Metyrapone

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 9

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Metyrapone

Informe de evaluación farmacéutica

Metirapona: De Indicación Original No Especificada a Hipertermia Maligna Inducida por el Ejercicio

Resumen en Una Frase

Metirapona es un inhibidor de la síntesis de cortisol, utilizado como herramienta diagnóstica de la función hipotálamo-hipofisaria y, de forma ocasional, en el tratamiento del síndrome de Cushing. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para hipertermia maligna inducida por el ejercicio, pero actualmente no hay ensayos clínicos ni publicaciones que respalden esta dirección.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No disponible en la autorización de la AEMPS (el texto de indicación está vacío). Según fuentes farmacológicas: prueba diagnóstica de la función hipotálamo-hipofisaria y, ocasionalmente, síndrome de Cushing
Nueva Indicación Predicha	Hipertermia maligna inducida por el ejercicio
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9995
Nivel de Evidencia	L5
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 1 de 1)
Número de Autorizaciones	1 (comercializadas: 1)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la ficha del fármaco. Según la información farmacológica compilada, la metirapona actúa sobre CYP11B1 (11-beta-hidroxilasa) y CYP11B2 (aldosterona sintasa), con lo que bloquea la síntesis de cortisol.

En este caso, la predicción no resulta biológicamente plausible. La hipertermia maligna depende de una liberación desregulada de calcio en el músculo esquelético (variantes de RYR1), una vía sin relación con la esteroidogénesis suprarrenal. El análisis no identifica ningún vínculo mecanístico establecido. El puntaje alto proviene del modelo TxGNN (deep learning) y puede reflejar similitudes que el modelo aprendió entre enfermedades relacionadas, no evidencia biológica.

Las demás predicciones del modelo (miopatías congénitas relacionadas con RYR1, síndrome de King-Denborough, enfermedad del núcleo central, miopatía centronuclear, otras formas de hipertermia maligna, acidosis tubular renal) siguen el mismo patrón: nivel L5, sin ensayos ni literatura. La única excepción es la parálisis periódica familiar, comentada a continuación.

Nota sobre otra predicción con literatura

Para la parálisis periódica familiar (puntaje 0.9940) existe una publicación de 1971 (PMID 4322666) sobre parálisis periódica hiperpotasémica. En ella, un paciente presentó parálisis inducida por glucocorticoides, pero no por ACTH más metirapona. Es un estudio fisiológico y mecanístico, no una evaluación terapéutica; se clasifica como L4 y su relevancia es indirecta y no confirmada.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.

Evidencia de Literatura

Actualmente no hay literatura relacionada disponible para hipertermia maligna inducida por el ejercicio.

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
79004	METOPIRONE 250 MG CÁPSULAS BLANDAS (Esteve Pharmaceuticals S.A.)	Cápsula blanda	No disponible en los datos compilados

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones según el grafo de conocimiento (no proviene del texto del prospecto): enfermedad de Addison, insuficiencia suprarrenal (incluida la primaria crónica), insuficiencia corticosuprarrenal, deficiencia familiar de glucocorticoides, hipoplasia suprarrenal congénita ligada al X, hipoplasia suprarrenal familiar con ausencia de hormona luteinizante hipofisaria, insuficiencia suprarrenal aislada hereditaria por deficiencia parcial de CYP11A1 e hiperplasia suprarrenal congénita.
Interacciones farmacológicas (12 registradas):
- Gravedad moderada: etinilestradiol, estradiol (incluida la vía tópica), estrógenos conjugados (incluida la vía tópica), mestranol, estrógenos esterificados, sulfato de estrona (incluida la vía tópica) y ciproheptadina.
- Dianas farmacológicas: CYP11B1 y CYP11B2.

Para las advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La predicción se apoya únicamente en el modelo (L5), sin ensayos ni literatura, y carece de vínculo mecanístico con la inhibición de la 11-beta-hidroxilasa. El puntaje alto proviene del modelo TxGNN (deep learning) y puede reflejar similitudes que el modelo aprendió entre enfermedades relacionadas, no evidencia biológica.

Para avanzar se necesita:

Una hipótesis mecanística con respaldo biológico que conecte la inhibición de la síntesis de cortisol con la fisiopatología de RYR1/calcio.
Estudios preclínicos que demuestren algún efecto en modelos de hipertermia maligna.
Obtener y analizar el prospecto de la AEMPS (indicaciones, advertencias y contraindicaciones oficiales).
Datos del mecanismo de acción confirmados en DrugBank.
Si se desea explorar la parálisis periódica, revisar el texto completo de la publicación de 1971 y valorar su relevancia real.
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.