Nortriptyline

Nivel de evidencia: L2

Indicaciones predichas: 2

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Nortriptyline

Informe de evaluación farmacéutica

Nortriptyline: Attention deficit-hyperactivity disorder

Resumen en Una Frase

Nortriptilina es un antidepresivo tricíclico, originalmente utilizado para el tratamiento del trastorno de ansiedad, el trastorno neurótico y el trastorno distímico. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), con 0 ensayos clínicos registrados y 15 publicaciones recuperadas, de las cuales solo una parte guarda relación directa con el tema.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No consta en los datos locales
Nueva Indicación Predicha	Attention deficit-hyperactivity disorder
Puntaje de Predicción TxGNN	0.9942
Nivel de Evidencia	L2
Estado de Mercado en España	Comercializado (autorizaciones comercializadas: 2 de 3; revocadas o suspendidas: 1)
Número de Autorizaciones	3 (comercializadas: 2)
Decisión Recomendada	Proceed with Guardrails

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados. Según la farmacología conocida de la clase, la nortriptilina es un antidepresivo tricíclico (amina secundaria) que inhibe principalmente la recaptación de noradrenalina (transportador NET) y, en menor medida, la de serotonina (transportador SERT). Los datos de farmacología recopilados confirman su interacción con NET, SERT y el receptor adrenérgico α1A, así como con canales de potasio Kir.

La ansiedad y la distimia son trastornos neuropsiquiátricos en los que intervienen los sistemas monoaminérgicos. El TDAH comparte esa base: la potenciación noradrenérgica, en particular en la corteza prefrontal, es un mecanismo reconocido para tratar el TDAH (como ocurre con la atomoxetina). Por ello, el vínculo es biológicamente plausible.

Cabe señalar que la puntuación tan alta de TxGNN respalda la predicción, pero no constituye por sí misma evidencia clínica. Además, el MOA original no está disponible, por lo que este razonamiento se apoya en la clase farmacológica.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
11052409	2000	ECA	J Child Adolesc Psychopharmacol	Estudio controlado de la eficacia y tolerabilidad de nortriptilina en TDAH pediátrico
25238582	2014	Revisión sistemática (Cochrane)	Cochrane Database Syst Rev	Antidepresivos tricíclicos como segunda línea para reducir síntomas de TDAH en niños y adolescentes
15064003	2004	Revisión	Psychiatr Clin North Am	Los tricíclicos, sobre todo los más noradrenérgicos (desipramina, nortriptilina), son alternativas establecidas, aunque limitadas por su estrecho índice terapéutico y toxicidad cardiovascular
8428873	1993	Estudio clínico	J Am Acad Child Adolesc Psychiatry	Nortriptilina en niños con TDAH y trastorno de tics o síndrome de Tourette
8444763	1993	Revisión de historias clínicas	J Am Acad Child Adolesc Psychiatry	Revisión de 58 casos tratados con nortriptilina por TDAH
8444754	1993	Estudio retrospectivo	J Am Acad Child Adolesc Psychiatry	Niveles séricos y efectos electrocardiográficos de nortriptilina en niños y adolescentes
12270803	2002	Revisión	Adolesc Med	Revisión de la psicofarmacología del TDAH en adolescentes, incluyendo nortriptilina
22303520	2012	Guía clínica	Ann Clin Psychiatry	Recomendaciones CANMAT para trastornos del ánimo con TDAH comorbido
22700161	2012	ECA	Pediatr Nephrol	Nortriptilina para la enuresis en niños con TDAH
24345533	2014	Estudio PET	Int J Neuropsychopharmacol	Ocupación del transportador de noradrenalina por nortriptilina en pacientes con depresión

Nota: del conjunto recuperado se excluyeron publicaciones no relacionadas con nortriptilina en TDAH (por ejemplo, sobre alprazolam y metilfenidato).

Información de Mercado en España

Número de Autorización	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
48462	NORFENAZIN 10 MG COMPRIMIDOS	Comprimido	No disponible
48463	NORFENAZIN 25 MG COMPRIMIDOS	Comprimido	No disponible
41448	PAXTIBI 25 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS	Comprimido recubierto	No disponible

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones (según el grafo de conocimiento, no el texto del prospecto): síndrome de QT largo (incluida la forma familiar) y torsades de pointes; muerte súbita cardíaca y enfermedad del sistema de conducción cardíaco; infarto de miocardio y trombosis coronaria; ictus, enfermedad cerebrovascular e infarto cerebral; epilepsia; trastorno bipolar en fase maníaca; glaucoma (incluido el de ángulo abierto); hiperplasia benigna de próstata; hipertiroidismo (enfermedad de Graves, tirotoxicosis); insuficiencia hepática; insuficiencia renal y uremia; abuso o dependencia de sustancias; hemoglobinopatía.
Interacciones y dianas farmacológicas: se identificaron 6 interacciones farmacológicas con dianas (receptor α1A, Kir3.2, Kir3.4, Kir4.1, NET y SERT). No se proporcionaron niveles de gravedad para ellas.
Seguridad cardiovascular en TDAH: la literatura señala el estrecho índice terapéutico y la posible toxicidad cardiovascular de los tricíclicos, lo cual coincide con las contraindicaciones cardíacas anteriores. Se dispone además de un estudio sobre efectos electrocardiográficos en población pediátrica.

Las advertencias y contraindicaciones del prospecto de la AEMPS no pudieron obtenerse, por lo que se debe consultar el prospecto para completar la información de seguridad.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Proceed with Guardrails

Justificación: Existe un ECA pediátrico controlado, una revisión Cochrane y varios estudios clínicos que respaldan la dirección de uso en TDAH, con una puntuación TxGNN muy alta y un mecanismo noradrenérgico plausible. Sin embargo, no hay ensayos registrados y el perfil de seguridad cardiovascular exige precaución.

Para avanzar se necesita:

Obtener y analizar el prospecto de la AEMPS (advertencias y contraindicaciones), un vacío de datos que bloquea el cribado de seguridad.
Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
Evaluar con detalle la eficacia y los riesgos cardiovasculares (ECG, niveles séricos) en las poblaciones objetivo, sobre todo niños y adolescentes.
Confirmar las indicaciones aprobadas de las tres autorizaciones españolas, cuyo texto está vacío.
Valorar ensayos clínicos modernos frente a los tratamientos de referencia (estimulantes, atomoxetina).

Nota: la variante "TDAH, tipo inatento" (puntuación TxGNN 0,9933) no cuenta con ensayos ni literatura propios (nivel L5, decisión Hold); se considera un subtipo de la misma condición y queda cubierta por este análisis.

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.