Mercaptopurine

Nivel de evidencia: L3

Indicaciones predichas: 8

Índice

Mercaptopurine

Informe de evaluación farmacéutica

Mercaptopurine: leucemia mieloide (myeloid leukemia)

Resumen en Una Frase

Mercaptopurina es un antimetabolito análogo de las purinas, utilizado en oncohematología. El modelo TxGNN predice que podría ser útil para leucemia mieloide (myeloid leukemia), con 15 ensayos clínicos y 20 publicaciones relacionados con esta dirección. El nivel de evidencia es L3: se basa en estudios de cohortes y un estudio piloto prospectivo, sin ensayos aleatorizados que evalúen la mercaptopurina por sí sola.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	leucemia mieloide (myeloid leukemia)
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9994
Nivel de Evidencia	L3
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 3 de 5; autorizadas no comercializadas: 1; revocadas o suspendidas: 1)
Número de Autorizaciones	5 (comercializadas: 3)
Decisión Recomendada	Proceed with Guardrails

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Los datos compilados para este informe no incluyen una descripción detallada del mecanismo de acción registrado. Según el conocimiento farmacológico general, la mercaptopurina es un antimetabolito purínico: sus nucleótidos activos de tioguanina se incorporan al ADN y al ARN e inhiben la síntesis de purinas de novo.

Este mecanismo es plausible en blastos mieloides, que se dividen rápidamente. En la leucemia mieloide, la mercaptopurina se ha usado sobre todo como componente oral de mantenimiento o consolidación (por ejemplo, junto con metotrexato, y en regímenes de leucemia promielocítica aguda), no como fármaco único.

Conviene ser prudente: varios ensayos de fase 3 incluyen regímenes con varios fármacos, por lo que no se puede aislar la contribución específica de la mercaptopurina. Los estudios que la evalúan directamente son cohortes y un piloto prospectivo.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT06199557	Fase 1/2	Reclutando	48	Hidroxiurea o 6-mercaptopurina con ácido valproico en LMA o SMD de alto riesgo no aptos para terapia estándar
NCT05506332	Fase 1	Reclutando	10	Venetoclax con 6-mercaptopurina en LMA recidivante/refractaria
NCT00003934	Fase 3	Completado	420	Mantenimiento con tretinoína intermitente ± mercaptopurina y metotrexato en leucemia promielocítica aguda
NCT00492856	Fase 3	Completado	105	Mantenimiento frente a observación en leucemia promielocítica aguda de riesgo bajo/intermedio
NCT00002701	Fase 3	Desconocido	750	ATRA e idarubicina con consolidación intensiva y mantenimiento aleatorizado en leucemia promielocítica aguda
NCT02521493	Fase 3	Activo, sin reclutar	280	Terapia estratificada por riesgo en LMA en síndrome de Down; régimen multifármaco
NCT00136084	Fase 3	Completado	238	Dos regímenes con distintas dosis de citarabina en LMA o mielodisplasia de nuevo diagnóstico
NCT02688140	Fase 3	Completado	133	Trióxido de arsénico con ATRA e idarubicina frente a AIDA en leucemia promielocítica aguda de alto riesgo; evidencia indirecta
NCT00482833	Fase 3	Completado	276	Trióxido de arsénico con ATRA frente a AIDA en leucemia promielocítica aguda de riesgo no alto
NCT00866918	Fase 3	Completado	106	Tratamiento adaptado al riesgo con trióxido de arsénico en leucemia promielocítica aguda infantil

Casi todos son regímenes con varios fármacos; la contribución de la mercaptopurina no puede aislarse, salvo en los ensayos de fase 1/2 y en NCT00003934.

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
26425037	2015	Cohorte	J Korean Med Sci	Mantenimiento oral con 6-mercaptopurina y metotrexato en LMA no candidata a trasplante
27275453	2016	Piloto prospectivo	South Asian J Cancer	Terapia metronómica con 6-mercaptopurina oral en LMA de personas mayores
38828002	2024	Cohorte	Ther Adv Hematol	Quimioterapia intensiva con consolidación tipo LLA en LMA infantil (China)
32459546	2020	Estudio retrospectivo	Pediatr Hematol Oncol	Terapia secuencial con citarabina y 6-mercaptopurina en leucemia mielomonocítica juvenil
22715121	2012	Cohorte	Blood	ATRA, idarubicina y trióxido de arsénico intravenoso como tratamiento inicial en leucemia promielocítica aguda
33183436	2021	Revisión	J Nanosci Nanotechnol	Nanomedicina de 6-mercaptopurina en leucemia
34442422	2021	Revisión	J Pers Med	Polimorfismos de NUDT15 y toxicidad de tiopurinas
2676034	1989	Revisión	Blood Rev	Metabolismo de purinas como diana de la quimioterapia de la leucemia
12057059	2000	Revisión	Curr Treat Options Oncol	Tratamiento de la leucemia promielocítica aguda
3513537	1986	Estudio clínico	Am J Clin Oncol	Hidroxiurea con 6-mercaptopurina en leucemia granulocítica crónica

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
80570	Mercaptopurina Silver 50 mg comprimidos	Comprimido	No disponible
34565	Mercaptopurina Aspen 50 mg comprimidos	Comprimido	No disponible
85931	Mercaptopurina Zentiva 50 mg comprimidos EFG	Comprimido	No disponible
11727001	Xaluprine 20 mg/ml suspensión oral	Solución oral	No disponible
84602	Mercaptopurina Silver Pharma 50 mg comprimidos EFG	Comprimido	No disponible

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Citotóxico convencional (antimetabolito, análogo de purinas)
Riesgo de Mielosupresión	Alto: las contraindicaciones registradas incluyen neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis y anemia
Clasificación de Emetogenicidad	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Items de Monitoreo	Hemograma con diferencial, función hepática y renal, bilirrubina; considerar el genotipo de NUDT15/TPMT (según la literatura revisada)
Protección en Manejo	Seguir las regulaciones de manejo de fármacos citotóxicos

Consideraciones de Seguridad

Condiciones asociadas a contraindicación o precaución (no proceden del texto del prospecto): enfermedad renal, pancreatitis, enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia (incluida la macrocítica), hiperbilirrubinemia (incluida la hereditaria), síndrome de Gilbert, colestasis (incluidas las formas intrahepáticas recurrente y familiar), leucopenia y linfoma de células T hepatoesplénico.
Interacciones farmacológicas (se consultaron 100 interacciones; se listan las de nivel moderado): mesalazina, balsalazida, naltrexona, olsalazina y sulfasalazina. Levofloxacino figura con nivel menor. Otras interacciones tienen nivel no clasificado, como prednisona, omeprazol, metformina y simvastatina.

Para advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Proceed with Guardrails

Justificación: Existe un respaldo plausible para el uso de mercaptopurina en leucemia mieloide, sobre todo como terapia oral de mantenimiento, con estudios de cohortes y un piloto prospectivo (nivel L3). Sin embargo, no hay ensayos aleatorizados que evalúen la mercaptopurina por sí sola, y los ensayos de fase 3 son de regímenes combinados.

Para avanzar se necesita:

Ensayos que aíslen la contribución de la mercaptopurina en LMA, preferiblemente aleatorizados.
Datos oficiales de seguridad (advertencias y contraindicaciones del prospecto) y del mecanismo de acción.
Plan de monitorización hematológica y hepática, con valoración del genotipo de NUDT15/TPMT.
Definir la población diana (por ejemplo, pacientes no candidatos a trasplante o de edad avanzada).

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.