Niraparib

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 10

Índice

Niraparib

Informe de evaluación farmacéutica

Niraparib: Epiglottis neoplasm

Resumen en Una Frase

Niraparib es un inhibidor de PARP, originalmente asociado a tumores de ovario y peritoneo (cáncer peritoneal primario, carcinoma seroso peritoneal y neoplasia epitelial maligna de ovario). El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para Neoplasia Quística, la predicción con mayor respaldo de evidencia entre las candidatas, con 3 ensayos clínicos (1 de ellos terminado con solo 11 pacientes y 1 retirado sin inscripción) y 10 publicaciones, en su mayoría preclínicas o de cohorte.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Epiglottis neoplasm
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9999
Nivel de Evidencia	L5 (según la clasificación de los datos; ver nota en la conclusión)
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 1 de 2; autorizadas no comercializadas: 1)
Número de Autorizaciones	2 (comercializadas: 1)
Decisión Recomendada	Hold (con la neoplasia quística tratada como pregunta de investigación)

Nota sobre la lista de candidatas: Las otras nueve indicaciones predichas (p. ej., neoplasia de epiglotis, neoplasia benigna de hipofaringe, neoplasia benigna de lengua, neuroblastoma cervical, tumor de testículo y paratestículo) no tienen ensayos clínicos ni literatura en los datos compilados. Su nivel de evidencia es L5 y su recomendación es Hold. Este informe se centra en la candidata de rango 2, la única con evidencia.

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados. Según la información conocida, niraparib pertenece a la clase de los inhibidores de PARP, que explotan la letalidad sintética en tumores con deficiencia de recombinación homóloga (HRD).

La etiqueta "neoplasia quística" parece ser una asignación amplia de la ontología hacia tumores de tipo seroso/ovárico. Los ensayos y publicaciones disponibles se refieren al carcinoma seroso de endometrio y al carcinoma seroso de alto grado de ovario, tumores con características moleculares similares (inestabilidad cromosómica, alteraciones en el número de copias) y con posible HRD, lo que los hace plausiblemente sensibles a los inhibidores de PARP.

Por ello, esta predicción es en parte una extensión de las indicaciones ya conocidas de niraparib (ovario y peritoneo) y no una señal clara de reposicionamiento. La relación con la indicación original es cercana, pero la similitud formal con la indicación original figura como pendiente de evaluar.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT04716686	Fase 2	Reclutando	83	Niraparib en monoterapia como mantenimiento y tratamiento de recurrencia en carcinoma seroso de endometrio; sin resultados disponibles aún
NCT04159155	Fase 2/3	Terminado	11	Ensayo multibrazo y multietapa de tratamiento de primera línea y mantenimiento en cáncer de endometrio seroso o con p53 mutado; con solo 11 pacientes aporta datos de eficacia mínimos
NCT05289648	Fase 0 / Fase 1 temprana	Retirado	0	Niraparib preoperatorio en cáncer de endometrio de alto grado; sin pacientes, no aporta evidencia

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
31466953	2019	Reporte de caso	BMJ Case Reports	Niraparib como mantenimiento en una paciente con cáncer de ovario y metástasis cerebrales
40473279	2025	Protocolo de ensayo fase II	BMJ Open	Mantenimiento con niraparib en carcinoma seroso uterino en estadios III/IV o recurrente
41323499	2025	Cohorte	Pathol Oncol Res	El perfil genómico completo para HRD orienta las recomendaciones de inhibidores de PARP en cáncer de ovario
42442041	2026	Cohorte	Gynecol Oncol	Utilidad real de las pruebas de HRD en carcinoma seroso de alto grado sin mutación BRCA1/2; la amplificación de MYC como posible marcador sustituto
42157333	2026	Cohorte	Clin Epigenetics	Nomograma basado en la metilación de promotores de genes HRR para predecir la eficacia de inhibidores de PARP y la supervivencia libre de progresión
34321239	2021	Preclínico	Cancer Res	La pérdida de metilación del promotor de RAD51C causa resistencia a inhibidores de PARP en carcinoma seroso de alto grado
41520277	2026	Preclínico	Cancer Biol Ther	Eficacia de la combinación de carboplatino e inhibidor de PARP en esferoides y organoides de carcinoma seroso de alto grado
41465250	2025	Preclínico	Int J Mol Sci	Análisis proteómico de los efectos poli-farmacológicos de los inhibidores de PARP en células de cáncer de ovario seroso de alto grado
41214101	2025	Preclínico	Sci Rep	Claudina-4 como regulador de la estabilidad genómica y la evasión inmunitaria en carcinoma seroso de alto grado
40702505	2025	Preclínico	J Ovarian Res	Subtipos de carcinoma seroso de ovario de alto grado basados en células madre y modelo pronóstico

