Methotrexate

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 7

Índice

Methotrexate

Informe de evaluación farmacéutica

Methotrexate: Pulmonary blastoma

Resumen en Una Frase

El metotrexato es un antimetabolito (antifolato) utilizado originalmente para la leucemia linfoblástica aguda, la artritis reumatoide, la psoriasis, la micosis fungoide y los linfomas no Hodgkin. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el Linfoma de Hodgkin, con 44 ensayos clínicos y 20 publicaciones relacionados. Sin embargo, la mayoría son estudios de linfoma no Hodgkin o de trasplante, en los que el metotrexato es solo un componente, de modo que la evidencia específica para Hodgkin es limitada.

Nota sobre la selección de la indicación: la predicción con mayor puntaje TxGNN es el blastoma pulmonar (0,9945), pero no tiene ningún ensayo ni publicación asociados (nivel L5). Se presenta el linfoma de Hodgkin (puntaje 0,9932) porque es la indicación predicha con mayor respaldo de evidencia (nivel L3, etapa S1). Al final se resumen las demás predicciones.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Pulmonary blastoma
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9945
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: al menos 14; revocadas o suspendidas: 6)
Número de Autorizaciones	al menos 20
Decisión Recomendada	Hold (con la pregunta de investigación abierta; ver Conclusión)

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la información compilada. Según la información conocida, el metotrexato es un antifolato que inhibe la dihidrofolato reductasa (DHFR) y, con ello, la síntesis de timidilato y de purinas, lo que frena la proliferación de células que se dividen rápidamente. Los datos farmacológicos compilados confirman como dianas la DHFR, el transportador de folato reducido 1 (SLC19A1) y HMGB1.

La eficacia del metotrexato está bien establecida en neoplasias linfoides: leucemia linfoblástica aguda, linfoma no Hodgkin y linfoma cutáneo de células T. Esa cercanía biológica con el linfoma de Hodgkin hace plausible la predicción. Además, el metotrexato ha formado parte del esquema VBM (vinblastina, bleomicina y metotrexato) combinado con radioterapia en Hodgkin de estadio temprano, con tasas de remisión completa del 94-100 % en pequeños ensayos, aunque con toxicidad pulmonar considerable en los primeros estudios.

Como contrapeso, gran parte de los ensayos aportados son protocolos multifármaco de linfoma no Hodgkin o estudios de trasplante donde el metotrexato se emplea como profilaxis de la enfermedad injerto contra huésped (EICH), lo cual no demuestra actividad antilinfoma. Varias publicaciones describen además trastornos linfoproliferativos asociados a metotrexato, que son una señal de seguridad y no de eficacia.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Se listan los ensayos más relevantes (de 44 aportados). Ninguno es específico de linfoma de Hodgkin con metotrexato como agente evaluado.

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT03206671	Fase 3	Activo, no recluta	650	Protocolo B-NHL 2013 (NHL-BFM/NOPHO): papel del rituximab en linfoma B agresivo pediátrico; el metotrexato probablemente forma parte del esquema. Indirecto (no Hodgkin)
NCT00002471	Fase 2	Completado	N/D	Quimioterapia intensiva de ciclo corto en linfoma no linfoblástico de mal pronóstico y NHL recurrente
NCT00005977	Fase 3	Completado	83	Intensificación de dosis de metotrexato en linfoma no Hodgkin de células pequeñas no hendidas y LLA-B avanzados
NCT00003217	Fase 1	Completado	20	Intensificación de metotrexato y ciclofosfamida en NHL/LLA pediátricos en estadio III/IV
NCT00290498	Fase 2	Completado	67	Rituximab-HCVAD alternado con rituximab-metotrexato-citarabina frente a R-CHOP en NHL B agresivo
NCT02912676	Fase 1/2	Completado	30	6-tioguanina con metotrexato y 6-mercaptopurina en mantenimiento de linfoma linfoblástico y LLA
NCT00045539	Fase 2	Completado	N/D	Metotrexato y tiotepa en linfoma primario del SNC de reciente diagnóstico
NCT01399372	Fase 2	Completado	91	Rituximab, metotrexato, procarbazina, vincristina y citarabina con o sin radioterapia cerebral en linfoma primario del SNC
NCT00928018	Fase 3	Completado	139	Profilaxis de EICH (tacrolimus/sirolimus/metotrexato) tras trasplante en linfoma; cuidado de soporte, no actividad antilinfoma
NCT00574496	Fase 2	Completado	25	Quimioterapia de rescate seguida de trasplante alogénico en linfoma de Hodgkin de alto riesgo o recidivante; el metotrexato probablemente es de soporte

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
21592816	2012	Revisión	Crit Rev Oncol Hematol	Régimen VBM más radioterapia en Hodgkin temprano: remisión completa 94-100 % y supervivencia libre de progresión a 5 años de 75-95 % en nueve ensayos pequeños; toxicidad pulmonar inicial
14635074	2003	Estudio clínico	Cancer	Experiencia del Gruppo Italiano Studio Linfomi con VBM más radioterapia en Hodgkin temprano favorable
15659500	2005	Ensayo fase 3	J Clin Oncol	Linfoma de células grandes pediátrico avanzado: metotrexato a dosis intermedia y citarabina en el régimen APO
3525767	1986	Estudio clínico	J Clin Oncol	Mejor supervivencia en niños con NHL B en estadio III/IV con quimioterapia multifármaco basada en metotrexato a dosis altas
8635099	1996	Estudio clínico	Cancer	Esquema IVAM (con metotrexato) como rescate en NHL agresivo recidivante o refractario
10559573	1999	Revisión	Dermatology	Tratamiento del linfoma cutáneo de células T; el metotrexato a dosis bajas es útil en micosis fungoide resistente
35848760	2022	Cohorte/molecular	Am J Surg Pathol	Linfoma de Hodgkin asociado a metotrexato: alteración 9p24.1 y expresión de PD-L1 (señal de seguridad)
7653488	1995	Retrospectivo	Am J Med	Relación entre metotrexato en artritis reumatoide y neoplasias hematológicas
24246254	2014	Reporte de caso	J Oral Maxillofac Surg	Úlcera oral VEB positiva que simula linfoma de Hodgkin en paciente tratado con metotrexato
16467107	2006	Preclínico	Clin Cancer Res	Pralatrexato/gemcitabina superan a metotrexato/citarabina en modelos de NHL

