Levonorgestrel
| Nivel de evidencia: L4 | Indicaciones predichas: 6 |
Índice
Levonorgestrel: De Anticoncepción a Acné
Resumen en Una Frase
Levonorgestrel es un progestágeno sintético utilizado en anticoncepción (sistemas intrauterinos, anticoncepción de emergencia y comprimidos). El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el acné, pero la evidencia directa es escasa: hay 5 ensayos clínicos y 20 publicaciones recuperados, y ninguno de los ensayos evalúa el acné. Las publicaciones que sí tratan el acné estudian anticonceptivos combinados con etinilestradiol, no levonorgestrel solo.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Anticoncepción (inferida de los productos autorizados; el registro no incluye texto de indicación) |
| Nueva Indicación Predicha | Acné |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.88% |
| Nivel de Evidencia | L4 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 20 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en el registro. Según la información conocida, levonorgestrel es un progestágeno derivado de la 19-nortestosterona. Su eficacia anticonceptiva está establecida en distintas formas farmacéuticas, y mecanísticamente podría ser aplicable al acné por su relación con las vías hormonales.
La relación con el acné es indirecta y de signo mixto. Los anticonceptivos hormonales combinados pueden mejorar el acné al suprimir los andrógenos ováricos y aumentar la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG). Sin embargo, levonorgestrel es un progestágeno relativamente androgénico (PMID 7825629), por lo que el efecto neto sobre el acné es incierto. Además, el acné figura como efecto adverso descrito con el sistema intrauterino y el implante de levonorgestrel.
El puntaje de 0.999 es una predicción computacional y no constituye respaldo clínico. Los ensayos clínicos disponibles no evalúan el acné, y los estudios que sí lo hacen usan combinaciones con etinilestradiol.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Ninguno de los ensayos siguientes tiene el acné como objetivo. Se listan por transparencia.
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT05570786 | Fase 2 | Completado | 100 | Implante subdérmico de gestrinona frente a placebo para dolor pélvico por endometriosis. No es un estudio de levonorgestrel ni de acné. |
| NCT05492487 | Fase 2 | Desconocido | 60 | Mirena (levonorgestrel) frente a megestrol en hiperplasia endometrial atípica con deseo de fertilidad. Otra enfermedad. |
| NCT00161226 | N/A | Terminado | 44 | Sistema intrauterino de levonorgestrel para prevenir cáncer de endometrio en mujeres de 40-50 años con IMC >35. Sin criterio de valoración de acné. |
| NCT01650168 | N/A | Completado | 101498 | Cohorte de seguridad de un anticonceptivo oral con nomegestrol/estradiol frente a anticonceptivos con levonorgestrel. Estudio de seguridad, no de eficacia en acné. |
| NCT00480532 | N/A | Completado | 131 | Doxiciclina para reducir el sangrado no planificado con anticonceptivos orales continuos. El vínculo con el acné no está verificado. |
Evidencia de Literatura
Se priorizan los ensayos aleatorizados y las revisiones más cercanas al acné. Los resúmenes del paquete de evidencia están truncados, por lo que no se citan resultados numéricos.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 12196750 | 2002 | ECA | J Am Acad Dermatol | Ensayo aleatorizado y controlado con placebo de un anticonceptivo oral de dosis baja (etinilestradiol 20 µg + levonorgestrel 100 µg) en acné moderado. Es la evidencia más directa, pero es una combinación con estrógeno. |
| 10717776 | 1999 | ECA (abierto) | Contraception | Compara perfiles androgénicos bioquímicos y resultados clínicos de dos anticonceptivos con el mismo etinilestradiol pero distinto progestágeno (uno de ellos levonorgestrel). |
| 15025547 | 2004 | Revisión | Drugs | Etinilestradiol/clormadinona fue más eficaz que etinilestradiol/levonorgestrel en acné papulopustular leve a moderado. Sugiere que levonorgestrel es menos favorable que un progestágeno antiandrogénico. |
| 7825629 | 1995 | Revisión | Am J Med | Los progestágenos de la serie de 19 carbonos, como levonorgestrel, tienen actividad androgénica. Es relevante para el riesgo de empeorar el acné. |
| 16796485 | 2006 | Revisión | J Womens Health | Contrasta drospirenona (propiedades antiandrogénicas, menos acné) con levonorgestrel y otros progestágenos. |
| 21895044 | 2011 | Revisión | Am J Clin Dermatol | Beneficios dermatológicos de etinilestradiol/clormadinona en acné, hirsutismo y seborrea. No trata levonorgestrel directamente. |
| 11727177 | 2001 | Revisión | Semin Reprod Med | Revisa el sistema intrauterino de levonorgestrel: eficacia anticonceptiva y acción antiproliferativa sobre el endometrio. Sin datos de acné. |
| 32909630 | 2020 | Revisión sistemática (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Sistema intrauterino de levonorgestrel en hiperplasia endometrial. Otra indicación. |
Información de Mercado en España
Se muestran 5 de las 20 autorizaciones. El registro no incluye texto de indicación aprobada para estos productos.
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica |
|---|---|---|
| 81418 | Kyleena 19,5 mg sistema de liberación intrauterino | Sistema de liberación intrauterino |
| 80021 | Levosert 0,02 mg cada 24 horas sistema de liberación intrauterino | Sistema de liberación intrauterino |
| 79530 | Moonbell 1,5 mg comprimidos EFG | Comprimido recubierto con película |
| 3400936413726IP4 | Norlevo 1,5 mg comprimido | Comprimido |
| 39664-9-6-2015 | Postinor 1,5 mg comprimido | Comprimido |
Consideraciones de Seguridad
Consultar el prospecto para información de seguridad.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La predicción es solo una hipótesis computacional (etapa S0, pregunta de investigación). Ningún ensayo evalúa el acné con levonorgestrel. Los estudios sobre acné usan anticonceptivos combinados con etinilestradiol, y levonorgestrel es un progestágeno androgénico que podría empeorar el acné en lugar de mejorarlo.
Para avanzar se necesita:
- Revisar el texto completo de los estudios PMID 12196750 y 10717776 para conocer los resultados sobre acné y la contribución del levonorgestrel frente al etinilestradiol.
- Obtener del prospecto de la AEMPS las indicaciones, advertencias y contraindicaciones (actualmente sin datos).
- Obtener el mecanismo de acción desde DrugBank para contrastarlo con la hipótesis.
- Diseñar o localizar ensayos comparativos frente a progestágenos antiandrogénicos, con el acné como criterio principal de valoración.
- Evaluar la compatibilidad de vía y forma farmacéutica (sistema intrauterino, comprimidos) con una indicación dermatológica.
Los demás resultados del modelo (síndrome de Worth, osteoporosis asociada al embarazo, vitreorretinopatía inflamatoria neovascular, adenosis apocrina y de conductos romos de mama) no tienen ensayos ni literatura, tienen nivel L5 y se mantienen en Hold.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.