Melphalan

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 6

Índice

Melphalan

Informe de evaluación farmacéutica

Melphalan: Female breast carcinoma

Resumen en Una Frase

Melfalán es un agente alquilante utilizado originalmente para el tratamiento del cáncer de ovario. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para tumor de células germinales gonadal, con 7 ensayos clínicos (de relevancia variable, la mayoría en fase temprana o con regímenes combinados) y 1 publicación de baja relevancia que actualmente respaldan esta dirección.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Female breast carcinoma
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9967
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 4 de 8; autorizadas no comercializadas: 2; revocadas o suspendidas: 2)
Número de Autorizaciones	8 (comercializadas: 4)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la base de datos. Según la información conocida, melfalán es un agente alquilante que forma entrecruzamientos covalentes entre las cadenas del ADN, lo que bloquea la replicación y provoca la muerte de las células tumorales.

Los tumores de células germinales son muy quimiosensibles a los agentes que dañan el ADN. Por ello, la quimioterapia a altas dosis con melfalán y rescate con progenitores hematopoyéticos autólogos es una estrategia biológicamente plausible como rescate en enfermedad recidivante o de mal pronóstico.

Cabe señalar que el efecto individual del melfalán no puede aislarse en la mayoría de los ensayos, porque se administra dentro de regímenes combinados de altas dosis.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT00936936	Fase 2	Completado	64	Dos ciclos de quimioterapia a altas dosis (gemcitabina, docetaxel, melfalán, carboplatino; luego ifosfamida, carboplatino, etopósido) en tumores germinales recidivantes de mal pronóstico
NCT00003425	Fase 1/2	Completado	25	Melfalán a dosis escalonadas con rescate de progenitores hematopoyéticos y amifostina como citoprotector en pacientes con cáncer
NCT00060255	Fase 2	Completado	451	Ocho regímenes de altas dosis con trasplante autólogo en neoplasias hematológicas y tumores sólidos seleccionados; los tumores germinales son probablemente un subgrupo pequeño
NCT00638898	Fase 1	Completado	25	Busulfán, melfalán y topotecán con trasplante autólogo en tumores avanzados o recurrentes (melfalán en combinación)
NCT00536601	N/A	Completado	174	Protocolo amplio de trasplante autólogo con quimioterapia a altas dosis, con o sin irradiación corporal total; evidencia específica limitada
NCT00003926	Fase 1	Terminado	13	Amifostina como quimioprotector con trasplante autólogo en tumores sólidos pediátricos; la eficacia del melfalán no es el objetivo
NCT00002750	Fase 1	Completado	6	Melfalán intratecal en meningitis neoplásica; contexto distinto, relevancia baja

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
14151951	1964	Preclínico/Otro	Acta - Unio Internationalis Contra Cancrum	Influencia de fármacos hormonales y alquilantes sobre la función estimulante del folículo de la hipófisis; sin resumen disponible y de relevancia indirecta

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
61063	Melfalán Aspen 50 mg	Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión	No disponible
41137	Melfalan Aspen 2 mg	Comprimido	No disponible
88763	Melfalan Hikma 50 mg EFG	Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión	No disponible
82087	Melfalan Zentiva 50 mg EFG	Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión	No disponible
86295	Melfalan Tarbis 50 mg EFG	Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión	No disponible

Las restantes corresponden a Alkeran 2 mg comprimidos recubiertos, Melfalan Medac 50 mg EFG y Alkeran 50 mg polvo y disolvente para perfusión.

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Citotóxico convencional (agente alquilante, mostaza nitrogenada)
Riesgo de Mielosupresión	Alto (las contraindicaciones del grafo de conocimiento incluyen neutropenia, leucopenia, trombocitopenia y anemia; a dosis altas requiere rescate con progenitores hematopoyéticos)
Clasificación de Emetogenicidad	Media a alta (mayor a dosis altas)
Items de Monitoreo	Hemograma con diferencial, función hepática y renal, función pulmonar si hay síntomas respiratorios
Protección en Manejo	Debe seguir las normas de manejo de medicamentos citotóxicos

Consultar las advertencias y precauciones del prospecto para confirmar estos puntos.

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones o condiciones de riesgo (según el grafo de conocimiento, no texto del prospecto): enfermedad renal, trombocitopenia, anemia (incluidas macrocítica y hemolítica), leucopenia, agranulocitosis, neutropenia (incluidas formas congénitas y idiopáticas del adulto), enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, lesión hepática inducida por fármacos y vasculitis.
Interacciones farmacológicas: se identificaron 234 interacciones. Entre las principales, de nivel moderado: anfotericina B (y sus formulaciones lipídicas, de sulfato de colesterilo y liposomal). De nivel menor: cimetidina, levofloxacino, sulfato de zinc y gluconato de zinc. Otras, de nivel desconocido: lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, famotidina, ácido acetilsalicílico, morfina, metformina, vancomicina, prednisona, simvastatina, dolasetrón y granisetrón.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: Aunque el puntaje TxGNN es muy alto y existe un ensayo de fase 2 completado en tumores germinales recidivantes, el melfalán se usa allí dentro de un régimen combinado, por lo que no puede aislarse su contribución. La literatura es prácticamente inexistente y faltan los datos de seguridad del prospecto, por lo que no es posible avanzar a un cribado de seguridad.

Para avanzar se necesita:

Obtener y analizar el prospecto de la AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicaciones aprobadas de cada autorización).
Completar los datos de mecanismo de acción desde DrugBank.
Revisar los resultados publicados de NCT00936936 para estimar la contribución del melfalán.
Buscar literatura específica sobre melfalán a altas dosis en tumores germinales gonadales.
Evaluar la compatibilidad de vías de administración y comparar con los tratamientos estándar actuales (p. ej., regímenes con platino).
Definir un plan de monitoreo hematológico, renal y pulmonar para poblaciones de riesgo.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.