Información de Mercado en España

El texto de indicación aprobada no figura en los datos compilados. Se muestran las 5 principales:

Corrección de revisión (2026-11-05): Texto original: "Hay 20 autorizaciones vigentes (todas de medicamento con un único principio activo, ninguna cancelada). El texto de indicación aprobada no figura en los datos compilados." Eliminado: afirmaba que el medicamento no está autorizado o comercializado en España, o que sus autorizaciones están revocadas o suspendidas, lo que no coincide con los datos de CIMA (AEMPS) reconstruidos por principio activo el 2026-11-05. Fuente: AEMPS: CIMA, Centro de Información online de Medicamentos.

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
40698	Metotrexato Wyeth 2,5 mg comprimidos	Comprimido	No disponible en los datos compilados
57241	Metotrexato Wyeth 25 mg/ml solución inyectable	Solución inyectable	No disponible en los datos compilados
71107	Metoject 7,5 mg/0,15 ml	Solución inyectable en jeringa precargada	No disponible en los datos compilados
78631	Metoject Pen 30 mg	Solución inyectable en pluma precargada	No disponible en los datos compilados
80860	Methofill 7,5 mg/0,15 ml EFG	Solución inyectable en jeringa precargada	No disponible en los datos compilados

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Citotóxico convencional (antimetabolito, clase antifolato)
Riesgo de Mielosupresión	Alto: los datos de contraindicación del grafo de conocimiento incluyen leucopenia, trombocitopenia y anemia
Clasificación de Emetogenicidad	Baja a moderada (depende de la dosis; mayor con dosis altas)
Ítems de Monitoreo	Hemograma con diferencial, función hepática y renal, y función pulmonar si hay síntomas respiratorios. Consultar el prospecto para el detalle
Protección en Manejo	Debe seguir las regulaciones de manejo de fármacos citotóxicos

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones o enfermedades de riesgo (según el grafo de conocimiento, no texto de prospecto): insuficiencia hepática, hepatopatía, enfermedad renal, enfermedad de la vesícula biliar, úlcera gástrica y enfermedad ulcerosa péptica, trombocitopenia, leucopenia, anemia y anemia macrocítica, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar (incluida la posinflamatoria), colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal, estomatitis, enfermedad del sistema inmunitario, abuso o dependencia de sustancias y piouréter.
Señales de la literatura: trastornos linfoproliferativos asociados a metotrexato (incluidos casos que simulan o constituyen linfoma de Hodgkin) y toxicidad pulmonar con el régimen VBM.
Interacciones farmacológicas: los datos compilados describen interacciones de tipo farmacológico con dianas (transportador de folato reducido 1, DHFR y HMGB1), no con otros fármacos. Consultar el prospecto para las interacciones medicamentosas clínicas.

Las advertencias y contraindicaciones del prospecto de la AEMPS no estaban disponibles en los datos compilados; consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold (la etapa S1 lo clasifica como pregunta de investigación; no se recomienda avanzar clínicamente todavía)

Justificación: El metotrexato tiene alta plausibilidad mecanística y uso histórico en linfomas (incluido el régimen VBM en Hodgkin), pero la evidencia específica para Hodgkin es antigua y limitada, y la mayoría de los ensayos aportados no evalúan el metotrexato como agente antilinfoma en esta enfermedad. Además, el tratamiento actual del Hodgkin se basa en otros esquemas, y el propio metotrexato se asocia a trastornos linfoproliferativos.

Para avanzar se necesita:

Datos del mecanismo de acción (MOA) desde DrugBank.
Prospecto de la AEMPS con advertencias, contraindicaciones e indicaciones aprobadas (bloqueante para el cribado de seguridad).
Revisión sistemática de regímenes con metotrexato en Hodgkin (VBM) frente a los estándares actuales.
Evaluación de compatibilidad de vías de administración y del perfil de toxicidad (pulmonar, hematológica) en la población objetivo.

Otras Predicciones del Modelo (referencia)

Indicación predicha	Puntaje TxGNN	Nivel de evidencia	Recomendación
Blastoma pulmonar	0,9945	L5	Hold
Linfoma pulmonar primario	0,9945	L5	Hold
Adenocarcinoma fetal bien diferenciado de pulmón	0,9942	L5	Hold
Rabdomiosarcoma	0,9925	L2	Pregunta de investigación (S1)
Rabdomiosarcoma embrionario parameníngeo	0,9921	L5	Hold
Rabdomiosarcoma embrionario botrioide de vagina	0,9921	L5	Hold

Registro de revisión

A continuación figura el registro de revisión de esta página: afirmaciones contrastadas con los datos oficiales que usa este sitio (AEMPS, CIMA). Las correcciones se limitan a afirmaciones factuales básicas; las predicciones del modelo, los niveles de evidencia y las conclusiones no se reescribieron.

Fecha de revisión	Elemento	Acción	Fuente
2026-11-05	Eliminado: "Hay 20 autorizaciones vigentes (todas de medicamento con un único principio activo, ninguna cancelada)"	Corregido	AEMPS: CIMA, Centro de Información online de Medicamentos

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.