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
1171235001	ZEJULA 100 mg cápsulas duras	Cápsula dura	No disponible en los datos compilados
1171235006	ZEJULA 100 mg comprimidos recubiertos con película	Comprimido recubierto con película	No disponible en los datos compilados

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Terapia dirigida (inhibidor de PARP)
Riesgo de Mielosupresión	Medio a alto (los datos de las candidatas mencionan mielosupresión como un riesgo relevante; consultar el prospecto para frecuencias)
Clasificación de Emetogenicidad	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Items de Monitoreo	Hemograma completo, presión arterial (se menciona hipertensión como riesgo), función hepática y renal
Protección en Manejo	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto y la normativa local de manejo de medicamentos peligrosos

Consideraciones de Seguridad

Interacciones Farmacológicas: se identificaron 100 interacciones en total (fuente: DDInter). Entre las mostradas, las de nivel Mayor son:
- Deferiprona
- Lexidronam de samario (153Sm)
Las de nivel Moderado incluyen:
- Ácido acetilsalicílico
- Rolapitant
- Radiofármacos y anticuerpos radiomarcados: iobenguano (I-131), ibritumomab tiuxetán, tositumomab (con y sin I-131), cloruro de estroncio Sr-89
- Palifermina
- Antitrombóticos y anticoagulantes: abciximab, alteplasa, antitrombina III humana, apixabán, dipiridamol, betrixabán, bivalirudina, cangrelor, caplacizumab, cilostazol
Predominan los fármacos con riesgo de mielosupresión (radiofármacos, deferiprona) y los que afectan a la hemostasia (anticoagulantes y antiagregantes), lo que sugiere vigilar el riesgo hematológico y hemorrágico.

Para advertencias y contraindicaciones, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: La candidata "neoplasia quística" tiene solo evidencia de fase 2 en curso (sin resultados), un ensayo de fase 2/3 terminado con 11 pacientes y otro retirado sin inscripción; la literatura es mayormente preclínica o de cohorte. Aunque los datos la clasifican como L2, no hay ningún ensayo de fase 3 completado, y la etiqueta parece un mapeo amplio a tumores serosos próximos a las indicaciones ya conocidas de niraparib, por lo que se trata más de una pregunta de investigación que de un reposicionamiento claro. Las otras nueve candidatas carecen totalmente de evidencia (L5).

Para avanzar se necesita:

Obtener los datos de mecanismo de acción (DrugBank) y el texto de indicaciones aprobadas y advertencias/contraindicaciones del prospecto de la AEMPS, hoy ausentes y necesarios para el cribado de seguridad
Definir con precisión qué subtipos de neoplasia quística se pretende tratar y su relación con las indicaciones ya autorizadas
Esperar los resultados del ensayo de fase 2 NCT04716686 y de nuevos ensayos de fase 3
Establecer la presencia de HRD u otros biomarcadores en la población objetivo
Elaborar un plan de monitoreo hematológico y de presión arterial, y revisar las interacciones de nivel Mayor y Moderado
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.