Loxapine
| Nivel de evidencia: L5 | Indicaciones predichas: 10 |
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Loxapina: De Agitación en Esquizofrenia o Trastorno Bipolar a Trastorno Bipolar Afectivo Maníaco
Resumen en Una Frase
Loxapina es un antipsicótico de primera generación, comercializado en España como polvo para inhalación (Adasuve) para la agitación aguda asociada a esquizofrenia o trastorno bipolar. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el trastorno bipolar afectivo maníaco, con 0 ensayos clínicos registrados en el Evidence Pack y 18 publicaciones relacionadas. Esta predicción se parece más a una confirmación de la indicación ya autorizada que a un verdadero reposicionamiento.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Agitación asociada a esquizofrenia o trastorno bipolar (según la literatura; el texto de indicación de AEMPS no está disponible en el registro) |
| Nueva Indicación Predicha | Trastorno bipolar afectivo maníaco |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.99% |
| Nivel de Evidencia | L1 (con reservas, ver más abajo) |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 2 |
| Decisión Recomendada | Proceed with Guardrails |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
No se dispone de un campo detallado de mecanismo de acción en DrugBank, pero los datos farmacológicos muestran que loxapina se une a receptores dopaminérgicos (D2, D3, D4) y serotoninérgicos (5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7). También se une al receptor de histamina H1 y al canal KNa1.1 (KCNT1). El antagonismo D2/5-HT2A es el perfil típico de los antipsicóticos.
Los antipsicóticos son una clase establecida para la manía aguda y la agitación en el trastorno bipolar, por lo que el ajuste mecanístico es sólido. Esquizofrenia y trastorno bipolar comparten síntomas psicóticos y de agitación que responden a la modulación dopaminérgica y serotoninérgica.
Hay una limitación importante. La literatura cubre la loxapina inhalada para la agitación asociada al trastorno bipolar I, no los síntomas centrales de la manía ni el tratamiento de mantenimiento. Además, la agitación ya es una indicación consistente con la ficha técnica.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados en el Evidence Pack.
La literatura sí cita dos ensayos de Fase III aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo: NCT00628589 (esquizofrenia) y NCT00721955 (trastorno bipolar I). Aparecen solo a través de PMID 29163985, no como registros suministrados. Por eso el nivel L1 descansa en esas citas secundarias.
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 22226343 | 2012 | Revisión de 2 ECA de Fase III | Int J Clin Pract | Análisis de tamaños del efecto de loxapina inhalada en agitación por esquizofrenia o trastorno bipolar |
| 29163985 | 2017 | Análisis de respondedores de 2 ECA de Fase III | BJPsych Open | Loxapina inhalada 5 o 10 mg redujo la agitación (PANSS-EC) frente a placebo en 314 pacientes con trastorno bipolar I y 344 con esquizofrenia |
| 29724638 | 2018 | ECA (PLACID) | Eur Neuropsychopharmacol | Loxapina inhalada frente a aripiprazol intramuscular en pacientes agitados con esquizofrenia o trastorno bipolar I |
| 27151529 | 2016 | Revisión sistemática y metaanálisis | Hum Psychopharmacol | Evaluación de intervenciones farmacológicas a corto plazo para la agitación en esquizofrenia o trastorno bipolar |
| 23740380 | 2013 | Revisión del fármaco | CNS Drugs | Adasuve, aprobado en EE. UU. y la UE para agitación aguda; concentración plasmática máxima en una mediana de 2 minutos |
| 31496709 | 2019 | Revisión | Neuropsychiatr Dis Treat | Seguridad, eficacia y aceptación por el paciente de loxapina inhalada en agitación por esquizofrenia o trastorno bipolar I |
| 33460070 | 2020 | Revisión | Acta Psychiatr Scand | Opciones de tratamiento basadas en evidencia para la manía bipolar (estabilizadores del ánimo y antipsicóticos) |
| 30721526 | 2019 | Revisión de expertos | Drugs R D | Loxapina inhalada para agitación aguda en trastorno bipolar y esquizofrenia, en el contexto de las guías actuales |
| 35913401 | 2022 | Revisión | Expert Rev Neurother | Cincuenta años de experiencia con loxapina para la tranquilización rápida no coercitiva |
| 37581475 | 2023 | Revisión | Expert Opin Pharmacother | Mejora del tratamiento farmacológico de la agitación asociada al trastorno bipolar |
Información de Mercado en España
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Titular |
|---|---|---|---|
| 113823002 | ADASUVE 9,1 MG POLVO PARA INHALACIÓN (UNIDOSIS) | Polvo para inhalación (unidosis) | Ferrer Internacional S.A. |
| 113823004 | ADASUVE 9,1 MG POLVO PARA INHALACIÓN (UNIDOSIS) | Polvo para inhalación (unidosis) | Ferrer Internacional S.A. |
El registro no incluye el texto de la indicación aprobada para ninguna de las dos autorizaciones.
Consideraciones de Seguridad
- Perfil de unión a receptores (no son interacciones con otros fármacos): D2, D3, D4, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, H1 y KNa1.1. La afinidad por H1 sugiere sedación.
- Vía inhalada: el análisis del Evidence Pack señala riesgo de broncoespasmo y la necesidad de monitorización tipo REMS.
No hay datos de advertencias, contraindicaciones ni interacciones fármaco-fármaco. Consultar el prospecto para información de seguridad.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Proceed with Guardrails
Justificación: Los ECA de Fase III citados en la literatura respaldan la loxapina inhalada para la agitación en trastorno bipolar I, y el ajuste mecanístico D2/5-HT2A es fuerte. Los datos apoyan la indicación de agitación y la vía inhalada, no la loxapina oral para la manía.
Para avanzar se necesita:
- Obtener y revisar el prospecto de AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicación autorizada).
- Verificar directamente los ensayos NCT00628589 y NCT00721955, y registrar los ECA de Fase III como evidencia primaria.
- Definir si el objetivo es la manía nuclear o el mantenimiento, ya que la evidencia actual no los cubre.
- Establecer un plan de monitorización del broncoespasmo para la vía inhalada.
Las otras 9 predicciones (retinopatías, miopías, hidranencefalia, entre otras) quedan en Hold con nivel L5. No tienen vínculo mecanístico plausible y el puntaje alto parece un artefacto del grafo de conocimiento. Las 15 publicaciones recuperadas para la distrofia retiniana son revisiones oftalmológicas genéricas que no mencionan la loxapina.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.