Lenvatinib
| Nivel de evidencia: L3 | Indicaciones predichas: 5 |
Índice
- Lenvatinib
- Informe de evaluación farmacéutica
- Lenvatinib: Liposarcoma
- Resumen en Una Frase
- Resumen Rápido
- ¿Por qué es Razonable esta Predicción?
- Evidencia de Ensayos Clínicos
- Evidencia de Literatura
- Información de Mercado en España
- Citotoxicidad
- Consideraciones de Seguridad
- Conclusión y Próximos Pasos
- Descargo de responsabilidad
Lenvatinib: Liposarcoma
Resumen en Una Frase
Lenvatinib es un inhibidor multicinasa de receptores de factores de crecimiento (VEGFR1-3, FGFR1-4, PDGFRα, RET y KIT) que ya se comercializa en España. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para liposarcoma (liposarcoma), con 1 ensayo clínico (fase Ib/II de un solo brazo) y 4 publicaciones relacionadas, de las cuales solo una comunica resultados clínicos directos. El nivel de evidencia es L3.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | No consta en los datos locales |
| Nueva Indicación Predicha | Liposarcoma |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 0.9951 |
| Nivel de Evidencia | L3 |
| Estado de Mercado en España | Comercializado (autorizaciones comercializadas: 2 de 4; autorizadas no comercializadas: 2) |
| Número de Autorizaciones | 4 (comercializadas: 2) |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la información compilada para este informe. Según lo conocido, lenvatinib inhibe VEGFR1-3, FGFR1-4, PDGFRα, RET y KIT, lo que puede frenar la angiogénesis tumoral y las señales de crecimiento en sarcomas.
La combinación con eribulina, un inhibidor de microtúbulos, ofrece mecanismos complementarios: lenvatinib actúa sobre los vasos que irrigan el tumor y eribulina sobre la mitosis de la célula tumoral. Los estudios preclínicos muestran actividad amplia de eribulina en combinación con agentes de mecanismo distinto. Además, la amplificación de CDK4 es característica del liposarcoma bien diferenciado y desdiferenciado, y un trabajo reciente sugiere sinergia al añadir otras inhibiciones dirigidas.
La base de evidencia es limitada: un único estudio de fase Ib/II sin grupo comparador aleatorizado. La predicción es, por tanto, plausible, pero aún exploratoria.
Evidencia de Ensayos Clínicos
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT03526679 | Fase 1/2 | Completado | 30 | Estudio de un solo brazo (LEADER) de lenvatinib más eribulina en sarcoma adipocítico y leiomiosarcoma avanzados, inoperables o metastásicos; evalúa seguridad y eficacia |
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 36129471 | 2022 | Ensayo fase Ib/II de un solo brazo | Clinical Cancer Research | Estudio LEADER: seguridad y eficacia de lenvatinib más eribulina en liposarcoma y leiomiosarcoma avanzados |
| 39103896 | 2024 | Preclínico / biomarcador | Experimental Hematology & Oncology | CDK4 como biomarcador pronóstico en sarcomas de tejidos blandos y efecto sinérgico de su inhibición en liposarcoma desdiferenciado |
| 29848686 | 2018 | Preclínico | Anticancer Research | Actividad antitumoral de eribulina en combinación con agentes de distintos mecanismos |
| 34326745 | 2021 | Reporte de caso | Case Reports in Oncology | Reducción marcada del tumor en un paciente con liposarcoma desdiferenciado y metástasis pulmonar con tratamiento individualizado |
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 1161128002 | KISPLYX 10 MG CÁPSULAS DURAS | Cápsula dura | No disponible en los datos compilados |
| 1151002002 | LENVIMA 10 MG CÁPSULAS DURAS | Cápsula dura | No disponible en los datos compilados |
| 1161128001 | KISPLYX 4 MG CÁPSULAS DURAS | Cápsula dura | No disponible en los datos compilados |
| 1151002001 | LENVIMA 4 MG CÁPSULAS DURAS | Cápsula dura | No disponible en los datos compilados |
Citotoxicidad
| Item | Contenido |
|---|---|
| Clasificación de Citotoxicidad | Terapia dirigida (inhibidor multicinasa) |
| Riesgo de Mielosupresión | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Clasificación de Emetogenicidad | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Items de Monitoreo | Consultar el prospecto; en general, hemograma, función hepática y renal, presión arterial y proteinuria |
| Protección en Manejo | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
Consideraciones de Seguridad
- Interacciones Farmacológicas: se identificaron 100 interacciones en la consulta; entre las mostradas, las de nivel mayor son con dolasetrón y cisaprida (riesgo asociado a prolongación del intervalo QT). Hay numerosas interacciones de nivel moderado, entre ellas famotidina, loperamida, bisacodilo, claritromicina, palonosetrón, granisetrón, levofloxacino, naltrexona y diversos laxantes/preparados de limpieza intestinal (ácido picosulfúrico, polietilenglicol, sulfato de sodio, lactulosa, lactitol, citrato e hidróxido de magnesio, aceite de ricino, glicerina). Metronidazol figura como interacción menor.
Para advertencias y contraindicaciones, consultar el prospecto.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La evidencia se limita a un estudio de fase Ib/II de un solo brazo (nivel L3), sin ensayo aleatorizado que confirme el beneficio en liposarcoma. Es una línea de investigación prometedora, pero aún no suficiente para avanzar a una decisión de uso.
Para avanzar se necesita:
- Un ensayo aleatorizado de fase 2/3 en liposarcoma con comparador
- Datos detallados del mecanismo de acción
- Advertencias y contraindicaciones del prospecto de la AEMPS para el análisis de seguridad
- Plan de manejo de interacciones, en especial con fármacos que prolongan el intervalo QT
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.