Montelukast
| Nivel de evidencia: L3 | Indicaciones predichas: 5 |
Índice
Montelukast: De Asma a Bronquitis
Resumen en Una Frase
Montelukast es un antagonista del receptor CysLT1 de leucotrienos, cuyo uso establecido es el asma. Su indicación original no figura en el texto de las autorizaciones de AEMPS recibidas. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para bronquitis, con 23 ensayos clínicos y 20 publicaciones recuperados. Sin embargo, casi toda esa evidencia se refiere a bronquiolitis o a síndrome de bronquiolitis obliterante, y no a bronquitis propiamente dicha.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Asma (uso establecido según el análisis del Evidence Pack; los textos de indicación de las autorizaciones de AEMPS están vacíos) |
| Nueva Indicación Predicha | Bronquitis |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99,95% |
| Nivel de Evidencia | L3 |
| Estado de Mercado en España | ✓ Comercializado |
| Número de Autorizaciones | 20 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en DrugBank. Según la información conocida, montelukast bloquea el receptor CysLT1 y reduce la inflamación de las vías aéreas mediada por leucotrienos cisteinílicos, el reclutamiento de eosinófilos y la broncoconstricción. Esta es la base de su uso en asma.
Esa misma vía es plausible en formas de bronquitis con componente eosinofílico y en la inflamación de las vías aéreas posterior a infecciones virales. Los ensayos que respaldan mejor esta lectura son los de bronquitis eosinofílica no asmática (NCT01121016 y el ECA PMID 25563311) y el de bronquitis obstructiva recurrente en niños (NCT04613180).
La conexión es solo parcial. La mayoría de los ensayos recuperados estudian bronquiolitis viral o bronquiolitis obliterante tras trasplante, que son entidades distintas de la bronquitis. Por ello, el vínculo mecanístico propuesto por TxGNN está apoyado de forma indirecta y no demuestra eficacia clínica en bronquitis.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Se recuperaron 23 ensayos. La tabla muestra los 10 más relevantes; varios de los restantes no incluyen montelukast o no guardan relación con la bronquitis (sepsis, probióticos en recién nacidos, ruxolitinib, belumosudil, ibrutinib).
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT04613180 | Fase 4 | Desconocido | 100 | Eficacia de montelukast en el tratamiento y la prevención de la bronquitis obstructiva recurrente en niños de 1 a 7 años |
| NCT01121016 | Fase 4 | Desconocido | 63 | Doble ciego, controlado con placebo: montelukast añadido a budesonida inhalada en bronquitis eosinofílica no asmática (tos) |
| NCT00076973 | Fase 3 | Completado | 1125 | Dos dosis de montelukast frente a placebo en síntomas respiratorios de la bronquiolitis por VRS en niños de 3 a 24 meses |
| NCT00863317 | NA | Completado | 141 | Doble ciego, placebo: montelukast diario sobre la duración de la enfermedad aguda en bronquiolitis viral del lactante |
| NCT00524693 | NA | Completado | 51 | Doble ciego, placebo: montelukast en bronquiolitis aguda por VRS; evolución clínica y perfil de citocinas |
| NCT01370187 | NA | Completado | 146 | Montelukast en bronquiolitis aguda y sibilancias posbronquiolitis en lactantes de 3 a 12 meses |
| NCT00656058 | Fase 2 | Completado | 25 | Montelukast en bronquiolitis obliterante tras trasplante de progenitores hematopoyéticos |
| NCT01307462 | Fase 2 | Completado | 36 | Combinación fluticasona, azitromicina y montelukast en bronquiolitis obliterante; el efecto propio del montelukast no puede aislarse |
| NCT01211509 | Fase 4 | Completado | 30 | Doble ciego, placebo: montelukast para frenar el rechazo crónico (bronquiolitis obliterante) tras trasplante de pulmón |
| NCT02479074 | Fase 4 | Completado | 49 | Montelukast o prednisolona en tos crónica con FeNO elevado; recuento de tos a las 2 semanas |
Evidencia de Literatura
Se recuperaron 20 publicaciones. La tabla muestra 10, priorizando ECA y revisiones. Los resúmenes disponibles no siempre incluyen resultados cuantitativos.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 25563311 | 2015 | ECA | Chinese Medical Journal | Montelukast más budesonida frente a budesonida sola en bronquitis eosinofílica no asmática: inflamación de las vías aéreas, tos y calidad de vida |
