapia postremisión en adultos mayores con LMA, con seguridad y evaluación de dominios funcionales geriátricos |
| 37435080 | 2023 | Estudio prospectivo | Front Immunol | Azacitidina más lenalidomida a dosis baja como profilaxis de recaída tras alotrasplante en LMA |
| 40250191 | 2025 | Fase I | Leuk Res | Lenalidomida con bortezomib en LMA o SMD con recaída tras alotrasplante |
| 39881283 | 2025 | Preclínico | Cell Mol Biol Lett | KDM5C aumenta la sensibilidad de las células de LMA a la lenalidomida al estabilizar cereblón |
| 23316859 | 2013 | Revisión | Expert Opin Investig Drugs | Lenalidomida como tratamiento novedoso de LMA; repasa los ensayos en SMD de mayor riesgo y LMA |
| 32899586 | 2020 | Revisión | Cancers | Fármacos inmunomoduladores en el tratamiento de la LMA |
| 23644421 | 2013 | Comentario clínico | Leukemia | Analiza la combinación de azacitidina y lenalidomida en SMD o LMA como opción para pacientes mayores con pocas alternativas |
Información de Mercado en España
Se muestran 5 de las 20 autorizaciones. Los textos de indicación aprobada no figuran en el registro, por lo que se omite esa columna.
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Titular |
|---|---|---|---|
| 1181316004 | Lenalidomida Accord 5 mg cápsulas duras EFG | Cápsula dura | Accord Healthcare S.L.U. |
| 86357 | Lenalidomida Olpha 10 mg cápsulas duras EFG | Cápsula dura | Olpha As |
| 87788 | Lenalidomida Tecnigen 10 mg cápsulas duras EFG | Cápsula dura | Tecnimede España Industria Farmacéutica S.A. |
| 86240 | Lenalidomida Sun 20 mg cápsulas duras EFG | Cápsula dura | Sun Pharmaceutical Industries (Europe) B.V. |
| 86254 | Lenalidomida Sun 2,5 mg cápsulas duras EFG | Cápsula dura | Sun Pharmaceutical Industries (Europe) B.V. |
Citotoxicidad
| Item | Contenido |
|---|---|
| Clasificación de Citotoxicidad | Terapia dirigida e inmunomoduladora (modulador de la ligasa E3 cereblón). No es un citotóxico convencional |
| Riesgo de Mielosupresión | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Clasificación de Emetogenicidad | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Items de Monitoreo | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Protección en Manejo | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
Consideraciones de Seguridad
El registro de interacciones solo contiene la entrada farmacológica de su diana, cereblón (CRBN). No hay interacciones con otros fármacos registradas.
Consultar el prospecto para información de seguridad.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: Hay señales clínicas consistentes en LMA, pero proceden de estudios pequeños de Fase 1/2, varios terminados antes de tiempo o con estado desconocido. Falta un ensayo de Fase 3 completado en LMA. Además, el registro no incluye la información de seguridad de AEMPS, que es un dato bloqueante para continuar. Por eso el nivel es L2 y no L1.
Para avanzar se necesita:
- Descargar y revisar el prospecto de AEMPS (advertencias y contraindicaciones), un paso bloqueante.
- Obtener los resultados publicados de los ensayos de Fase 2 completados, sobre todo NCT01358734, NCT00546897 y NCT03118466.
- Verificar el estado y los resultados del ensayo de Fase 3 NCT04490707.
- Definir el subgrupo con más probabilidad de respuesta, por ejemplo LMA con del(5q) o monosomía 5, y pacientes mayores o en mantenimiento.
- Completar los datos del mecanismo de acción y de la indicación original en DrugBank.
- Definir un plan de monitoreo hematológico y de seguridad para la población objetivo.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.