Metoprolol

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 6

Índice

Metoprolol

Informe de evaluación farmacéutica

Metoprolol: Malignant hypertensive renal disease

Resumen en Una Frase

Metoprolol es un betabloqueante cardioselectivo (beta-1) cuyas relaciones registradas en el grafo de conocimiento incluyen hipertensión, síndrome coronario agudo e infarto de miocardio. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para enfermedad cardíaca pulmonar crónica, con 5 ensayos clínicos y 20 publicaciones recuperadas, pero ninguno estudia directamente esta enfermedad, por lo que la evidencia se clasifica como nivel L5.

Nota sobre la selección: la predicción con mayor puntaje (enfermedad renal hipertensiva maligna, 0,9991) no tiene ensayos ni literatura, y es en esencia una manifestación de la hipertensión ya conocida. Se presenta la enfermedad cardíaca pulmonar crónica (5.ª en el ranking) como la única predicción con ensayos clínicos y literatura de apoyo indirecto. Para mantener coherencia con los datos de evidencia, el análisis siguiente se centra en ella.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Malignant hypertensive renal disease
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9991
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 3 de 6; revocadas o suspendidas: 3)
Número de Autorizaciones	6 (comercializadas: 3)
Decisión Recomendada	Hold

Nota: la primera predicción de la lista (enfermedad renal hipertensiva maligna) también tiene nivel L5 y decisión Hold.

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe. Según el conocimiento farmacológico general, metoprolol bloquea de forma selectiva los receptores beta-1, lo que reduce la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco y la demanda de oxígeno del miocardio.

La enfermedad cardíaca pulmonar crónica (cor pulmonale) suele derivar de enfermedades pulmonares como la EPOC. La conexión con metoprolol es indirecta: la evidencia recuperada trata sobre el uso de betabloqueantes en pacientes con enfermedad cardiovascular y EPOC, no sobre el cor pulmonale en sí. La cardioselectividad reduce teóricamente el riesgo de broncoespasmo.

Los datos aleatorizados son mixtos: el ensayo BLOCK-COPD (NCT02587351) se terminó antes de tiempo, y metoprolol no redujo las exacerbaciones de EPOC y se asoció con más exacerbaciones que requirieron hospitalización. Por tanto, la plausibilidad mecanística no equivale a eficacia demostrada.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Ninguno de los ensayos estudia directamente la enfermedad cardíaca pulmonar crónica.

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT06825728	Fase 4	Aún sin reclutar	311	Metoprolol en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida y EPOC; evalúa mortalidad y rehospitalizaciones. Sin resultados
NCT00384566	Fase 4	Retirado	0	Carvedilol vs. metoprolol, evaluación respiratoria en insuficiencia cardíaca. Sin datos
NCT02587351	Fase 3	Terminado	532	Betabloqueantes para prevenir exacerbaciones de EPOC (aleatorizado, doble ciego, con placebo). Terminado antes de tiempo; no mostró beneficio
NCT05096884	Fase 1 temprana	Terminado	14	Disnea y taquicardia tras COVID-19; relación solo tangencial

Evidencia de Literatura

Se listan las publicaciones más relevantes de las 20 recuperadas; todas abordan EPOC o insuficiencia cardíaca, no cor pulmonale.

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
38587241	2024	ECA	N Engl J Med	Betabloqueantes tras infarto con fracción de eyección conservada (contexto cardiovascular)
38762800	2024	ECA	JAMA	Bisoprolol en EPOC con alto riesgo de exacerbación (otro fármaco; menciona que metoprolol no redujo exacerbaciones y aumentó las hospitalizaciones)
33784233	2021	Análisis secundario de ECA	Ann Am Thorac Soc	Índice cronotrópico y exacerbaciones de EPOC en BLOCK-COPD
32000982	2020	Cohorte	Am J Cardiol	Metoprolol vs. carvedilol en pacientes con insuficiencia cardíaca, EPOC, diabetes e insuficiencia renal
26844454	2016	Cohorte	Medicine	Carvedilol, bisoprolol y metoprolol en insuficiencia cardíaca con EPOC (base de datos taiwanesa)
32250198	2020	Revisión	Expert Rev Respir Med	Recomendaciones prácticas para betabloqueantes en EPOC
14520486	2003	Estudio clínico	Heart Vessels	Metoprolol, usado con seguridad en enfermedad coronaria con EPOC (50 pacientes)
6851273	1983	Estudio fisiológico	Clin Cardiol	Efecto de metoprolol sobre la función cardíaca y pulmonar en EPOC (6 pacientes)

Información de Mercado en España

Las 6 autorizaciones son de producto de un solo principio activo; los datos compilados no incluyen texto de indicación aprobada.

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Estado
82000	Metoprolol Aurovitas 100 mg comprimidos recubiertos con película EFG	Comprimido recubierto con película	Vigente
54503	Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	Vigente
56989	Beloken 1 mg/ml solución inyectable	Solución inyectable	Vigente
61506	Beloken Retard 95 mg comprimidos de liberación prolongada	Comprimido de liberación prolongada	Cancelada
55748	Beloken 100 mg comprimidos	Comprimido	Cancelada

Hay una sexta autorización (81030, Metoprolol Krka Retard 95 mg, cancelada) no mostrada para respetar el límite de cinco filas.

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones registradas en el grafo de conocimiento (no provienen del texto del prospecto): trastorno de ansiedad, pancreatitis, enfermedad hepática, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, diabetes mellitus, cetoacidosis diabética, gota, hipotensión, miastenia gravis, feocromocitoma y encefalopatía hepática, entre otras.
Interacciones farmacológicas (100 registradas; ejemplos): moderadas con epinefrina, corticoides (hidrocortisona, dexametasona, betametasona, budesonida, triamcinolona), bupropión, morfina, atropina, cimetidina, canagliflozina, dapagliflozina y clorpropamida; menores con ácido acetilsalicílico y óxido de magnesio.
Señal de seguridad pulmonar: en BLOCK-COPD, metoprolol se asoció con más exacerbaciones de EPOC que requirieron hospitalización. Esto es especialmente relevante para una población con enfermedad pulmonar crónica.

Consultar el prospecto para las advertencias y contraindicaciones oficiales, que no están disponibles en los datos compilados.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: Ningún ensayo ni publicación estudia directamente la enfermedad cardíaca pulmonar crónica, por lo que el nivel de evidencia es L5. La evidencia indirecta en EPOC incluye una señal de seguridad desfavorable en el único ensayo de fase 3 con metoprolol.

Para avanzar se necesita:

Estudios que evalúen directamente metoprolol en cor pulmonale o enfermedad cardíaca pulmonar crónica
Seguimiento de los resultados del ensayo NCT06825728 (insuficiencia cardíaca con EPOC)
Datos de mecanismo de acción y texto oficial de seguridad (prospecto de la AEMPS)
Evaluación de riesgo-beneficio en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.