| 24118637 | 2014 | Revisión sistemática | Pediatric Allergy and Immunology | Eficacia de montelukast para prevenir las sibilancias posteriores a la bronquiolitis |
| 38504551 | 2024 | Revisión | Therapeutic Advances in Respiratory Disease | Potencial terapéutico de montelukast en bronquiolitis obliterante tras trasplante de pulmón o de progenitores hematopoyéticos, y mecanismos posibles |
| 22819521 | 2012 | Estudio piloto | Respiratory Medicine | Montelukast añadido frente a budesonida a doble dosis en bronquitis eosinofílica no asmática |
| 35114411 | 2022 | Ensayo fase II de un solo brazo | Transplantation and Cellular Therapy | Montelukast sobre el deterioro pulmonar en bronquiolitis obliterante tras trasplante hematopoyético |
| 26475726 | 2016 | Ensayo fase II de un solo brazo | Biology of Blood and Marrow Transplantation | Fluticasona, azitromicina y montelukast (FAM) en bronquiolitis obliterante de reciente comienzo; 36 pacientes |
| 25846070 | 2016 | No clasificado | World Journal of Pediatrics | Bronquiolitis por VRS con coinfección por Mycoplasma pneumoniae y tratamiento adicional con montelukast |
| 27229850 | 2016 | No clasificado | Respiratory Research | Efecto terapéutico de budesonida/formoterol, montelukast y N-acetilcisteína en bronquiolitis obliterante tras trasplante |
| 18296556 | 2008 | Estudio farmacocinético y de seguridad | Journal of Clinical Pharmacology | Farmacocinética y tolerabilidad de montelukast en granulado en 12 lactantes de 1 a 3 meses con bronquiolitis |
| 20442434 | 2010 | Estudio en ratones | American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine | Montelukast durante la infección primaria por VRS previene la hiperreactividad y la inflamación tras la reinfección |
Información de Mercado en España
Hay 20 autorizaciones en total; se listan 5.
| Número de Autorización | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 72593 | Montelukast Stada 4 mg comprimidos masticables EFG | Comprimido masticable | No disponible en los datos recibidos |
| 71407 | Montelukast Qualigen 5 mg comprimidos masticables EFG | Comprimido masticable | No disponible en los datos recibidos |
| 75844 | Montelukast Normon 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG | Comprimido recubierto con película | No disponible en los datos recibidos |
| 76680 | Montelukast Teva-Ratiopharm 4 mg comprimidos masticables EFG | Comprimido masticable | No disponible en los datos recibidos |
| 71408 | Pluralais 5 mg comprimidos masticables EFG | Comprimido masticable | No disponible en los datos recibidos |
También existe una presentación en granulado entre las formas farmacéuticas registradas.
Consideraciones de Seguridad
- Señal neuropsiquiátrica (literatura): la revisión sistemática PMID 37758273 indica que la FDA emitió en 2020 una advertencia en recuadro negro sobre efectos adversos en salud mental con montelukast. Varios estudios de cohortes (PMID 39836401, 35608857, 36948487, 39578088) evalúan este riesgo, con resultados descritos como mixtos o no concluyentes. Conviene prestar especial atención en población pediátrica, que es la de mayor interés para bronquitis y bronquiolitis.
Para el resto de la información de seguridad (advertencias, contraindicaciones e interacciones), consultar el prospecto.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: Aunque el puntaje TxGNN es muy alto (99,95%), la evidencia directa en bronquitis es escasa: solo dos ensayos de fase 4 con estado "desconocido" y un ECA pequeño en bronquitis eosinofílica no asmática. El resto se refiere a bronquiolitis o bronquiolitis obliterante, entidades distintas. Además, la ficha técnica de AEMPS no está analizada y existe una señal neuropsiquiátrica que exige evaluación previa.
Para avanzar se necesita:
- Obtener y analizar el prospecto de AEMPS (advertencias, contraindicaciones e indicaciones autorizadas).
- Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
- Confirmar los resultados de NCT04613180 y NCT01121016, cuyo estado es desconocido, y valorar un ensayo controlado específico en bronquitis.
- Definir un plan de asesoramiento y monitorización neuropsiquiátrica, sobre todo en población pediátrica.
Este informe es solo una referencia de investigación y no constituye consejo médico. Cualquier candidato de reposicionamiento requiere validación clínica antes de su aplicación.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.